目的 研究新生豚鼠心肌缺血 -再灌注時興奮性鳥核苷耦聯蛋白 α亞基 (Gsα)和抑制性蛋白 α亞基 (Giα)含量的變化以及 St. Thomas 號液和冷血心臟停搏液對這種變化的不同影響。 方法 30只新生豚鼠隨機分為 3組 ,建立離體心臟左心做功模型 ,組 (n=10 ) :低溫對照 ;組 (n=10 ) :St.Thomas 號液灌注 ;組 (n=10 ) :冷血心臟停搏液灌注。采用 Western印跡雜交法研究 Gsα和 Giα蛋白含量的變化。 結果 缺血前 3組的 Gsα和 Giα蛋白含量差別均無統計學意義。缺血后 ,組 和組 Gsα蛋白水平顯著低于缺血前 (Plt;0 .0 1) ,組 較缺血前無明顯降低 (Pgt;0 .0 5 )。再灌注后 ,組 Gsα蛋白與缺血前水平相近 (Pgt;0 .0 5 ) ,且明顯高于組 和組 (Plt;0 .0 1)。缺血后和再灌注后 ,組 的 Giα蛋白含量與缺血前比較差別無統計學意義 (Pgt;0 .0 5 ) ,明顯低于組 和組 (Plt;0 .0 1) ;組 和組 仍明顯高于缺血前 (Plt;0 .0 1)。 結論 更多新生豚鼠心肌 2 0℃缺血 -再灌注時 Gsα蛋白含量明顯降低 ,而 Giα蛋白含量顯著升高。 St. Thomas 號液不能改變這種變化 ,而冷血心臟停搏液可使新生豚鼠心肌再灌注后的 Gsα和 Giα蛋白含量恢復至缺血前水平。Gsα和 Giα蛋白的平衡遭受破壞可能是未成熟心肌缺血 -再灌注損傷發生
目的探索草酰乙酸對大鼠心肌缺血-再灌注損傷的保護作用。 方法將60只體重200～250 g 雄性大鼠隨機分為6組:陰性對照組、假手術組、模型組、草酰乙酸預處理后心肌缺血-再灌注（OAA）模型組（三個亞組：高，中，低劑量組）。建立大鼠心肌缺血再灌注模型，造模期間記錄左心室內壓（LVSP），左心室內壓最大變化速率（±dp/dtmax）以及左心室舒張期末壓力（LVEDP），左冠狀動脈前降支結扎30 min后實現再灌注180 min后采血，測定肌鈣蛋白Ⅰ（cTn-Ⅰ），乳酸脫氫酶（LDH），超氧化物歧化酶（SOD），谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）。取心臟組織，染色，計算梗死范圍。使用WB 方法檢測心肌標本的NF-E2 相關因子2（Nrf2）、Kelch 樣環氧氯丙烷相關蛋白-1（Keap1）及Nrf2 下游的血紅素氧合酶1（HO-1）的表達。 結果與假手術組比較，陰性對照組各項指標差異均無統計學意義（P>0.05）；而模型組血清SOD、GSH-Px活力顯著降低（P<0.01），血清LDH、cTn-I含量顯著升高（P<0.01），心肌組織梗死面積顯著升高（P<0.01）；與模型組相比,草酰乙酸預處理組血清SOD、GSH-Px 活力顯著升高（P<0.05），LDH、cTnI含量顯著降低（P<0.05），心肌組織梗死面積顯著降低（P<0.05），其中高劑量組上述各項指標改變更加明顯，差異有統計學意義（P<0.01）；與模型組相比，OAA預處理組的Keap1 顯著下調（P<0.001），總Nrf2 表達增加，并且Nrf2 的核轉移及下游HO-1 表達顯著上調（P<0.001），提示草酰乙酸可通過（至少部分可通過）Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應激損傷，減輕心肌損害，起到心肌保護作用。 結論草酰乙酸可通過Keap1-Nrf2 通路減少缺血再灌注氧化應激損傷，對心肌缺血-再灌注損傷具有保護作用。
