目的 觀察褪黑素對視網膜缺血再灌注損傷（RIRI）大鼠視網膜細胞凋亡的影響，并探討其可能機制。 方法 健康無眼疾雄性Sprague-Dawley成年大鼠54只，采用隨機數字表法隨機分為正常對照組、RIRI組及褪黑素組，分別為6、24、24只。RIRI組及褪黑素組大鼠采用線栓法建立RIRI模型。褪黑素組大鼠按1.25 ml/kg劑量注射4 mg/ml褪黑素，RIRI組大鼠注射等量生理鹽水。正常對照組大鼠不作干預。建模后6、24 h及3、7 d，RIRI組及褪黑素組分別取6只大鼠用于實驗。制作視網膜切片，蘇木精伊紅（HE）染色觀察各組大鼠視網膜組織形態變化；免疫組織化學染色計數活性半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶（Caspase）-3、核轉錄因子NF-E2 相關因子2（Nrf2）、血紅素氧合酶（HO）-1 陽性細胞數量。采用一般線性回歸分析法分析建模后不同時間點褪黑素組與RIRI組活性Caspase-3陽性細胞數差值與Nrf2、HO-1陽性細胞數差值的相關性。 結果 HE染色觀察發現，正常對照組大鼠視網膜各層結構清晰完整，細胞排列整齊規則。RIRI組大鼠視網膜水腫明顯，視網膜內層變厚，視網膜神經節細胞（RGC）數量減少。褪黑素組大鼠視網膜各層細胞排列較整齊，形態較規則。建模后6、24 h及3、7 d，與RIRI組比較，褪黑素組大鼠視網膜內層厚度增厚（F=16.710、62.303、68.389、57.132，P＜0.01），RGC數量增加（F=24.250、11.624、14.155、32.442，P＜0.05），差異均有統計學意義。免疫組織化學染色觀察發現，建模后6、24 h及3、7 d，與RIRI組比較，褪黑素組大鼠視網膜活性Caspase-3陽性細胞數量明顯減少（F=49.118、134.173、76.225、18.385，P＜0.01），Nrf2（F=11.041、31.480、59.246、6.740，P＜0.05）、HO-1（F=128.993、21.606、51.349、8.244，P＜0.05）陽性細胞數量明顯增加，差異均有統計學意義。相關性分析結果顯示，建模后不同時間點褪黑素組與RIRI組活性Caspase-3陽性細胞數差值與Nrf2、HO-1陽性細胞數差值均呈直線相關（r2=0.810、0.730，P＜0.01）。 結論 褪黑素可減輕RIRI大鼠視網膜細胞凋亡；其機制可能與促進Nrf2、HO-1蛋白表達，抑制活性Caspase-3蛋白表達有關。
玻璃體腔注射抗VEGF藥物已逐漸成為治療糖尿病視網膜病變（DR）的一線方案。但由于DR血視網膜屏障損傷所引發的糖尿病黃斑水腫（DME）對抗VEGF藥物的敏感性較差，尋找可有效保護血管壁結構的補充藥物或替代藥物十分必要。褪黑激素是一種主要由松果體分泌的激素，可在人體內發揮調節生物節律、抗氧化應激、抗炎等多項功能。近年來，國內外研究表明，褪黑激素可在視網膜病變中通過多種機制改善神經細胞退行性變、保護血管結構。在對視網膜毛細血管結構的保護作用方面，褪黑激素可通過抗氧化應激、抗炎癥、抑制細胞凋亡等途徑改善早期DR內皮細胞及周細胞的損傷，保護血視網膜屏障結構的完整性，提示褪黑激素或可為DR尤其DME的防治提供新思路。