目的探究雷帕霉素對重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）大鼠胰腺損害的保護性作用，并進一步闡述其保護機制。方法將 90 只 SPF 級雄性 SD 大鼠隨機分為 3 組，即假手術組（SO 組）、SAP 組和雷帕霉素組（RAPA 組），每組 30 只大鼠；每組大鼠再隨機分為 24、36 和 48 h 3 個時點亞組，每個亞組 10 只大鼠。每組大鼠均行開腹手術，采用逆行胰膽管注射法制備模型，SO 組大鼠僅注射 0.9% 生理鹽水，SAP 組和 RAPA 組大鼠注射 5% 牛磺膽酸鈉溶液，且 RAPA 組在注射 5% 牛磺膽酸鈉前 30 min 經腹腔注射雷帕霉素。分別于模型制備術后 24、36 及 48 h 處死相應亞組存活的大鼠，收集大鼠血清和胰腺組織，采用 ELISA 法檢測血清 IL-1β、IL-6 及 TNF-α 含量，采用 Western blot 法檢測胰腺組織中磷酸化的哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（p-mTOR）和磷酸化的核糖體 S6 蛋白激酶 1（p-S6K1）的表達水平；胰腺組織行 HE 染色，光鏡下進行病理學改變評分。結果① 胰腺組織中 p-mTOR 和 p-S6K1 的表達水平：24、36 及 48 h 時，胰腺組織中 p-mTOR 和 p-S6K1 的表達水平均是 SO 組<RAPA 組<SAP 組，3 組間兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.05）。② IL-1β：48 h 時，3 組的血清 IL-1β 含量順序為 SO 組<RAPA 組<SAP 組，3 組間兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.05）；IL-6：36 h 和 48 h 時，3 組的血清 IL-6 含量順序為 SO 組<RAPA 組<SAP 組，3 組間兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.05）；TNF-α：48 h 時，3 組的血清TNF-α 含量順序為 SO 組/RAPA 組<SAP 組（P<0.05），但 SO 組和 RAPA 組比較差異無統計學意義（P>0.05）。③ 胰腺織病理學評分：24、36 及 48 h 時 3 組胰腺組織的病理學評分順序均為 SO 組<RAPA 組<SAP 組，3 組間兩兩比較差異均有統計學意義（P<0.05）。④ 胰腺組織中 p-mTOR 和 p-S6K1 的表達水平與胰腺組織的病理學評分均呈正相關（r=0.97，P<0.01；r=0.89，P<0.01）。結論雷帕霉素可以減輕 SAP 的胰腺損害程度，對胰腺組織具有保護性的作用。
目的研究雷帕霉素（rapamycin，RAPA）對實驗大鼠胰性腦組織損害是否具有保護作用及其可能的機制。方法采用隨機數字表法選取清潔級雄性SD大鼠90只，拆信封法隨機均分成3組，即假手術（sham operation，SO）組、重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）組和RAPA組，每組再用隨機數字表法隨機均分為24 h、36 h和48 h 3個亞組。3組大鼠均經開腹逆行胰膽管注射藥液構建SAP模型，SO組注射0.9%生理鹽水（2 mL/kg），SAP組和RAPA組均注射5%牛磺膽酸鈉（2 mL/kg），但RAPA組在麻醉前30 min經腹腔注射RAPA（1 mg/kg），3組大鼠分別于注射藥物后24 h、36 h和48 h處死相應亞組存活的全部大鼠，收取大鼠胰腺組織和腦組織，行蘇木精-伊紅染色；腦組織另行盧卡斯快藍染色，光鏡下對腦組織的病理學改變進行評分，通過比較3組大鼠腦組織損害程度的差異以明確RAPA對胰性腦組織損害是否具有保護作用。采用蛋白印跡法檢測腦組織中磷酸化哺乳動物雷帕霉素靶蛋白（phosphorylated mammalian target of rapamycin，p-mTOR）和磷酸化核糖體40S小亞基S6蛋白激酶（phosphorylated ribosomal 40S small subunit S6 protein kinase，p-S6K1）的表達水平，并對腦組織中p-mTOR和p-S6K1的表達水平與腦組織損害程度進行相關性分析，進一步探索RAPA對SAP腦組織損害具有保護作用的可能機制。 結果① 腦組織中p-mTOR和p-S6K1的相對表達水平在24 h、36 h及48 h時點均是SO組<RAPA組<SAP組（P<0.05）；② 腦組織病理學評分在24 h、36 h及48 h時點均是SO組<RAPA組<SAP組（P<0.05）；③ 腦組織中p-mTOR和p-S6K1的相對表達水平與腦組織的病理學評分均呈正相關關系（r=0.99，P<0.01；r=0.97，P<0.01）。結論RAPA通過下調mTOR信號通路中p-mTOR和p-S6K1的表達量對胰性腦組織損害發揮保護作用。
目的 研究亞甲藍+牛磺膽酸鈉聯合逆行胰膽管注射法制備重癥急性胰腺炎（SAP）大鼠模型的應用價值。 方法 選取 SPF 級 SD 大鼠 90 只，雌雄各半，采用拆信封法隨機分為對照組（C 組）、牛磺膽酸鈉組（ST 組）及亞甲藍+牛磺膽酸鈉組（MBST 組），分別經胰膽管逆行注射 0.9% 生理鹽水、牛磺膽酸鈉+DAPI 熒光劑及亞甲藍+牛磺膽酸鈉+DAPI 熒光劑的混合液，分別從穿刺成功率、胰腺組織壞死程度、胰腺病變范圍及膽腸漏發生率 4 個方面比較各組間的差異。 結果 ① 穿刺成功率在 MBST 組明顯高于 ST 組（P=0.003）和 C 組（P=0.006），ST 組和 C 組比較差異無統計學意義（P=0.782）。② 在 MBST 組和 ST 組的胰腺壞死程度隨著時間的延長越來越重（P<0.050）；在 12、24 和 48 h 3 個時間點時 MBST 組胰腺壞死程度均較 ST 組嚴重（P<0.050）。③ MBST 組的胰腺病變范圍評分明顯高于 ST 組（P=0.003）。④ MBST 組的膽腸漏發生率明顯低于 C 組（P=0.008）和 ST 組（P=0.004）。 結論 亞甲藍+牛磺膽酸鈉聯合逆行胰膽管注射法制備 SAP 大鼠模型可以提高胰膽管穿刺成功率、加重胰腺組織的壞死程度、擴大胰腺組織的病變范圍、降低膽腸漏率，可為 SAP 基礎研究提供較為穩定的動物模型。