目的 探討過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α( PGC-1α) 和紅系衍生的核因子相關因子2( Nrf2) 對γ-谷氨酰半胱氨酸合酶( γ-GCS) 表達的調控及其在COPD中的作用和意義。方法 24 只大鼠隨機分為COPD 組和對照組。COPD 組用每日熏香煙和兩次氣管內滴入脂多糖( LPS) 的方法制作COPD 模型。觀察大鼠的肺組織病理學改變, 檢測肺功能指標; 應用免疫組化、Western blot、原位雜交和逆轉錄-聚合酶鏈反應檢測肺組織中PGC-1α、Nrf2 和γ-GCS 的蛋白及mRNA表達情況。結果 COPD 組的肺功能指標( FEV0. 3、FEV0. 3 /FVC、PEF) 和光鏡下COPD 組肺組織病理變化符合COPD 的特征性改變。PGC-1α、Nrf2 mRNA 在兩組大鼠肺組織中均有表達, 且與γ-GCS mRNA 的表達部位基本一致; PGC-1α、γ-GCS 蛋白及mRNA 表達在COPD 組均顯著高于對照組( P 均lt;0. 05) ; Nrf2 蛋白表達在COPD 組較對照組顯著增高( P lt;0. 01) , 而Nrf2 mRNA 在兩組表達無明顯差異( P lt;0. 05) 。相關性分析顯示PGC-1α蛋白與Nrf2 蛋白及mRNA 表達均呈正相關( r 值分別為0. 775 和0. 515, P 均lt; 0. 01) , PGC-1α、Nrf2 蛋白與γ-GCS 蛋白( r 值分別為0. 531 和0. 575,P 均lt;0. 01) 及mRNA 表達( r 值分別為0. 616 和0. 634, P lt; 均0. 01) 均呈正相關。結論 PGC-1α可能作為Nrf2 的輔激活因子, 通過輔助激活Nrf2, 上調γ-GCS 的基因表達; PGC-1α和Nrf2 可能通過一個共同通路協同上調γ-GCS 的基因表達, 從而改善COPD 的氧化/ 抗氧化失衡。
目的探討免疫相關鳥苷三磷酸酶 M（IRGM）基因多態性與塵肺易感性的關系。方法采用病例–對照的研究方法，選擇 248 例塵肺患者為病例組，275 例年齡相近、同性別、同民族、同工種且工齡相近的非塵肺接塵工人為對照組。采用 Sanger 測序法檢測病例組和對照組中 IRGM 基因三個單核苷酸多態性（SNP）位點的基因型和等位基因。應用 SNPstats 軟件分析單個 SNP 和塵肺的相關性，應用在線軟件 SHEsis 進行各個位點的連鎖不平衡分析和單體型分析。結果IRGM 基因 rs4958846 位點的 TT 基因型在病例組的分布頻率高于對照組，TC 與 CC 基因型在對照組中的分布頻率高于病例組，等位基因 T 在病例組的分布頻率高于對照組，等位基因 C 在對照組的分布頻率高于病例組，差異均具有統計學意義（P<0.05）。IRGM 基因 rs4958842、rs4958843 位點的基因型和等位基因在病例組和對照組中的分布差異均無統計學意義（P>0.05）。經連鎖不平衡檢驗，IRGM 的 rs4958842、rs4958843、rs4958846 三個基因兩兩位點之間均存在連鎖不平衡（D'>0.7，r2>0.3）。對三個基因位點進行單體型分析，共構建 4 種單體型，其中 ACT 和 ACC 單體型在病例組和對照組中的頻率分布差異具有統計學意義（P<0.05），所構建的其他單體型與塵肺的易感性無顯著關聯（P>0.05）。結論IRGM 基因 rs4958846 位點的 T 等位基因和 ACT 單體型可能與塵肺的易感性有關。