缺氧誘導因子-1（HIF-1）是細胞適應缺氧的主要轉錄因子和核心調控器，通過控制氧的輸送和利用達到氧穩態。細胞自噬和凋亡在決定細胞命運中起主要作用，對維持細胞穩態具有重要作用。近年研究發現，HIF-1 表達的動態變化在心肌細胞缺氧適應性反應中發揮核心作用。HIF-1 對缺氧心肌細胞自噬和凋亡的調控，決定心肌細胞的存活，對缺血性心臟病的預后具有重要意義，本文將對此進行綜述。
目的 探究miR-31a-5p在心肌梗死（myocardial infarction，MI）小鼠中的表達及其潛在的作用機制。 方法 從基因表達數據庫中下載數據集，并使用生物信息學方法篩選出miR-31a-5p及其預測靶基因缺氧誘導因子-1α（hypoxia inducible factor-1α，HIF-1α）。通過結扎C57BL/6J雄性小鼠冠狀動脈左前降支建立MI模型。小鼠隨機分為假手術組、模型組。采用氯化鈷（CoCl2）處理H9c2細胞誘導體外缺氧細胞模型，分為對照組、模型組、NC組、miR-31a-5p mimic組、miR-31a-5p inhibitor組；通過Masson染色并分析心肌組織纖維化程度；通過qRT-PCR檢測小鼠心肌組織、H9c2細胞中miR-31a-5p和HIF-1α mRNA的表達水平；使用Western blot分別檢測小鼠心肌組織凋亡蛋白：B細胞淋巴瘤2（B-cell lymphoma 2，Bcl-2）、半胱氨酸蛋白酶-3剪切體（cleaved-caspase 3）以及H9c2細胞中HIF-1α和凋亡蛋白的表達水平。采用雙熒光素酶報告基因測定驗證miR-31a-5p與HIF-1α的靶向關系。 結果 Masson染色結果表明MI小鼠纖維化程度顯著升高（P<0.000 1）；在MI小鼠和CoCl2處理的H9c2細胞中miR-31a-5p顯著升高，cleaved-caspase 3升高，Bcl-2下降（P均<0.05）。雙熒光素酶基因測定結果表明miR-31a-5p mimic與HIF-1α-3'-UTR WT質粒共轉染的相對熒光素酶活性降低（P<0.000 1）；miR-31a-5p mimic可降低CoCl2誘導的H9c2細胞中HIF-1α的表達，并增加細胞凋亡蛋白水平（P均<0.05），而miR-31a-5p起到相反的作用。 結論 miR-31a-5p 可通過靶向HIF-1α促細胞凋亡加重心肌缺血損傷。