【摘要】 乙酰肝素酶（heparanase，HPA）是目前發現的哺乳動物細胞中唯一能切割細胞外基質中硫酸肝素蛋白多糖側鏈的內源性糖苷酶。因其可促進腫瘤細胞的浸潤和轉移，還可以促進腫瘤細胞生長和微血管形成，而被視為是抗腫瘤、抗炎癥的理想靶點。研究表明HPA可以降解腎小球基底膜硫酸乙酰肝素多糖側鏈，造成腎小球基底膜選擇性濾過蛋白質功能下降，與糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）蛋白尿的產生密切相關。HPA活性的高低對糖尿病腎病的研究有著重要的意義。現將HPA與DN之間的研究進展作一綜述。
目的 根據基因庫中的人肝素酶（HPSE）基因序列，構建針對肝素酶基因的小干擾RNA（siRNA）及其表達載體，轉染MDA-MB-231細胞后觀察其對肝素酶基因的干擾作用。 方法 設計肝素酶靶向的發夾狀siRNA，合成2條互補的寡核苷酸鏈共4對，退火后連接入pGPU6/GFP/Neo載體，轉化后進行序列鑒定，轉染MDA-MB-231細胞，熒光照片，RT-PCR （real-time PCR）檢測肝素酶mRNA的表達情況。 結果 設計出4條針對肝素酶的siRNA，將退火后的雙鏈寡核苷酸片段克隆到pGPU6/GFP/Neo載體，經過陽性菌落酶切鑒定與測序，結果正確。再將siRNA載體轉染到MDA-MB-231細胞株，RT-PCR檢測肝素酶mRNA表達明顯降低（Plt;0.05）。結論 成功構建了針對肝素酶基因的siRNA載體，轉染到MDA-MB-231細胞株后細胞肝素酶基因的表達明顯降低，從而為腫瘤治療提供了一種新的方法。
目的 研究乙酰肝素酶（HPA1）在結直腸癌中的表達，探討其與腫瘤生長和預后的關系。方法 采用RT-PCR和免疫組織化學技術，從mRNA和蛋白水平對HPA1在結直腸癌及其周圍組織中的表達進行定性和定位研究，初步分析其與結直腸癌臨床病理特征和臨床預后的關系。結果 HPA1 mRNA在結直腸癌組織中的表達明顯高于周圍正常組織，HPA1 mRNA在正常腸道組織中的表達與是否患結直腸腺瘤呈正相關（r=0.352，P=0.024）； 免疫組化結果發現，HPA1蛋白主要表達在結直腸癌組織、腫瘤邊緣的浸潤組織和血管內皮細胞； HPA1陰性患者的2年無病生存率（88.9%）高于HPA1陽性患者（50.0%），但差異無統計學意義（P=0.078）。結論 HPA1在結直腸癌組織中呈高表達，與腫瘤的發生和預后有一定的關系。