早產兒視網膜病變(ROP)篩查治療過程的疼痛管理是指通過藥物和非藥物的手段或方式來減輕、消除篩查治療技術操作給患兒帶來的疼痛和不適。目前ROP篩查和治療的疼痛管理措施主要有藥物性措施、環境措施和非藥物性措施。藥物性措施是主要減輕疼痛的方式, 包括全身麻醉、表面麻醉和鎮靜鎮痛藥物聯合表面麻醉等。全身麻醉需在手術室內由麻醉科醫生進行, 操作較復雜。表面麻醉和鎮靜鎮痛藥物聯合表面麻醉可在新生兒科病房進行。表面麻醉廣泛用于ROP篩查和治療中, 但其鎮痛效果仍存在爭議。鎮靜鎮痛藥物聯合表面麻醉可由非麻醉科醫生進行, 是目前ROP治療過程疼痛管理的發展方向。環境措施主要是指ROP篩查和治療應盡量在安靜和放松的環境中進行操作, 減少光和噪音等傷害性刺激。非藥物性治療如襁褓包裹、非營養性吸吮、甜味劑治療等主要用于ROP的篩查過程中。此外, 在ROP篩查中, 與間接檢眼鏡相比, 使用視網膜照相機產生的疼痛可能更小, 開瞼器的使用是疼痛產生的一個重要方面。
目的對 KCNQ2 基因變異導致的癲癇表型譜進行研究。方法收集 2012 年 1 月—2018 年 1 月在北京大學第一醫院兒科神經專科門診診治的 KCNQ2 基因變異癲癇患兒 40 例，對其基因型和表型進行研究。結果40 例 KCNQ2 基因變異癲癇患兒共檢測到 36 種不同的變異，其中 20 種為文獻尚未報道的變異；12 例為遺傳性變異，28 例為新生變異。40 例患兒的癲癇發作起病年齡為出生后 1 d～9 個月，其中新生兒期起病占 80.0%（32/40）；表現為多種發作類型，其中局灶性發作 38 例（95.0%），痙攣發作 10 例（25.0%），肌陣攣發作 4 例，強直痙攣發作 3 例；40 例發作均有叢集性的特點。28 例攜帶 KCNQ2 基因新生變異的患兒中，24 例（85.7%）有不同程度的智力運動發育落后，其余 4 例智力運動發育正常；12 例攜帶 KCNQ2 基因遺傳性變異的患兒中，1 例智力運動發育落后，其余 11 例（91.7%）智力運動發育正常。發作間期腦電圖以局灶性發作最為多見（31/40）。顱腦核磁共振成像（MRI）檢查發現 14 例有異常（均攜帶新生變異且伴智力運動發育落后），其中胼胝體發育不良 10 例（25.0%），額顳區蛛網膜下腔增寬 11 例（27.5%），雙側額顳區皮層發育不良 2 例，腦溝增深 4 例，雙側側腦室擴大 3 例。40 例患兒臨床表現為多種癲癇表型，其中良性家族性新生兒癲癇（BFNE） 3 例，良性家族性新生兒-嬰兒癲癇（BFNIE）2 例，良性家族性嬰兒癲癇（BFIE）3 例，良性新生兒癲癇 5 例，良性嬰兒癲癇 2 例，大田原綜合征 3 例，嬰兒痙攣癥 9 例，不能分類的早發癲癇性腦病 12 例，癲癇共患孤獨癥譜系障礙 1 例。通過治療和隨訪發現，在所有抗癲癇藥物中，鈉離子通道阻滯劑奧卡西平的有效率最高（90.9%）。結論KCNQ2 基因變異以錯義變異為主，新生變異更常見，該基因變異導致的癲癇多在新生兒期起病，以局灶性發作為主，發作具有叢集性的特點，新生變異的患兒常伴智力運動發育落后，約半數有額顳葉和胼胝體發育不良。鈉離子通道阻滯劑是治療 KCNQ2 基因變異相關癲癇的有效藥物。
目的分析原鈣黏蛋白19(X-linked protocadherin 19, PCDH19) 基因相關癲癇的遺傳學特點及臨床表型譜。方法對2005年2月-2017年4月在北京大學第一醫院兒科及武漢市兒童醫院神經內科確診的41例(女39例，男2例)PCDH19基因相關癲癇患兒及家系受累成員的臨床特點進行總結。采用Sanger測序或靶向捕獲二代測序(Next generation sequencing, NGS)和多重連接依賴的探針擴增技術(Multiple ligation-dependent probe amplification, MLPA)篩查PCDH19突變。結果41例先證者中，測序發現40例攜帶PCDH19基因突變，MLPA發現1例為整個PCDH19基因缺失。