目的明確一國人低外顯率視網膜母細胞瘤(RB)家系基因突變位點。 方法對一個3代9人的漢族RB家系成員進行臨床觀察。采集家系中6人外周靜脈血并提取基因組DNA。運用外顯子結合目標區域捕獲測序芯片進行檢測; 對候選致病性突變位點運用Sanger驗證, 確定致病性突變位點。 結果家系9人中, 先證者(Ⅲ2)為雙眼RB, Ⅲ1為單眼RB; Ⅲ3為雙眼RB, 已死亡。除先證者外, Ⅲ1左眼及其他所有受試者眼底檢查結果正常。基因檢測結果顯示, RB患兒及2名攜帶者(Ⅱ2、Ⅱ3)Rb1基因檢出一個錯義突變c.1981C＞T (p.Arg661Trp); 2名正常者(Ⅱ1、Ⅱ4)未發現該突變。推測該家系RB外顯率為50%。 結論國人一RB低外顯率家系中發現Rb1基因錯義突變c.1981C＞T; RB外顯率為50%。
目的觀察寧夏地區散發型視網膜色素變性（RP）的致病基因及其遺傳方式。 方法臨床檢查確診為散發型RP（sRP）的患者49例以及家庭成員128名納入研究。詳細收集患者病史、家族史；患者以及家庭成員均行最佳矯正視力、裂隙燈顯微鏡、間接檢眼鏡、眼底彩色照相、視野、光相干斷層掃描、全視野視網膜電圖檢查；采集患者及其家庭成員外周靜脈血，提取全基因組DNA。采用外顯子捕獲技術對目前已知的230個視網膜疾病致病基因進行相關基因排查，確定候選致病基因突變位點；第二代測序技術直接測序法進行驗證，并在家庭成員中進行共分離，分析其遺傳方式。 結果49例sRP患者中，24例患者檢測出致病基因16個，檢測陽性率為49.0%；發現突變位點41個。其中，新發現突變位點32個，占78.0%。24例檢測出致病基因的患者中，致病基因USH2A 7例，占29.2%；C2orf71、RDH12、CNGA1各2例，分別占8.3%；RPGR1、IFT140、TULP1、CLRN1、RPE65、ABCA4、GUCA1A、EYS、CYP4V2、GPR98、ATXN7各1例，分別占4.2%。根據其家庭成員基因篩查結果分析，24例檢測出致病基因的患者中，隱性遺傳RP 20例，占83.3%；顯性遺傳RP 3例，占12.5%；X連鎖遺傳RP 1例，占4.2%。USH2A基因突變的7例患者中3例確診為Usher綜合征。 結論寧廈地區sRP患者主要致病基因為USH2A基因；檢測出致病基因的患者中83.3%為常染色體隱性遺傳RP。