“代謝記憶”是指糖尿病患者的高血糖水平如果在發病早期不能得到及時控制，即使后期血糖持續穩定在正常水平，糖尿病視網膜病變（DR）等慢性并發癥仍然會繼續發展，難以逆轉。氧化應激在DR的“代謝記憶”中起關鍵性作用。硝化應激、糖基化終末產物、炎癥、表觀遺傳修飾及內質網應激相互作用，促進DR“代謝記憶”發生發展。深入研究氧化應激與DR“代謝記憶”之間的相關性，可為控制DR持續發展以及尋找新的治療靶點提供思路。
目的觀察高糖誘導的牛視網膜血管內皮細胞(BRECs)中共濟失調毛細血管擴張突變基因(ATM)激酶的活性變化及其對細胞氧化應激狀態的影響。 方法體外培養BRECs, 取4~8代細胞用于實驗。采用含5 mmol/L葡萄糖(正常糖組)、30 mmol/L葡萄糖(高糖組)、30 mmol/L葡萄糖和10 μmol/L ATM激酶特異性抑制劑KU55933(干預組)的細胞培養液培養BRECs。細胞培養48 h后, 采用蛋白免疫印跡法檢測細胞中磷酸化ATM(P-ATM)、磷酸化細胞分裂素活化蛋白激酶(P-P38)及磷酸化細胞外信號調節激酶(P-ERK)1/2的蛋白表達水平; 酶聯免疫吸附試驗檢測細胞上清液中血管內皮生長因子(VEGF)的含量; 細胞內活性氧(ROS)水平檢測試劑盒檢測細胞內ROS水平; 碘化丙啶和赫斯特染料雙染色法檢測細胞凋亡情況; 異硫氰酸熒光素標記的葡聚糖檢測內皮細胞屏障的通透性。 結果與正常糖組比較, 高糖組P-ATM、P-P38、P-ERK1/2蛋白表達均增高; 與高糖組比較, 干預組P-ATM蛋白表達降低, p-p38、p-ERK1/2蛋白表達明顯增加。3組間P-ATM、P-P38、P-ERK1/2蛋白表達比較, 差異均有統計學意義(F=436.00、14 010.00、985.10, P＜0.05)。與正常糖組比較, 高糖組、干預組細胞上清液中VEGF含量均升高, 干預組升高幅度更明顯; 3組間細胞上清液中VEGF含量比較, 差異有統計學意義(F=278.00, P＜0.05)。高糖組ROS含量(t=2.98、10.91)、BRECs細胞凋亡率(t=4.31、11.14)均較正常糖組升高, 而又明顯低于干預組, 差異均有統計學意義(P＜0.05)。與正常糖組比較, 高糖組、干預組細胞旁通透率均升高, 干預組升高更明顯; 3組間細胞旁通透率比較, 差異有統計學意義(F=2 223.00, P＜0.05)。 結論高糖誘導的BRECs中P-ATM表達、ROS水平、細胞凋亡率及細胞旁通透率均增高, 其機制可能與P38、ERK、VEGF有關。
目的觀察腹腔鏡抗反流手術治療胃食管反流病（GERD）對慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的影響。方法收集 2016 年 1 月至 2017 年 12 月期間在鄭州大學第一附屬醫院住院且采用腹腔鏡抗反流手術治療的 20 例 GERD 合并 COPD 患者，對所有患者采用反流診斷量表、肺功能、肺功能評估測試量表、24 h 食管 pH-阻抗監測和食管壓力測定并對其結果作相關性分析。所有患者經保守治療無效后選擇腹腔鏡下抗反流手術，12 個月后完成隨訪，并再次對治療前、后 COPD 和 GERD 相關參數結果進行對比，評價治療效果。結果本組 20 例 GERD 患者均成功實施腹腔鏡手術，無疝補片修補患者，無死亡病例，所有患者未發生食管破裂、出血、感染等術后嚴重并發癥。術后 8 例患者出現不同程度的吞咽困難和 10 例出現不同程度的腹脹，均自行緩解。對 20 例 GERD 合并 COPD 患者在術后隨訪 1 年，無一例失訪。與治療前比較，治療后患者的 GERD 癥狀評分、反流次數、DeMeester 評分、COPD 評估測試量表評分均明顯降低（P<0.05），下食管括約肌壓力、第 1 秒用力呼氣容積（FEV1）占預計值百分率和 FEV1/用力肺活量（FVC）均明顯升高（P<0.05）。按照全球創議慢性阻塞性肺病分級標準，8 例痊愈患者中 5 例Ⅰ級、2 例Ⅱ級、1 例Ⅲ級，9 例改善患者中 1 例Ⅰ級、4 例Ⅱ級、4 例Ⅲ級，3 例無效患者中 1 例Ⅰ級、1 例Ⅱ級、1 例Ⅳ級，總有效率 85%（17/20）。結論COPD 與 GERD 密切相關，腹腔鏡抗反流術的治療不僅能治療 GERD，還可以明顯改善 COPD。