2例男性患兒經NGS檢測為PCDH19突變嵌合體，突變等位基因占比分別為85%和33%；39例女性患兒中，19例為遺傳性突變，20例為新生突變。女性攜帶突變者外顯率為90%(53/59)。12例半合子父親和1例嵌合體父親均無抽搐病史。突變攜帶者表型包括癲癇伴智力低下、Dravet綜合征、熱性驚厥，少數女性攜帶者表型正常。即使在同一家系內，攜帶相同PCDH19突變的女性表型具有異質性。46例PCDH19突變陽性患者(41例先證者及5例家系受累成員)的臨床特點：起病中位年齡為11個月(4~42個月)，病程中全面強直陣攣發作(Generalized tonic clonic seizures, GTCSs)占87.0%(40/46)，局灶性發作占69.6%(32/46)，肌陣攣發作(6/46)，不典型失神(3/46) 和失張力發作(1/46) 少見。叢集性發作見于所有患者(46/46)，80.4%發作具有熱敏感的特點(37/46)，僅3例曾有發熱誘發的癲癇持續狀態，76%有不同程度的智力損害(35/46)，少數有孤獨癥樣表現(7/46，15.2%)。結論PCDH19基因突變可為遺傳性突變或新生突變，受累者以女性為主，少數男性嵌合體可發病或無癥狀。PCDH19基因相關癲癇具有外顯率不全和表型異質性，叢集性發作和熱敏感為其主要臨床特點。
目的1 歲前起病的良性家族性癲癇包括良性家族性新生兒癲癇（Benign familial neonatal epilepsy，BFNE）、良性家族性新生兒-嬰兒癲癇（Benign familial neonatal-infantile epilepsy，BFNIE）和良性家族性嬰兒癲癇（Benign familial infantile epilepsy，BFIE）。研究對我國 1 歲前起病的良性家族性癲癇家系進行基因突變分析，探索其基因突變譜。方法收集 2006 年 9 月—2018 年 1 月在北京大學第一醫院兒科就診的 1 歲前起病的良性家族性癲癇家系的臨床資料和外周血 DNA。對 BFIE 家系首先采用 Sanger 測序方法篩查PRRT2 基因突變；對于 BFNE 和 BFNIE 家系以及 Sanger 測序方法未發現 PRRT2 基因突變的 BFIE 家系，采用靶向捕獲二代測序癲癇基因檢測包進行基因突變篩查。結果共收集 89 個 1 歲前起病的良性家族性癲癇家系，其中包括 4 個 BFNE 家系、7 個 BFNIE 家系和 78 個 BFIE 家系。基因檢測發現 68 個家系有相關基因突變（76.4%），其中 50 個家系為 PRRT2 基因突變（熱點突變 c.649dupC 和 c.649delC 分別見于 32 個家系和 6 個家系），9 個家系為 KCNQ2 基因突變，8 個家系為 SCN2A 基因突變，1 個家系為 GABRA6 基因突變。在 4 個 BFNE 家系中，發現 3 個家系為 KCNQ2 突變，1 個家系未發現致病基因；在 7 個 BFNIE 家系中，發現 3 個家系為 KCNQ2 突變，3 個家系為 SCN2A 突變，1 個家系為 PRRT2 突變；在 78 個 BFIE 家系中，有 58 個家系發現基因突變（74.4%）, 其中 49 個家系為 PRRT2 突變（62.8%），5 個家系為 SCN2A 突變, 3 個家系為 KCNQ2 突變，1 個家系攜帶未報道的 GABRA6 突變；其余 20 個 BFIE 家系未發現致病基因。在 78 個 BFIE 家系中，有 18 個家系進一步診斷為嬰兒驚厥伴陣發性舞蹈手足徐動癥家系，其中 17 個發現 PRRT2 突變（17/18, 94.4%），其余 1 個家系未發現致病基因。結論KCNQ2、SCN2A 和 PRRT2 基因是我國 1 歲前起病的良性家族性癲癇的重要致病基因，基因突變檢出率高。KCNQ2 是 BFNE 的主要致病基因，PRRT2 是 BFIE 的主要致病基因，KCNQ2 和 SCN2A 基因突變在 BFNIE 中常見。GABRA6 可能是 BFIE 新發現的致病基因。發現家系致病基因對指導家庭遺傳咨詢及治療具有重要作用。