目的 研究經肝細胞生長因子（ HGF）及骨髓間充質干細胞（ MSCs）聯合移植治療慢性缺血性心臟病的療效。方法 采集香豬髂骨骨髓，用密度梯度法和貼壁分離法相結合的方法分離、培養 MSCs，通過細胞表面標記（CD34、CD44、CD71、Ⅷ因子和 desmin）成份鑒定； HGF基因的重組腺病毒（ AdHGF）＋ MSCs共培養并檢驗 HGF對 MSCs生物學特征的影響。經左胸冠狀動脈回旋支放置 Ameroid環建立慢性心肌缺血香豬模型 ,將40只小型香豬采用隨機對照分為 5組（n=8），于缺血心肌處分別注射 5×106/ml MSCs＋ 4×109 pfu 200 μl AdHGF （MSCs＋ AdHGF組）、4×109 pfu 200 μl AdHGF（AdHGF組）、 5×106/ml MSCs 200 μl（MSCs組）， 4×109 pfu 200 μl AdNull （AdNull組）和生理鹽水 1 ml （對照組）。治療4周后行心臟超聲心動圖，數字減影動脈造影（ DSA），單光子發射計算機體層攝影（ SPECT）心肌灌注檢查及心肌凋亡細胞等檢測。結果 流式細胞儀檢測 MSCs表面標記 CD44、 CD71陽性， CD34、Ⅷ因子、 desmin陰性；增殖細胞抗原（ PCNA）蛋白表達顯示 HGF具有較強刺激 MSCs增殖分化作用；彩色超聲心動圖檢查提示：經治療后 MSCs＋ AdHGF組左心室舒張期末容積（ LVEDV）、左心室射血分數（LVEF）、短軸縮短率（ FS）明顯改善，差異有統計學意義（ P＜ 0.05）；DSA檢測缺血區新生血管數 MSCs＋ AdHGF組較 AdHGF組、MSCs組明顯增多，差異有統計學意義（ P＜ 0.05）；SPECT顯示 MSCs＋ AdHGF組左室心肌增厚、灌注明顯改善，運動增強，差異有統計學意義（ P＜ 0.05）；心肌 HE染色血管密度， MSCs＋ AdHGF組明顯高于 AdHGF組和 MSCs組［（39.4±1.2）個 /HPF vs.（36.5±1.4）個 /HPF 、（34.5 ± 1.7）個 /HPF，P＜ 0.05］；心肌 TUNEL染色法檢測，MSCs＋ AdHGF組、AdHGF組細胞凋亡率明顯低于 MSCs組（P＜ 0.05）。結論 MSCs＋ AdHGF聯合具有促進慢性缺血心肌新血管生成、抑制細胞凋亡、改善心功能等作用； MSCs＋ AdHGF聯合治療缺血性心臟病作用較單純 HGF或 MSCs移植更明顯。
骨髓單個核細胞包括間充質干細胞、造血干細胞和內皮祖細胞，這些細胞移植到缺血心肌后可分化為心肌細胞、血管內皮細胞和平滑肌細胞；并且可通過旁分泌和自分泌一些細胞因子促進血管新生，防止宿主細胞和移植細胞凋亡，并使內源性修復細胞歸巢，修復受損的心肌。目前國內外已進行了大量應用于缺血性心臟病的試驗，這些研究采用多種途徑將骨髓單個核細胞植入到冠狀動脈或心肌內，包括冠狀動脈內注射、靜脈輸入、直接室壁注射、心外膜或心內膜下輸入，并通過將細胞制成碎片而提高其滯留率,或應用一些細胞因子提高治療效果。雖然目前這些臨床試驗結果尚存在爭議，但這些方法在治療缺血性心臟病方面仍有前景。現對骨髓單個核細胞移植治療缺血性心臟病的機制、移植途徑、骨髓單個核細胞的滯留、歸巢、存活和展望等進行綜述。
