目的 驗證鋰-匹羅卡品化學誘導及抗癲癇藥物（AEDs）篩選構建的苯妥英鈉耐藥性顳葉內側癲癇大鼠模型腦中 AEDs 濃度及多藥轉運蛋白表達。 方法 實驗選取雌性 6～8 周 SD 大鼠 30 只，體重 160～180 g（廣東省實驗動物研究所），采用鋰-匹羅卡品化學誘導大鼠發生慢性顳葉內側癲癇，視頻腦電圖（VEEG）監測苯妥英鈉篩選期治療效果，將顳葉內側癲癇大鼠分成耐藥性及不耐藥性模型。采用活體微透析技術驗證耐藥性及不耐藥性模型鼠腦中 AEDs 的濃度差異，免疫組織化學方法檢測兩組模型鼠腦中 P 糖蛋白的表達。 結果 有 16 只大鼠成功構建為慢性顳葉內側癲癇模型，篩選出耐藥模型大鼠 6 只（6/16）。苯妥英鈉耐藥性模型大鼠腦/血漿的時間藥物濃度曲線的曲線下面積比值顯著低于不耐藥性模型大鼠（0.15±0.03 vs. 0.28±0.05，P<0.05）。苯妥英鈉耐藥性模型鼠較不耐藥性模型鼠海馬各區 P 糖蛋白表達明顯增高（P<0.05）。 結論 苯妥英鈉耐藥性顳葉內側癲癇大鼠腦中 AEDs 濃度低，可能與腦中 P 糖蛋白過表達有關。
目的觀察添加 P-糖蛋白抑制劑維拉帕米（Verapamil, VPM）對抗癲癇藥物苯妥英鈉（Phenytoin, PHT）在慢性顳葉內側癲癇（Mesial temporal lobe epilepsy, MTLE）大鼠模型體內濃度分布的影響。方法鋰-匹羅卡品誘導構建 MTLE 大鼠模型，分成兩組，分別予 PHT（n=6）及 PHT+VPM（n=9）治療，比較兩組大鼠血、腦、肝、腎中 PHT 濃度分布情況。活體微透析采集腦微透析液檢測病灶中藥物濃度，高效液相色譜法檢測 PHT 濃度。運用 t 檢驗（或 Wilcoxon 秩和檢驗）方法進行統計分析。結果添加 VPM 治療的 9 只模型大鼠中 4 只在給藥后 30 min 內死亡，有效入組 5 只。添加 VPM 治療的模型大鼠的腦/血 PHT 時間藥物濃度曲線的曲線下面積（Area under the curve, AUC）比值降低，差異具有統計學意義［PHT 組（0.21±0.02）>VPM+PHT 組（0.11±0.06），t=3.237，P=0.025］，而肝/血［PHT 組（1.12±0.37） vs. VPM+PHT 組（0.99±0.27），Z=?0.490，P=0.624］及腎/血［PHT 組（0.74±0.16）vs. VPM+PHT 組（0.49±0.26），t=1.872，P=0.103］的 PHT 藥物濃度比值差異無統計學意義。結論P-糖蛋白抑制劑 VPM 會顯著降低 PHT 在 MTLE 模型大鼠腦中的分布。