目的探討四川大學華西醫院乙型肝炎病毒（hepatitis B virus，HBV）基因型分布特征和耐藥突變情況，為乙型肝炎個體化治療提供依據。方法選擇 2016 年 1 月—2018 年 12 月于四川大學華西醫院就診的 786 例慢性乙型肝炎患者為研究對象，通過 Sanger 測序法測序并分析基因型和耐藥突變，應用 χ2 檢驗進行統計分析。結果786 例樣本中共檢出 B、C、D 3 種基因型，B 基因型 489 例（62.2%），C 基因型 291 例（37.0%），D 基因型 6 例（0.8%），B、C 基因型在不同年齡和民族中的分布差異有統計學意義（P<0.05）；627 例發生耐藥突變，耐藥突變率為 79.8%，對拉米夫定+替比夫定耐藥的病例數最多，有 262 例（33.3%），102 例（13.0%）對拉米夫定+替比夫定+恩替卡韋均耐藥，83 例（10.6%）對阿德福韋酯耐藥，該樣本群體中未發現替諾福韋耐藥株，B、C 基因型中不同藥物耐藥株之間的數量差異有統計學意義（χ2=14.356，P<0.01）；最常見的單點耐藥突變是 M204I，共 179 例（22.8%），其次是與阿德福韋酯耐藥相關的 A181V/T 有 46 例（5.9%）；混合耐藥突變最常見的是 L180M+M204V/I，共 83 例（10.6%），另檢出 102 例（13.0%）在 L180M+M204V/I 的基礎上出現了 M250V、V173L、T184A/G/S/I、S202G/I。結論四川大學華西醫院的 HBV 基因型以 B 型和 C 型為主，且耐藥形勢嚴峻，突變模式復雜，應及時檢測 HBV 基因型和耐藥突變，從而制定更好的臨床治療方案。