目的了解 LIM 激酶（LIMK）與結直腸癌的關系，為結直腸癌的轉移、侵襲及靶向治療提供研究依據。方法復習近年來國內外關于 LIMK 的結構功能以及其與結直腸癌關系研究進展的相關文獻并加以綜述。結果LIMK 及其主要通路 ROCK/LIMK/cofilin 及 PAK/LIMK/cofilin 上下游因子均參與了腫瘤細胞周期進展、腫瘤細胞侵襲、遷移、增殖等多種細胞生物學行為，如 p21 活化蛋白激酶 4（PAK4）通過 PAK4/LIMK1/cofilin 信號通路參與細胞骨架動力學調節癌細胞遷移和侵襲，cofilin 經過 Rho/ROCK/LIMK1/cofilin 通路影響腫瘤細胞運動和形態的變化，從而參與腫瘤細胞的侵襲和遷移；兩種腫瘤轉移相關蛋白 MYH9 和 ACTN4 為 LIMK1 的直接靶標，此三者相互作用可以促進結腸癌進展。LIMK 家族的另一成員 LIMK2 可通過限制上皮間充質轉化過程抑制細胞轉移的能力，并與 β-連環蛋白的核可激活 Wnt 信號傳導途徑，從而導致結腸癌進展和轉移。二烯丙基二硫可以下調結腸癌細胞 SW480 中 LIMK1 的表達，抑制 LIMK1/cofilin 信號通路，阻礙血管生成和上皮間充質轉化，抑制結腸癌的遷移和侵襲，而其他 LIMK 抑制劑暫未在結直腸癌中得到驗證。結論結直腸癌及其轉移的分子機制尚未完全闡明，通過對結直腸癌及其轉移機制與 LIMK 關系的深入研究，可為結直腸癌及轉移提供分子靶向治療突破點，并有助于為探究結直腸癌的診斷、判斷復發、預后及轉移情況提供更多幫助。
目的檢測低氧誘導因子1α（hypoxia inducible factor lα，HIF-lα）在大鼠跟腱創傷后異位骨化模型中早期表達情況，探討HIF-lα及低氧微環境在創傷后異位骨化發病機制中的作用及意義。 方法取8~10周齡雄性SD大鼠140只，體質量（210.1±10.6）g，隨機分為實驗組及對照組（n=70）。實驗組通過跟腱鉗夾、切斷法制備創傷后異位骨化模型，對照組僅暴露跟腱，跟腱不作任何處理。術后觀察兩組大鼠一般情況，于2、3、4、5、6、7、8、10、12、14 d兩組各處死6只大鼠，取跟腱及周圍組織行大體、組織學及免疫組織化學染色觀察，以及采用實時熒光定量PCR和Western blot檢測不同時間點HIF-lα的基因及蛋白表達情況。兩組剩余大鼠于術后10周攝X線片，取跟腱及其周圍組織行組織學染色觀察，綜合評價異位骨化形成情況。 結果術后3 d實驗組1只大鼠死亡，其余大鼠均存活至實驗完成。大體及組織學染色觀察示：各時間點對照組大鼠跟腱及其周圍組織無明顯變化，呈正常跟腱結構；實驗組大鼠跟腱斷端萎縮，壞死，有炎性細胞浸潤；隨時間延長，跟腱斷端出現硬結，且硬度不斷增加，有大量不規則結締組織及軟骨細胞。實時熒光定量PCR和Western blot檢測示：與對照組相比，各時間點實驗組HIF-lα基因及蛋白相對表達量均顯著升高，差異有統計學意義（P＜0.05）。免疫組織化學染色示實驗組HIF-lα呈陽性。結合術后10周X線片及組織學觀察結果，實驗組均發生異位骨化，對照組無異位骨化發生。 結論大鼠跟腱創傷后異位骨化早期，HIF-lα表達明顯升高，提示局部低氧微環境在創傷后異位骨化發病機制中起重要作用。