目的 探討自體骨髓間充質干細胞(MSC)在治療急性心肌缺血中是否能改善心功能、提高缺血心肌局部的灌注。 方法 16只新西蘭大白兔于第一對角支下結扎左冠狀動脈前降支建立心肌梗死模型后,采用隨機數字表法隨機分為兩組, 對照組(n=8)：單純注射0.6ml α最低必需培養基（α-MEM）；移植組(n=8)：注射等量含有自體MSC的培養液0.6ml。建立模型前、治療前和治療后4周分別行超聲心動圖檢查，測定左心室射血分數(LVEF)值、心尖段位移和應變;治療后4周采用抗5-溴,2-脫氧尿嘧啶(BrdU)和抗肌鈣蛋白T（TnT）雙重免疫組織化學染色觀察MSC在梗死區心肌存活和分化的情況;采用抗CD146免疫組織化學染色檢測治療區心肌局部毛細血管密度。 結果 雙重免疫組織化學染色結果顯示,移植組中有島狀分布的細胞呈雙染陽性，對照組中未發現此種細胞。抗CD146血管內皮染色結果顯示, 治療4周后移植組毛細血管密度與對照組比較差異有統計學意義(Plt;0.05); 治療4周后移植組LVEF值、心尖段位移和應變均大于對照組(Plt;0.05)。 結論 在兔的急性缺血心肌中注射自體MSC，可依賴于心肌微環境存活并轉化為心肌樣細胞，提高整體和局部的心臟功能，還可進一步提高局部心肌灌注。
目的 探討17b-雌二醇（E2）對兔心肌缺血再灌注（I/R）損傷的保護作用。 方法 通過結扎冠狀動脈左前降支建立兔在體心肌I/R損傷模型，將36只兔隨機分為3組（每組12只），對照組：心肌缺血前靜脈注入1ml乙醇；早期組：心肌缺血前注入10μg/kg E2；晚期組：再灌注前注入10μg/kg E2。化學發光法測定E2的濃度，檢測血清超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）的變化，稱重法測定心肌梗死范圍，TUNEL法檢測心肌細胞凋亡。 結果 與對照組比較，早期組和晚期組CKMB、MDA含量明顯降低（Plt;0.05），SOD活性明顯升高（Plt;0.05），心肌梗死范圍及凋亡指數顯著降低（Plt;0.05），但早期組和晚期組之間比較差異無統計學意義。 結論 E2對減輕心肌I/R損傷的作用是在再灌注過程中，這種作用可能是通過抗氧化、抗凋亡和減少心肌細胞壞死途徑實現的。
目的 探討不同劑量的骨髓間充質干細胞移植梗死的心肌與改善缺血心臟功能的量效關系。 方法 結扎F344大鼠的冠狀動脈，制作大鼠心肌梗死模型，于模型建立1周后將32只大鼠采用隨機數字表法分為4組，每組8只。將經5-溴脫氧尿苷（BrdU）標記的不同劑量的骨髓間充質干細胞，分別為1×103個（組1) 、1×105個（組2) 、1×107個（組3）注入心肌缺血區；對照組注射等量的無血清IMDM。于模型建立前、細胞移植前和細胞移植后4周采用超聲心動圖檢測射血分數(EF). 細胞移植后4周行BrdU、閏盤連接蛋白（Connexin43) 、肌球蛋白重鏈β (MHC) 、平滑肌肌動蛋白α (α-SMA）的免疫組織化學染色。計數α-SMA著色的功能小血管數量。 結果 細胞移植后4周，組1 EF與對照組比較差異無統計學意義(0.34±0.16 vs. 0.36±0.15,Pgt;0.05)，組2 EF較組1明顯增高(0.54±0.20 vs. 0.34±016, P＝0.004)，組3 EF較組2明顯增高(0.71±0.24 vs. 0.54±0.20,P＝0.018)。細胞移植后4周，組2 BrdU和MHC雙陽性的細胞個數明顯多于組1 (323.20±91.62個/高倍視野vs. 51.75±27.58個/高倍視野,P＝0049)，組3的細胞個數明顯多于組2(409.75±106.65個/高倍視野vs. 