摘要： 目的 探討CYP2C9 3、VKORC1-1639 G＞A 、CYP4F2 rs2108622基因多態性對心瓣膜置換術后患者華法林劑量的影響。 方法 收集2011年11月至2012年8月期間在福建省立醫院心血管外科接受手術治療的患者，用聚合酶鏈式反應（polymerase chain reaction，PCR） -基因測序方法檢測133例患者CYP2C9 3、VKORC1-1639G＞A、CYP4F2 rs2108622基因多態性，按基因型分組，分別比較不同基因型間平均華法林劑量。 結果 CYP2C9 3AA、AC、CC分別有127例、6例、0例，平均日華法林劑量分別為3.75 mg、2.13 mg，差異有統計學意義（P＜0.05）；VKORC1-1639 G＞A GG、GA、AA分別有3例、32例、98例，平均日華法林劑量分別為6.00 mg、4.50 mg 和 3.00 mg，差異有統計學意義（P＜0.05）；CYP4F2 rs2108622 CC、CT、TT分別有67例、59例、7例，平均日華法林劑量分別為3.00 mg、3.75 mg 和 4.50 mg，差異有統計學意義（P＜0.05）。 結論 CYP2C9 3、VKORC1-1639 G＞A、CYP4F2 rs2108622基因多態性與個體華法林劑量差異有關。
華法林是最常應用的口服抗凝藥物之一。許多研究已證實華法林維持劑量的個體差異與細胞色素P450 2C9（CYP2C9）和維生素K環氧化物還原酶復合物1（VKORC1）的基因型密切相關。納入基因信息和臨床數據的劑量計算公式可預測華法林的維持劑量。但目前已開展的臨床試驗結果不一，對其實用性提出了質疑。雖然現有證據并不支持采用基因型分析指導華法林維持劑量，但在有條件的機構針對特定族群開展基因型檢測也不失為一種合理的選擇。目前正在進行的試驗有望提供更多數據，下一步研究需要在劑量公式中納入適用于少數人群的變量。所有這些工作將進一步完善臨床應用基因型檢測指導華法林劑量這一新型的治療模式。
目的研究CYP2C9多態性對長期服用丙戊酸鈉（Valproic acid，VPA）癲癇患兒的相關血脂代謝和VPA血藥濃度的影響。方法收集莆田學院附屬醫院醫療集團莆田市婦幼保健院2018年6月—2021年3月健康查體的健康兒童和癲癇患兒的病例信息，最后納入的92名對照組與92例癲癇組治療前后的血清血脂濃度進行比較。檢測癲癇患兒的CYP2C9基因的多態性，分型后比較血脂及VPA血藥濃度。結果① 對照組與癲癇組治療前脂質無統計學差異（P>0.05）；② 癲癇組VPA治療后的總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白與對照組存在統計學差異（P<0.05），在甘油三酯、低密度脂蛋白、總膽固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白與治療前存在統計學差異（P<0.05）；③ VPA血藥濃度與血脂間的無相關性（P>0.05），CYP2C9野生型的VPA血藥濃度、總膽固醇、高密度脂蛋白、低密度脂蛋白、總膽固醇/高密度脂蛋白、低密度脂蛋白/高密度脂蛋白（P<0.05）。 結論CYP2C9基因多態性、長期服用VPA致癲癇患兒的血清血脂水平發生變化。
目的探討細胞色素P450 2C9酶（CYP2C9）及維生素K環氧化物還原酶（VKORC）高活性患者對心瓣膜置換術后華法林抗凝的影響及對策。 方法2010年2月至2013年5月鄭州大學第一附屬醫院心外科對CYP2C9及VKORC高活性40例患者行心瓣膜置換術，其中男18例、女22例，年齡40～51（45.18±2.93）歲。行二尖瓣置換術（MVR）18例，二尖瓣置換+三尖瓣成形術（TVP）14例，雙瓣膜置換術（DVR）8例。根據術前是否行CYP2C9和VKORC1基因多態性檢測，分為兩組，A組：20例，術前未行CYP2C9和VKORC1基因多態性檢測；B組：20例，術前已行CYP2C9和VKORC1基因多態性檢測。術后定期復查國際標準化比值（INR），調整華法林用量，統計達到預期值時用藥時間及并發癥。隨訪時間3～12個月，出院后，每月1次電話隨訪，記錄每次復查INR值、并發癥發生及恢復情況。 結果A組2例術后發生腦梗死，2例發生腘動脈血栓，1例發生肺栓塞，1例出現瓣環血栓形成；14例分別于第15～20 d達到預期INR值，無明顯血栓并發癥。術后3個月行CYP2C9和VKORC1基因多態性檢測，其中17例為CYP2C9*1/*1（*2CC/*3AA）陽性，VKORC1-1639 GA陽性；3例為CYP2C9*1/*1（*2CC/*3AA）陽性，VKORC1-1639 GG陽性。B組患者術后第2 d給予華法林推薦量的同時給予阿司匹林（100 mg/d）及低分子肝素（0.4 ml/d），分別于第5～9d達到華法林預期值，后停用阿司匹林及低分子肝素；隨訪6個月無明顯血栓并發癥，僅1例出現鼻腔出血并發癥，經鼻孔填塞后好轉。 結論術前行CYP2C9和VKORC1基因多態性檢測，對心瓣膜置換術后華法林抗凝治療有重要的指導意義。
目的研究中國海南地區人群細胞色素 P450（cytochrome P450，CYP450）2C9（CYP2C9）和載脂蛋白（apolipoprotein E，APOE）基因多態性對華法林穩態劑量的影響，以及與模型預測劑量的相關性。方法選取 2016 年 8 月至 2018 年 7 月于我院心胸外二科就診，并同意服用華法林抗凝需要行心臟瓣膜置換術的海南地區患者 368 例，其中男 152 例，年齡 48.5～70.5（60.03±10.18）歲，女 216 例，年齡 43.5～65.6（54.24±11.35）歲；通過聚合酶鏈式反應擴增 CYP2C9 和 APOE 基因片段，并對患者進行基因組單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphisms，SNP）位點進行測序；同時記錄患者的年齡、性別、體重、有無吸煙史和飲酒史，以及華法林穩態劑量等資料，并對這些臨床資料進行回歸分析，構建劑量預測模型。結果在 368 例患者中，CYP2C9 基因型檢測結果發現*1*1 基因型患者 301 例，占比 81.8%，*1*3 型患者 67 例，占比 18.2%，不同 CYP2C9 基因型患者，華法林穩態劑量差異有統計學意義（P<0.05）；APOE 基因型檢測結果顯示 E2 基因型患者 93 例，占比 25.3%，E3 基因型患者 221 例，占比 60.1%，E4 基因型患者 54 例，占比 14.7%，不同 APOE 基因型患者華法林穩態劑量差異有統計學意義（P<0.05）。多元回歸分析發現，患者的年齡、體重以及 CYP2C9 與 APOE 基因型均與患者的華法林穩態劑量有關，回歸分析的相關系數 R2=0.572，預測模型有統計學意義（P<0.05）。結論在我國海南地區人群中，存在 CYP2C9 以及 APOE 基因多態性，而且不同基因型的患者華法林穩態劑量存在顯著差異；通過 CYP2C9、APOE 基因以及患者年齡、體重構建華法林穩態劑量預測模型，可以一定程度上解釋不同患者之間華法林用藥的差異。