本研究旨在觀察壓力超負荷所致心肌肥厚的病理生理過程中是否發生細胞程序性壞死及洛沙坦對這一病理生理過程的影響。實驗采用腹主動脈縮窄術(TAC)建立壓力超負荷導致的心肌肥厚大鼠模型, 通過動脈血壓、超聲心動圖、左心室質量指數、心肌肥厚分子標志物等觀察左心室的結構功能變化。用real-time PCR和Western blot法分別檢測程序性壞死標志物——受體相互作用蛋白激酶1和3(RIPK1和RIPK3)的基因和蛋白表達變化。結果表明, SD大鼠TAC術后4周可發生心肌肥厚。心肌組織中RIPK1/RIPK3的表達升高, HE染色發現壞死樣心肌組織, 電鏡結果顯示線粒體結構受損, 提示心肌細胞可能發生程序性壞死。給予TAC大鼠血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑洛沙坦治療, 大鼠心臟結構及功能明顯改善, 心肌肥厚程度減輕, 而且對心肌肥厚過程中的程序性壞死有明顯的抑制作用。
目的探究內質網應激導致間歇低氧模型大鼠腎小管上皮細胞凋亡的機制以及洛沙坦的干預作用。方法將 60 只 SPF 級健康雄性 SD 大鼠隨機分為 4 組（每組 15 只），分別為 A 組（空白對照組）、B 組（間歇低氧組）、C 組（間歇低氧+洛沙坦組）和 D 組（間歇低氧+生理鹽水組）。其中 C 組和 D 組每日實驗開始前 30 min 分別腹腔注射洛沙坦液 30 mg/kg 和同劑量生理鹽水，然后將 B、C、D 組置于間歇低氧艙內。造模 6 周后取各組大鼠血清檢測腎功能，采用蘇木精–伊紅染色觀察腎臟組織形態學變化，透射電鏡觀察腎臟超微結構改變，TUNEL 法檢測腎小管上皮細胞凋亡指數，逆轉錄–聚合酶鏈反應法檢測腎臟 Caspase-12、JNK、CHOP mRNA 的表達情況。結果4 組大鼠腎功能血清學指標差異有統計學意義（P<0.05）。與 A 組比較，B、C、D 組腎臟組織形態學及超微結構發生改變，B、D 組損傷較為顯著。B、D 組腎小管上皮細胞凋亡指數較 A 組顯著升高（均 P<0.01），C 組與 B、D 組相較凋亡指數顯著降低（均 P<0.01）。B、D 組 Caspase-12、JNK 和 CHOP mRNA 表達水平較 A 組顯著升高（均 P<0.01）；C 組與 B、D 組比較，Caspase-12 mRNA 表達水平降低（P<0.01，P<0.05），CHOP mRNA 表達水平顯著降低（均 P<0.01）。結論間歇低氧可能通過激活內質網應激的 Caspase-12、JNK 及 CHOP 三條凋亡通路導致大鼠腎小管上皮細胞凋亡，洛沙坦對間歇低氧模型大鼠的腎臟起保護作用，其機制可能與抑制內質網應激介導的凋亡相關通路有關。