目的探討大鼠脊髓缺血再灌注損傷(spinal cord ischemia/reperfusion injury,SCII)后脊髓細胞熱休克蛋白27(heat shock protein 27,HSP27)與凋亡相關基因Bax、Bcl-2蛋白的表達及其相互關系。 方法成年雄性SD大鼠70只,體重200~220 g,隨機分為假手術組和SCII組,每組35只。假手術組僅顯露左腎動脈,不夾閉腹主動脈;SCII組夾閉大鼠腹主動脈20 min,于缺血后4、8、12 h及1、2、3、5 d分別取5只大鼠進行再灌注處理。各時間點再灌注后處死大鼠取脊髓組織,采用免疫組織化學染色檢測HSP27、Bax、Bcl-2蛋白的相對表達量。 結果SCII組HSP27于4 h時開始表達,3 d達高峰,5 d表達減少;在3 d及5 d時相對表達量與其他各時間點比較,差異均有統計學意義(P lt; 0.05)。Bcl-2于4 h開始表達,1 d達高峰,2 d時仍維持高表達狀態,之后逐漸減少;1、2 d時相對表達量與其他各時間點比較,差異均有統計學意義(P lt; 0.05)。Bax的表達分別在12 h和3 d達高峰,5 d表達減少;12 h、3 d時相對表達量與其他各時間點比較,差異均有統計學意義(P lt; 0.05)。假手術組各時間點各蛋白僅少量表達,SCII組HSP27、Bax、Bcl-2蛋白的相對表達量均明顯高于假手術組(P lt; 0.05)。 結論SCII后脊髓神經可能存在自行修復時間窗,HSP27對SCII組織產生保護效應的可能機制是促進脊髓組織抗凋亡蛋白Bcl-2表達,減少促凋亡蛋白Bax表達,以抑制脊髓組織細胞凋亡,從而發揮其保護作用。
目的探討胃轉流術對2型糖尿病大鼠腎臟早期損害的保護作用及其可能的作用機理。 方法采用高脂飲食加腹腔注射小劑量(35 mg/kg)鏈脲佐菌素(streptozocin,STZ)方法建立2型糖尿病大鼠模型。將造模成功的糖尿病大鼠按數字表法隨機分為3組:糖尿病對照組(n=8)、假手術組(n=8)和Roux-en-Y胃旁路手術組(n=14);另取正常SD大鼠作為正常對照組(n=8)。分別于術前和術后8周檢測各組大鼠的空腹血糖、血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)和游離脂肪酸(FFA)水平;于術前和術后4及8周測定各組大鼠血清尿素氮(BUN)和肌酐(Cr);于術前和術后8周測定各組大鼠24 h尿微量白蛋白和尿8-羥基脫氧鳥酐;于術后8周取腎組織進行病理組織學觀察,計算腎重指數、腎小球平均截面積(MGA)及腎小球平均體積(MGV),并采用免疫組化方法檢測腎組織纖連蛋白(FN)、Ⅳ型膠原(CoⅣ)、轉化生長因子-β1(TGF-β1)、細胞間黏附分子-1(ICAM-1)、還原型煙酰胺腺嘌呤二核苷酸磷酸氧化酶4(NOX4)和Bcl-2蛋白的表達。 結果Roux-en-Y胃旁路術能顯著降低糖尿病大鼠血糖、血脂、腎重指數、MGA和MGV(P<0.05),改善腎臟病理形態和腎臟功能(P<0.05),減少FN及CoⅣ蛋白的表達,降低TGF-β1、NOX4和ICAM-1在腎臟皮質的表達,同時增加Bcl-2蛋白的表達(P<0.05)。 結論胃旁路術可改善糖尿病大鼠的腎臟功能,改善其病理損害,其機理可能與抑制TGF-β1、NOX4和ICAM-1蛋白的表達和上調Bcl-2蛋白的水平有關。