目的 探討過氧化物酶體增殖物激活受體γ輔激活因子1α( PGC-1α) 和紅系衍生的核因子相關因子2( Nrf2) 對γ-谷氨酰半胱氨酸合酶( γ-GCS) 表達的調控及其在COPD中的作用和意義。方法 24 只大鼠隨機分為COPD 組和對照組。COPD 組用每日熏香煙和兩次氣管內滴入脂多糖( LPS) 的方法制作COPD 模型。觀察大鼠的肺組織病理學改變, 檢測肺功能指標; 應用免疫組化、Western blot、原位雜交和逆轉錄-聚合酶鏈反應檢測肺組織中PGC-1α、Nrf2 和γ-GCS 的蛋白及mRNA表達情況。結果 COPD 組的肺功能指標( FEV0. 3、FEV0. 3 /FVC、PEF) 和光鏡下COPD 組肺組織病理變化符合COPD 的特征性改變。PGC-1α、Nrf2 mRNA 在兩組大鼠肺組織中均有表達, 且與γ-GCS mRNA 的表達部位基本一致; PGC-1α、γ-GCS 蛋白及mRNA 表達在COPD 組均顯著高于對照組( P 均 lt;0. 05) ; Nrf2 蛋白表達在COPD 組較對照組顯著增高( P lt;0. 01) , 而Nrf2 mRNA 在兩組表達無明顯差異( P lt;0. 05) 。相關性分析顯示PGC-1α蛋白與Nrf2 蛋白及mRNA 表達均呈正相關( r 值分別為0. 775 和0. 515, P 均 lt; 0. 01) , PGC-1α、Nrf2 蛋白與γ-GCS 蛋白( r 值分別為0. 531 和0. 575,P 均 lt;0. 01) 及mRNA 表達( r 值分別為0. 616 和0. 634, P lt; 均0. 01) 均呈正相關。結論 PGC-1α可能作為Nrf2 的輔激活因子, 通過輔助激活Nrf2, 上調γ-GCS 的基因表達; PGC-1α和Nrf2 可能通過一個共同通路協同上調γ-GCS 的基因表達, 從而改善COPD 的氧化/ 抗氧化失衡。
引用本文： 李潔,戴愛國,王梅芳,胡瑞成,朱黎明. PGC-1α與Nrf2協同調控γ-谷氨酰半胱氨酸合酶對大鼠COPD的作用. 中國呼吸與危重監護雜志, 2009, 09(6): 528-533. doi: 復制