目的探討高表達的microRNA-92a(miR-92a)對結直腸癌(CRC)患者臨床病理特征和預后的影響及其機理 方法用實時熒光定量PCR法對108例CRC患者病理標本中miR-92a和磷酸酶基因(phosphatase and tensin homologue,PTEN)的表達水平進行定量檢測,以中位表達水平為截斷值,分析不同表達水平的miR-92a與CRC患者臨床病理特征和預后的關系,以及miR-92a和PTEN基因表達之間的關系。 結果高表達的miR-92a不僅與CRC患者的淋巴結轉移(χ2=8.045,P=0.007)、遠處轉移(χ2=5.708,P=0.030)和較高的TNM分期(χ2=6.366,P=0.019)有關,還與PTEN基因表達的下調相關(χ2=21.333,P<0.001);但與患者的年齡、性別、腫瘤大小、腫瘤位置、浸潤深度和分化程度無關(P>0.05)。Kaplan-Meier生存分析結果顯示,高表達的miR-92a(P<0.001)和低表達的PTEN基因(P=0.002)能夠潛在地預測較差的CRC患者總體生存率。 結論高表達的miR-92a可能通過下調抑癌基因PTEN的表達水平,從而導致CRC患者較差的臨床預后。
目的檢測磷酸酶和張力蛋白同源物(phosphatase and tensin homolog deleted on chromosome ten,PTEN)基因及蛋白在急性梗阻性化膿性膽管炎(acute obstructive suppurative cholangitis,AOSC)患者外周血單個核細胞(peripheral blood mononuclear cell,PBMC)中的表達情況,探討其在膿毒血癥發生過程中的意義。 方法分離AOSC患者(n=25)治療前及治愈后1周時PBMC和血清,以及同期健康自愿者(正常對照組,n=15)外周血PBMC和血清,分別采用蛋白印跡法(Western blot法)和實時熒光定量聚合酶鏈反應法(real-time quantitative polymerase chain reaction,qRT-PCR)檢測PBMC中PTEN、核因子κB p65(nuclear fator κB p65,NF-κB p65)和核轉錄因子κB抑制因子(inhibitor of NF-κB,IκB)蛋白和基因的表達以及磷酸化水平;并用酶聯免疫吸附法(enzyme linked imm-unosorbent assay,ELISA)檢測血清中脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)、腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)和白介素10(interleukin 10,IL-10)的含量。 結果AOSC組患者治療前血清中LPS、TNF-α和IL-10的含量均明顯高于正常對照組(P<0.05),治愈后1周時,上述指標則明顯下降并接近正常水平。AOSC組患者治療前PBMC中PTEN和IκB的蛋白和基因表達水平明顯低于正常對照組(P<0.05);治愈后1周時,兩者的蛋白和基因的表達水平恢復到正常水平,但是兩者治療前的磷酸化水平均明顯高于正常對照組(P<0.05),治愈后1周時恢復正常;而NF-κB p65基因及蛋白在AOSC組患者治療前其表達增高,治愈后1周時下降至正常水平。 結論膿毒血癥的發生可能與腸道LPS的移位有關,并引起機體促炎因子和抗炎因子的失衡;PTEN在膿毒血癥發生過程中可能通過磷酸化降解IκB或直接激活NF-κB,在膿毒血癥發生初期可作為治療靶點之一。