目的 系統評價厄洛替尼治療非小細胞肺癌老年患者的療效及安全性。方法 電子檢索Cochrane圖書館、PubMed、EMbase、CBM、VIP、CNKI和WanFang Data。由2位研究者按照納入與排除標準獨立進行文獻篩選、資料提取和方法學質量評價后,采用RevMan 5.0軟件進行Meta分析。結果 共納入5個RCT,493例患者。Meta分析結果顯示:厄洛替尼組的反應率和疾病控制率與對照組相似,其差異無統計學意義[RR=0.99,95%CI(0.34,2.93),P=0.99;RR=1.17,95%CI(0.95,1.43),P=0.14]。厄洛替尼組Ⅲ~Ⅳ度中性粒細胞和血小板降低的發生率低于對照組[OR=0.12,95%CI(0.03,0.52),P=0.005;OR=0.19,95%CI(0.04,0.91),P=0.04];兩組Ⅲ~Ⅳ度惡心嘔吐和肝功能損傷的發生率相似[OR=0.93,95%CI(0.12,7.08),P=0.95;OR=0.80,95%CI(0.24,2.68),P=0.71];厄洛替尼組腹瀉和皮疹的發生率高于對照組[OR=5.96,95%CI(1.28,27.88),P=0.02;OR=6.77,95%CI(1.52,30.10),P=0.01]。結論 當前證據顯示,厄洛替尼治療老年非小細胞肺癌患者療效確切,嚴重不良反應的發生率低,患者耐受較好。受限于納入研究數量和質量,上述結論有待更多高質量大樣本長期隨訪的研究予以驗證。
目的提高對厄洛替尼引起重度皮疹和致死性間質性肺病(ILD)的認識。 方法分析解放軍第八一醫院收治的1例晚期非小細胞肺癌(NSCLC)患者使用厄洛替尼引起重度皮疹和致死性ILD的臨床表現和影像學特點,并復習相關文獻報道。 結果患者為78歲不吸煙男性,確診右下肺鱗癌Ⅳ期,表皮生長因子受體(EGFR)基因第21外顯子突變。有慢性阻塞性肺疾病伴輕度肺纖維化病史。吉西他濱、順鉑化療1周期。接受厄洛替尼治療150 mg/d,第40 d肺癌病灶明顯減小,伴重度皮疹。間斷靶向治療100 mg/d 4次及50 mg/d 2次后,出現重度皮疹和致死性ILD。立即停藥,并經驗性糖皮質激素沖擊和序貫治療,皮疹及ILD基本消退,但腫塊較前顯著增大。 結論警惕發生厄洛替尼相關性重度皮疹和致死性ILD。若NSCLC患者手術切除標本病理示尋常型間質性肺炎證據或臨床診斷肺纖維化,不宜接受厄洛替尼靶向治療,否則易于發生嚴重的肺毒性。
目的系統評價一代表皮生長因子酪氨酸激酶受體抑制劑(EGFR-TKI)與培美曲塞比較二線治療晚期非小細胞肺癌(NSCLC)的療效和安全性。方法計算機檢索 PubMed、EMbase、The Cochrane Library、CNKI、WanFang Data 和 CBM 數據庫,搜集關于一代 EGFR-TKI 與培美曲塞二線治療晚期 NSCLC 的 RCT,檢索時限均從建庫至 2017 年 6 月。由 2 名研究者獨立篩選文獻、提取資料和評價納入研究的偏倚風險后,采用 RevMan 5.3 軟件進行 Meta 分析。結果最終納入 20 個 RCT,包括 2 242 例患者。Meta 分析結果顯示:一代 EGFR-TKI 組在無進展生存率方面明顯優于培美曲塞組[HR=0.78,95%CI(0.58,0.99),P<0.000 1];但兩組在完全緩解率[RR=1.81,95%CI(0.65,5.07),P=0.26]、部分緩解率[RR=0.93,95%CI(0.78,1.11),P=0.44]、疾病穩定率[RR=0.92,95%CI(0.82,1.03),P=0.16]、疾病進展率[RR=1.09,95%CI(0.99,1.20),P=0.09]、總有效率[RR=0.97,95%CI(0.72,1.30),P=0.84]、疾病控制率[RR=0.93,95%CI(0.87,1.01),P=0.07]及總生存率[HR=0.89,95%CI(0.74,1.04),P<0.572]上,差異均無統計學意義。在安全性方面,一代 EGFR-TKI 組的皮疹發生率[RR=12.43,95%CI(3.98,38.84),P<0.01]和腹瀉發生率[RR=3.94,95%CI(2.32,6.70),P<0.01]明顯高于培美曲塞組,而白細胞減少[RR=0.19,95%CI(0.09,0.41),P<0.01]、貧血[RR=0.40,95%CI(0.17,0.92),P=0.03]、血小板減少[RR=0.37,95%CI(0.14,0.97),P=0.04]、惡心嘔吐[RR=0.50,95%CI(0.28,0.87),P=0.01]、便秘[RR=0.30,95%CI(0.14,0.64),P=0.002]均明顯低于培美曲塞組。結論一代 EGFR-TKI 在二線治療晚期 NSCLC 較培美曲塞有一定優勢,可作為二線治療 NSCLC 的常規藥物之一。受納入研究數量和質量的限制,上述結論尚待更多高質量研究予以驗證。