老年性黃斑變性(AMD)與年齡、營養、免疫、煙草煙霧等因素有關。煙草煙霧可促進脈絡膜新生血管(CNV)形成,誘發AMD。煙草煙霧中的主要生物堿尼古丁通過與視網膜色素上皮細胞中煙堿膽堿受體結合從而影響血漿中血管內皮生長因子與色素上皮衍生因子的比率;收縮視網膜血管,導致缺血缺氧;煙草煙霧中的自由基或間接消耗抗氧化劑誘發氧化應激及苯并芘對視網膜的毒性作用等。在預防CNV形成、控制AMD發生中,煙草煙霧是為數不多的可確定且可預防的環境因素。充分認識吸煙與CNV以及AMD的關系,對于AMD的早期預防、探索新的治療途徑有著重要的意義。
目的探討長期尼古丁攝入對大鼠骨內微結構、骨生物力學性能以及氧化應激狀態的影響。 方法取6周齡雄性SD大鼠36只，體質量160~180 g，隨機分為3組，分別為對照組、低劑量組和高劑量組，每組12只。高劑量組和低劑量組分別按照每天6.0、0.4 mg/kg標準尼古丁灌胃干預，持續12個月；對照組不作處理。實驗期間觀察各組大鼠存活情況，每個月大鼠稱重。造模12個月后處死全部大鼠，取L1椎體進行Micro-CT三維重建測量骨密度（bone mineral density，BMD）、骨體積分數（bone volume fraction，BVF）、骨小梁厚度（trabecular thickness，TT）、骨小梁數目（trabecular number，TN）、骨小梁間隙（trabecular spacing，TS），取左側股骨干進行生物力學測試最大載荷、抗彎剛度、最大斷裂能；取動脈血檢測丙二醛（malonyldialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）、過氧化氫酶（catalase，CAT）以及可替寧含量。 結果實驗期間，高劑量組死亡2只大鼠，低劑量組死亡1只，對照組大鼠均存活。隨時間延長，高、低劑量組大鼠體質量逐漸低于對照組，8~12個月時，高、低劑量組與對照組比較差異有統計學意義（P < 0.05）；11、12個月時，高劑量組大鼠體質量明顯低于低劑量組（P < 0.05）。造模12個月后，高劑量組BMD、BVF、TT、TN均顯著低于對照組、低劑量組，TS顯著增高（P < 0.05）；低劑量組僅BVF、TN、TS與對照組比較差異有統計學意義（P < 0.05）。高劑量組股骨干最大載荷、抗彎剛度以及最大斷裂能明顯低于對照組、低劑量組，低劑量組明顯低于對照組（P < 0.05）。與對照組比較，高、低劑量組可替寧以及MDA含量均明顯升高，CAT、SOD含量明顯降低（P < 0.05）；且高、低劑量組間差異亦有統計學意義（P < 0.05）。 結論長期尼古丁攝入會引起大鼠骨內微結構改變、骨生物力學性能下降以及氧化-抗氧化水平失衡，長期高劑量尼古丁攝入可能是導致骨質疏松癥發生的原因之一。
脈絡膜新生血管（CNV）是導致滲出型老年性黃斑變性（wAMD）患者中心視力喪失的主要原因。吸煙不僅增加wAMD患者CNV發生率，還加重wAMD患者病情，使其臨床治療效果及預后更差。尼古丁作為煙草中的重要有害物質，是一種易成癮且高毒性的生物堿。動物實驗和臨床研究均證實，尼古丁可通過煙堿型乙酰膽堿受體、骨髓原始細胞、炎癥、補體系統等介導血管生成，加重wAMD。積極探討尼古丁加重wAMD CNV形成的確切機制，有助于早期采取相應干預措施來預防或延緩其發展。
肺癌是全球發病率和死亡率最高的惡性腫瘤之一。吸煙是肺癌最主要的危險因素，尼古丁是煙草煙霧中危害最大的成分之一。煙堿型乙酰膽堿受體（nicotinic acetylcholine receptors，nAChRs）在哺乳動物體細胞和癌細胞中均廣泛存在，并執行多種重要功能。α7nAChR是nAChRs家族重要成員，與尼古丁具有高親和力，在尼古丁誘導的肺癌細胞增殖、血管生成、侵襲和遠處轉移過程中起關鍵作用。目前，許多α7nAChR抑制劑已在體外和體內研究中顯示出抑制肺癌細胞增殖、侵襲和血管生成從而對抗疾病進展的良好效果，提示α7nAChR可能成為肺癌潛在治療靶點。本文對α7nAChR在肺癌進展中作用的研究進展進行綜述。