目的觀察5-脂氧合酶(5-LOX)對缺氧誘導的視網膜新生血管形成的抑制作用, 探討視網膜新生血管形成的可能機制。 方法鼠齡為7 d的C57BL/6J幼鼠隨機分為正常組、氧誘導視網膜病變(OIR)模型組、大劑量干預組、小劑量干預組、干預對照組。各組分別為12只。除正常組外, 其余各組小鼠與哺乳母鼠共同置于氧濃度為(75±2)%的氧箱內飼養5 d后轉移至正常環境中飼養5 d, 建立OIR模型。12~17日齡時, 大劑量干預組、小劑量干預組小鼠腹腔每天分別注射100、50 mg/kg 5-LOX抑制劑去甲二氫愈創木酸; 干預對照組小鼠腹腔每天注射等體積1%二甲基亞砜; OIR模型組小鼠出氧箱后不作任何處理。石蠟切片蘇木精-伊紅染色并計數突破視網膜內界膜的血管內皮細胞核, CD34標記鼠新生血管內皮細胞, 逆轉錄-聚合酶鏈反應(RT-PCR)檢測視網膜中5-LOX、血管內皮生長因子(VEGF)-a、VEGF受體-2(VEGFR-2)的mRNA含量。蛋白質免疫印跡法(Western blot)檢測視網膜中5-LOX、VEGF-a、VEGFR-2、細胞外磷酸化信號調節蛋白激酶(P-ERK)1/2的蛋白表達含量。 結果不同劑量干預組突破內界膜的視網膜新生血管內皮細胞核數較OIR模型組、干預對照組明顯減少, 差異有統計學意義(F=73.390, P<0.05)。RT-PCR、Western blot檢測結果顯示, 不同劑量干預組小鼠視網膜5-LOX、VEGF-a、VEGFR-2的mRNA和蛋白表達均較OIR模型組、干預對照組減少, 差異有統計學意義(F=92.668, P<0.05);大劑量干預、小劑量干預組之間VEGFR-2蛋白相對表達量比較, 差異無統計學意義(F=2.118, P>0.05);5-LOX、VEGF-a、P-ERK 1/2相對蛋白表達比較, 差異均有統計學意義(F=86.490、165.128、139.424, P<0.05)。 結論缺氧可以誘導視網膜中5-LOX的高表達; 5-LOX選擇性抑制可以降低其表達并減少缺氧誘導的新生血管形成。
目的 觀察姜黃素對高氧誘導視網膜病變（OIR）動物模型新生血管形成的影響。方法 C57BL/6J小鼠72只，分為正常組、OIR模型組、二甲基亞砜（DMSO）組及100、50、10 mg姜黃素治療組。正常組小鼠飼養于正常空氣的氧濃度中，其余各組小鼠參照文獻建立OIR模型。治療組在建立OIR模型后分別腹腔注射100、50、10 mg/kg姜黃素0.1 ml，DMSO組腹腔注射1permil;的DMSO 0.1 ml。所有小鼠于17日齡處死，摘除眼球，蘇木精-伊紅染色觀察并計數突破視網膜內界膜的血管內皮細胞核的數目。取各組小鼠視網膜組織，逆轉錄-聚合酶鏈式反應（RT-PCR）及蛋白質免疫印跡（Western blot）方法檢測血管內皮生長因子（VEGF）A、VEGF受體-2 （VEGFR-2）、內皮抑素（ES）、磷酸化p38絲裂原活化蛋白激酶（p-p38MAPK）在視網膜中的表達。結果 與正常組比較，OIR模型組小鼠視網膜有大量新生血管形成，突破內界膜的內皮細胞核數，OIR模型組為（46.00plusmn;16.00）個，正常組為（0.17plusmn;0.41）個，差異有統計學意義(P＜0.05）。 RT-PCR及Western blot檢測顯示100 mg治療組與其余兩個劑量的治療組相比在對VEGF-A、ES、p-p38MAPR表達的影響上具有更為顯著的作用（P＜0.05），但不同劑量治療組之間VEGFR-2的表達，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 姜黃素能夠顯著抑制氧誘導視網膜新生血管的生成。