目的 系統評價替比夫定與拉米夫定比較治療慢性乙型病毒性肝炎的療效。方法 計算機檢索PubMed、EMbase、VIP、CBM和Cochrane圖書館,納入替比夫定與拉米夫定比較治療慢性乙肝的隨機對照試驗(RCT),檢索時間截止至2010年2月,文種限于中、英文。按照納入排除標準選擇試驗并評價質量,而后提取有效數據進行Meta 分析。結果 共納入2個RCT,均為A級研究,合計1 699例患者。Meta 分析結果顯示:所有用于療效評價的指標,包括治療應答[RR=1.28,95%CI(1.10,1.48),P=0.001]、ALT復常率[RR=1.12,95%CI(1.01,1.23),P=0.02]、HBV-DNA未檢出率(PCR法)或低于檢測下限[RR=1.44,95%CI(1.36,1.53),Plt;0.000 01]、原發治療失敗[RR=0.28,95%CI(0.18,0.43),Plt;0.000 01]、病毒突破率[OR=0.38,95%CI(0.32,0.47),Plt;0.000 01]、病毒耐藥[OR=0.44,95%CI(0.36,0.55),Plt;0.000 01],替比夫定均優于拉米夫定。結論 基于當前臨床證據,替比夫定治療慢性乙肝的療效優于拉米夫定。但由于納入研究的隨訪時間較短,樣本量也較小,遠期結果有待進一步研究探討。
目的 評估替比夫定與阿德福韋酯聯合治療優化阿德福韋酯單藥治療應答不佳的陽性慢性乙型肝炎患者的療效。 方法 選擇2008年6月-2009年8月間共26例阿德福韋酯治療至少12個月且病毒學應答不佳的乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg),陽性的慢性乙型肝炎患者,在10 mg阿德福韋酯治療的基礎上,加用600 mg替比夫定。肝功能和乙型肝炎病毒(HBV) DNA每3個月評估1次,乙型肝炎兩對半和腹部B型超聲每半年評估1次。 結果 在第1年的治療期間,所有患者血清HBV DNA水平均呈進行性下降,其中24例(92.3%)血清HBV DNA水平在聯合治療12個月時低于檢測值下限,有25例(96.2%)患者丙氨酸轉氨酶水平復常。治療6個月時,分別有7例(26.9%)和2例(7.7%)患者發生HBeAg消失和血清學轉換;治療12個月時,分別有11例(42.3%)和8例(30.8%)患者發生HBeAg消失和血清學轉換。整個治療期間,26例患者均未出現病毒學突破。 結論 阿德福韋酯單藥治療應答不佳時,加用替比夫定可有效控制病毒,使患者獲得較好的病毒學、生化學和免疫學應答。Objective To evaluate the curative efficacy of telbivudine combined with defovir dipivoxil on positive-HBeAg chronic hepatitis B patients with suboptimal response to adefovir dipivoxil. Methods A total of 26 HBeAg-positive patients with suboptimal response to adefovir dipivoxil (treated with adefovir dipivoxil for more than 12 months) were treated with adefovir dipivoxil 10 mg in addition to telbivudine 600 mg between June 2008 and August 2009. Liver function and serum hepatitis B virus (HBV) DNA tests were assessed at the baseline and 3-month intervals, whereas HBV serological markers and abdominal ultrasonography were carried out every 6 months. Results During the first year of treatment, all patients showed a progressive decline of serum HBV DNA levels; while undetectable serum HBV DNA and normalization of alanine aminotransferase was achieved in 24(92.3%) and 25 (96.2%) patients, respectively, at the end of the first year of treatment. The 6- and 12-month cumulative rates of HBeAg loss were 26.9% (7/26) and 42.3% (11/26), respectively; and corresponding cumulative rates of HBeAg/anti-HBe seroconversion were 7.7% (2/26) and 30.8 (8/26), respectively. During the observation period, no virological breakthrough was detected. Conclusion Telbivudine combined with defovir dipivoxil may be a good choice for patients with suboptimal response to adefovir dipivoxil, which could induce effective viral inhibition and help patients obtain more virological, biochemical and immunological responses.
目的 探討替比夫定治療乙肝e抗原(HBeAg)陽性慢性乙型肝炎(CHB)患者72周的療效及預測因素的分析。 方法 選擇2007年9月-2012年9月符合入選標準的82例CHB患者接受替比夫定治療72周,于治療前基線、治療后每3個月查丙氨酸氨基轉移酶(ALT)、乙肝病毒DNA(HBV DNA)、乙肝病毒血清標志物,觀察治療期間累計生化學應答率、完全病毒學應答率(CVR)、HBeAg血清學轉換率(SR)及耐藥率,分析基線ALT水平[分為<5 ULN(正常值檢測下限)組及≥5 ULN組]、HBV DNA水平(分為<107 copies/mL組及≥107 copies/mL組)、24周HBV DNA水平(<3 log 10 copies/mL組及≥3 log 10 copies/mL組),預測72周CVR及SR。 結果 172周累計生化學應答率、CVR、SR、耐藥率分別為86.6%、81.7%、42.7%、18.2%;2基線ALT≥5 ULN對72周SR有預測價值(χ2=5.651,P=0.017),HBV DNA<107 copies/mL對CVR有預測價值(χ2=7.083,P=0.008);324周HBV DNA<103 copies/mL對72周CVR及SR均有預測價值(χ2=27.339,5.131;P=0.000,0.023)。 結論 替比夫定初治HBeAg陽性CHB患者療效及安全性好,治療24周HBV DNA<103 copies/mL是72周療效的最佳預測指標。
目的系統評價替比夫定聯合阿德福韋酯治療慢性乙型肝炎的療效及安全性,為臨床實踐與研究提供參考。 方法計算機檢索The Cochrane Library(2013年第7期)、PubMed、EMbase、Web of Science、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫,同時輔以其他檢索,收集所有相關的隨機對照試驗(randomized controlled trial,RCT),檢索時限為各數據庫建庫起至2013年8月21日。由2位評價員根據納入與排除標準獨立進行文獻篩選、資料提取和質量評價后,采用RevMan 5.1軟件進行Meta分析。 結果共納入11個RCT,包括1 010例患者。試驗組采用替比夫定聯合阿德福韋酯治療,對照組單用替比夫定或單用阿德福韋酯治療,Meta分析結果顯示:除聯合用藥vs.單用替比夫定的48周ALT復常率外,在12周、24周和48周的HBV-DNA陰轉率、HBeAg陰轉率以及其他ALT復常率等各項指標方面,試驗組均優于單用替比夫定組/單用阿德福韋酯組(P<0.05)。定性分析結果顯示試驗組的耐藥發生率最低,且試驗組并不增加藥物不良反應。 結論相較于單用替比夫定或阿德福韋酯,聯合療法治療慢性乙型肝炎能提高患者治療的有效性,且安全性較好。受限于納入研究的數量和質量,上述結論尚需今后開展更多大樣本、高質量的RCT加以驗證。