目的系統評價聚乙二醇干擾素 α-2a(Peg-IFNα-2a)聯合恩替卡韋(ETV)與單用 Peg-IFNα-2a 比較治療 HBeAg 陽性慢性乙型肝炎的有效性和安全性。方法計算機檢索 The Cochrane Library、PubMed、Web of Science、EMbase、CNKI、VIP 和 WanFang Data 數據庫,搜集 Peg-IFNα-2a 聯合 ETV 治療 HBeAg 陽性慢性乙型肝炎的隨機對照試驗(RCT),檢索年限均為建庫至 2019 年 3 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果共納入 12 個 RCT,包括患者 1 130 例。Meta 分析結果顯示:與單用 Peg-IFNα-2a 相比,Peg-IFNα-2a 聯合 ETV 治療可提高治療 12 周后血清 HBV-DNA 陰轉率[RR=2.55,95%CI(1.83,3.55),P<0.000 01]、ALT 復常率[RR=2.37,95%CI(1.76,3.20),P<0.000 01]及 HBeAg 血清學轉換率[RR=2.88,95%CI(1.18,7.03),P=0.02];提高治療 24 周后血清 HBV-DNA 陰轉率[RR=2.10,95%CI(1.74,2.53),P<0.000 01]、AST 復常率[RR=1.87,95%CI(1.15,3.04),P=0.01]、ALT 復常率[RR=1.70,95%CI(1.46,1.99),P<0.000 01]、HBeAg 陰轉率[RR=2.14,95%CI(1.62,2.83),P<0.000 01]、HBeAg 血清學轉換率[RR=2.51,95%CI(1.65,3.82),P<0.000 01]及 HBsAg 陰轉率[RR=2.78,95%CI(1.06,7.31),P=0.04];提高治療 48 周后血清 HBV-DNA 陰轉率[RR=1.63,95%CI(1.32,2.02),P<0.000 01]、AST 復常率[RR=2.75,95%CI(1.82,4.16),P<0.000 01]、ALT 復常率[RR=1.47,95%CI(1.33,1.63),P<0.000 01]、HBeAg 陰轉率[RR=1.65,95%CI(1.42,1.91),P<0.000 01]、HBeAg 血清學轉換率[RR=1.91,95%CI(1.51,2.41),P<0.000 01]及 HBsAg 陰轉率[RR=1.57,95%CI(1.07,2.31),P=0.02]。兩組不良反應發生率的差異無統計學意義。結論當前證據表明,Peg-IFNα-2a 與 ETV 聯用治療 HBeAg 陽性慢性乙型肝炎的療效優于 Peg-IFNα-2a 單藥治療,且不增加不良反應發生率。受納入研究數量和質量的限制,上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。
目的比較 Meta 分析結果在藥物經濟學評價中應用的四種常見方法,為今后開展類似藥物經濟學評價提供參考和建議。方法對奧美拉唑和埃索美拉唑治療消化性潰瘍的 Meta 分析結果采用四種方法計算干預措施的有效率,并代入決策樹模型進行成本-效果分析,對藥物經濟學評價結果進行對比分析。結果方法一以風險差為增量效果,增量成本-效果比(incremental cost-effectiveness ratio,ICER)為 2 420 元,概率敏感性分析中成本-效果 可接受曲線的等概率點約為 2 600 元;方法二以高質量文獻中研究組的有效率為基準,根據風險比計算對照組有效率,ICER 為 2 016 元,概率敏感性分析中成本-效果可接受曲線的等概率點約為 2 000 元;方法三以高質量文獻中對照組有效率為基準,根據風險比計算研究組有效率,ICER 為 2 420 元,概率敏感性分析中成本-效果可接受曲線的等概率點約為 2 200 元;方法四使用文獻權重加權計算有效率,ICER 為 2 420 元,概率敏感性分析中成本-效果可接受曲線的等概率點約為 2 400 元。結論四種方法的成本-效果分析結果差異較小,敏感性分析結果表明 4 種評價結果均較為穩健。但應用過程中,方法一缺少兩組具體有效率,在單因素敏感性分析時,低估了增量效果的變化范圍;方法二和方法三在敏感性分析中可能會出現有效率大于 1 的情況,需要通過相關假設進行限定。綜合比較,通過方法四計算效果值的缺陷較少,更推薦在藥物經濟學評價中使用。