323.20±91.62個/高倍視野,Plt;0.001), 對照組為0±0個/高倍視野。組1、組2和組3大部分移植細胞MHC、Connexin43染色呈陽性，心肌缺血區內可見大量α-SMA抗體,部分形態不規則。對照組和組1梗死區域有新生血管形成，組2較組1增多（28.38±1279個/高倍視野vs. 2275±9.07個/高倍視野,P＝0.015) ，組3較組2增多（35.63±13.27個/高倍視野vs. 28.38±12.79個/高倍視野,P＝0002) . 結論 骨髓間充質干細胞移植能明顯改善缺血心臟的功能，且心肌細胞新生和心功能改善的程度均呈現移植細胞劑量依賴性。
目的 總結冠狀動脈旁路移植術 ( CABG)后早期嚴重心肌缺血的急診外科治療經驗。 方法 1998～2 0 0 2年間 ,13例 CABG患者術后早期因嚴重心肌缺血而急診二次 CABG。病因包括靜脈移植物血栓形成 4例 ,未完全再血管化 3例 ,移植物痙攣 1例和移植物吻合口狹窄或閉合 5例。二次 CABG移植血管 1～ 3支 ( 1.8± 0 .9支 )。 結果 手術死亡 6例 ,手術死亡率 46 %。平均隨訪 31個月 ,無心絞痛復發。 NYHA心功能 ～ 級。 結論 急診外科是挽救 CABG術后早期嚴重心肌缺血患者生命的重要方法 ,強調圍術期預防以及早期處理。
目的 建立豬慢性心肌缺血模型,評價腺病毒載體的轉染效率和持續時間. 方法 應用磷酸鈣沉淀法制備攜帶大腸桿菌LacZ基因復制缺陷的重組腺病毒(Ad.LacZ),將健康家豬8條隨機分為實驗組和對照組,每組4條.兩組豬均經左前外側開胸,于冠狀動脈左回旋支(LCX)放置Ameroid環, 28天后二次開胸,實驗組:在缺血心肌部位每點直接注射Ad.LacZ 100μl,1010噬斑形成單位,共10點;對照組:在缺血心肌部位每點注射磷酸鹽緩沖液(PBS)100μl,共10點.于注射后3天、7天和28天對缺血心肌進行染色和病理觀察. 結果 冠狀動脈造影證實LCX完全閉塞,心肌有缺血和小面積心肌梗死;實驗組注射Ad.LacZ后第3天、7天和28天X-gal染色有陽性細胞,以7天時明顯,對照組無陽性細胞. 結論 應用Ameroid環可成功建立豬慢性心肌缺血模型,腺病毒載體轉染缺血心肌基因表達可持續4周.
目的 研究心肌缺血-再灌注時中性粒細胞(PMN)內核因子-kB(NF-kB)活性變化與PMN細胞間黏附分子(ICAM-1)表達及其PMN黏附的關系. 方法 新西蘭白兔24只,隨機分為3組,每組8只.組1:結扎兔左冠狀動脈前降支造成心肌缺血45分鐘后再開放;組2:心肌缺血同組1,用吡咯基二硫氨基甲酸酯(PDTC)于心肌缺血前10分鐘靜脈注射(15mg/kg); 對照組:不作動脈結扎.3組分別于缺血前、再灌注30分鐘、60分鐘、90分鐘、120分鐘、240分鐘和360分鐘時用流式細胞儀檢測PMN ICAM-1的表達,凝膠電泳遷移率分析檢測NF-kB的活性,測定PMN與臍靜脈內皮細胞黏附率(PMN-EC-340). 結果 組1中PMN ICAM-1的表達在心肌再灌注120分鐘時開始升高,并與PMN-EC-340黏附率變化有顯著的相關性;NF-kB 活性于心肌再灌注30分鐘后開始增高,120分鐘達高峰,之后活性逐漸下降. 組2中PMN ICAM-1、NF-kB活化程度和PMN-EC-340黏附率升高幅度均低于組1(P＝0.041,0.029,0.034). 結論 心肌缺血-再灌注時刺激NF-kB的活化,啟動PMN ICAM-1的表達而參與缺血-再灌注損傷的發生過程.