目的 通過觀察外源性骨髓間充質干細胞（MSC）的肺臟遷移及分化情況，探討MSC治療肺纖維化的細胞學機制。方法 體外分離、培養雄性Wister大鼠的MSC。將60只雌性Wistar大鼠隨機分為4組，A組制備博萊霉素致肺纖維化模型；B組和C組分別于博萊霉素注射后，立即和7 d后通過尾靜脈注入5-溴-2-脫氧尿苷（BrdU）標記的雄鼠MSC液0.5 mL（含細胞數2.5×106個）；D組造模后，立即注入未標記的等量雄鼠MSC液，作為陰性對照。提取肺組織的DNA，通過聚合酶鏈反應（PCR）檢測雄性鼠的性別決定基因（sry基因），以判斷外源性MSC是否存在于雌性鼠肺組織中；留取肺組織、新鮮提取的骨髓干細胞和培養至第5代的MSC行BrdU和肺表面活性蛋白C（SP-C）的雙重免疫熒光染色，通過逆轉錄PCR（RT-PCR）檢測其是否表達SP-C mRNA和水通道蛋白5（AQP-5）的mRNA，觀察MSC移植前后的分化情況。結果 造模后立即和7 d后移入雄性MSC的雌性鼠肺組織均可表達sry基因，且肺組織中的MSC可轉化為Ⅱ型肺泡上皮細胞（AECⅡ），并具備AECⅡ的形態學特征和分子生物學表型，但立即移入組明顯好于7 d后移入組（Plt;0.01）。新提取的骨髓干細胞和培養至第5代的MSC表達SP-C mRNA，而不表達AQP-5 mRNA，且SP-C的免疫熒光染色陰性。結論 外源性MSC可移入到損傷的肺組織內并轉化為AECⅡ，而且早期移入更顯著。這種分化潛能在骨髓階段已具備，但要到損傷的微環境下才能發生轉化。
目的探討甘草酸二銨對骨髓間充質干細胞（MSC）移植治療博來霉素（BLM）所致大鼠肺纖維化急性加重的干預作用。方法體外分離、培養雄性 Wistar 大鼠的 MSC 細胞，將 24 只雌性 Wistar 大鼠隨機分為 4 組：NC 組，氣管內注入生理鹽水；BLM 組，氣管內注入 BLM；MSC 組，氣管內注入 BLM 7 d 后，經尾靜脈注入雄性大鼠 MSC 液 0.5 mL（細胞數為 2.5×106 個）；DGMSC 組，在 MSC 組基礎上，按 150 mg·kg–1·d–1 劑量連續腹腔注射甘草酸二銨 21 d。于第 28 d 各組均處死 6 只大鼠，提取肺組織，行病理學檢查評估肺泡炎及肺纖維化的程度，免疫熒光法檢測 Ⅱ 型肺泡上皮細胞數量及分布。堿水解法測定肺組織羥脯氨酸（HYP）含量，硫代巴比妥酸法測定肺組織丙二醛（MDA）含量，比色法測定肺組織超氧化物歧化酶（SOD）的活性和總抗氧化能力（T-AOC），酶聯免疫吸附試驗檢測肺組織勻漿中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和轉化生長因子-β1（TGF-β1）表達水平。結果甘草酸二銨聯合 MSC 7 d 后移入可以減輕造模大鼠肺泡炎及肺纖維化的程度，其中肺組織勻漿中的 HYP 及 TGF-β1 含量較 MSC 組明顯下降，差異有統計學意義（P<0.05）。甘草酸二銨聯合 MSC 7 d 后移入可明顯增加造模大鼠的抗氧化能力，與單純 MSC 7 d 后移入比較，MDA 含量下降，SOD 活性及 T-AOC 能力改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）；Ⅱ 型肺泡上皮細胞較單獨 MSC 移入明顯增多，且細胞形態完整。結論甘草酸二銨對 MSC 治療肺纖維化急性加重有協同作用。其機制可能與抑制肺纖維化過程中的炎性因子、減弱氧化應激反應以及促進 MSC 向肺組織移入并向 Ⅱ 型肺泡上皮細胞轉化有關。