目的在中國漢族肺結核患者中進行全基因組關聯分析（genome-wide association study，GWAS），以探究與肺結核患者發生乙型肝炎（乙肝）病毒共感染密切相關的單基因位點突變。方法利用 Illumina Human Omni Express 基因芯片分型實驗平臺對 2013 年 3 月—2018 年 3 月間納入的 946 例肺結核患者進行全基因組基因分型。經質量控制后共 703 例單一結核感染患者和 53 例結核乙肝合并感染患者的 389 972 個單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）納入后續關聯分析。結果統計學關聯信號最強的SNP 是位于 8p23.1 染色體上的 rs118122819（P=2.923×10?12，比值比=7.933），其他潛在的易感基因還包括 CDH4（rs73309833）、MARCH1（rs3797020）和 DNER（rs13393112）等。rs118122819 與 rs4840365 之間存在強連鎖不平衡關系（D’=0.88，r2=0.76），而 rs4840365 則位于 MFHAS1 基因區域。結論該研究為結核患者發生乙肝共感染的易感基因位點的存在提供了證據，可為結核乙肝共感染的機制研究、疾病預防和治療對策提供重要線索。但必須在更大規模的研究中復制和驗證這些關聯。
目的 初步探究 WNT 信號通路中關鍵抑制基因 WIF1 和 DKK1 多態性位點與結核易感性、臨床特征及實驗室指標的相關性。 方法 納入四川大學華西醫院 2014 年 12 月—2016 年 11 月期間 475 例結核病患者和 370 例健康對照，采用高通量基因分型技術對 WNT 信號通路中WIF1 基因 rs58635985 位點和 DKK1 基因 rs11001548 位點多態性進行分型檢測，并收集受試者相關臨床資料。應用 χ2 檢驗、logistic 回歸模型等統計學方法分析單核苷酸多態性位點的等位基因、基因型、遺傳模型在兩組之間的分布差異，以及其是否影響結核患者臨床表征。 結果 WIF1 rs58635985 位點和 DKK1 rs11001548 位點的等位基因（P=0.275、0.949）、基因型（P=0.214、0.659）及遺傳模型：加性模型（P=0.214、0.659）、顯性模型（P=0.414、0.827）與隱性模型（P=0.227、0.658）的頻率分布在結核病組與健康對照組比較中差異無統計學意義。亞組分析顯示：rs58635985 和 rs11001548 等位基因和基因型分布差異無統計學意義（肺結核組 vs.健康對照組：P>0.05；肺結核組vs.肺外結核組：P>0.05）。rs58635985 位點和 rs11001548 位點在結核病相關臨床特征（發熱、盜汗、乏力等）以及實驗室指標（血常規、紅細胞沉降率、TB-DNA 等）分析中差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 未發現 WIF1 基因 rs58635985 位點和 DKK1 基因 rs11001548 位點與中國西部地區漢族人群結核病遺傳易感性、臨床特征及實驗室指標有關聯，后續仍需擴大樣本量在不同人群中進行驗證分析。
目的評價長鏈非編碼 RNA lnc-PAPSS2-2（lnc-PA）在活動性肺結核患者外周血中的表達情況及其對活動性肺結核的診斷價值。方法收集 2011 年 1 月—2018 年 1 月于四川大學華西醫院就診的活動性肺結核患者 798 例、健康體檢者 1 650 例及所有研究對象的電子病歷（electronic health record，EHR）資料（年齡、性別、血常規及免疫學指標等）。采用實時熒光定量聚合酶鏈反應方法檢測 lnc-PA 表達水平。進一步結合 EHR 進行分析并利用列線圖模型評價 lnc-PA 對活動性肺結核的診斷價值。結果活動性肺結核患者全血中 lnc-PA 的表達水平顯著低于健康對照（P<0.001）。列線圖模型詳細分析了 lnc-PA、EHR 以及兩者聯合的診斷效能，訓練集受試者工作特征曲線（receiver operating characteristic curve，ROC 曲線）下面積依次為 0.619、0.962 和 0.964，驗證集 ROC 曲線下面積依次為 0.626、0.950 和 0.950。結論lnc-PA 診斷活動性肺結核價值較差，EHR 診斷能力較好，提示 lnc-PA 作為活動性肺結核生物標志物的臨床應用價值有待于進一步探索。
目的探討己糖激酶結構域-1（hexokinase domain-containing protein 1，HKDC-1）基因多態性與中國西部結核病患者應用一線抗結核藥物性肝損傷（anti-tuberculosis drug-induced liver injury，ATDILI）之間的關系。方法納入 2016 年 11 月－2018 年 4 月于四川大學華西醫院就診的結核病患者 746 例，收集臨床資料及相關實驗室指標，根據肝功能指標將其分為 ATDILI 組和非 ATDILI 組，采用 QIAamp? DNA Blood Mini Kit 提取 DNA，利用高通量基因分型技術對 HKDC-1 基因 7 個單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）分型，比較 SNP 在兩組間差異。結果ATDILI 組 118 例，非 ATDILI 組 628 例。臨床癥狀中，發熱、體重減輕的發生率在兩組間差異有統計學意義（P=0.004、0.024）。rs906219 位點 C 等位基因與 ATDILI 低易感性相關［比值比（odds ratio，OR）=0.737，95% 置信區間（confidence interval，CI）（0.556，0.957），P=0.033］。加性模型和顯性模型顯示，CC/CA 基因型相較于 AA 基因型具有較低的 ATDILI 發生風險［CC vs. AA：OR=0.563，95%CI（0.325，0.976），P=0.039；CC+CA vs. AA：OR=0.533，95%CI（0.348，0.817），P=0.004］。結論HKDC-1 中 rs906219 SNP 在中國西部人群中與 ATDILI 發生具有相關性，為個性化的抗結核治療提供了線索。