目的 探討不同時程( 1. 5 h 和3 h) 和程度( 15% 和12. 5% ) 睡眠誘導低氧( SIH) 對肺氣腫大鼠肺氣腫程度和凝血功能的影響。方法 30 只Wistar 大鼠隨機分為三組, 每組10 只。所有大鼠每天2 次暴露于香煙煙霧共1 h( 每次30 min) 。第29 d 起, 短時SIH 肺氣腫組( A 組) 同時在睡眠時段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共1. 5 h( 分4 次給予, 每次22. 5 min) ; 輕度SIH 肺氣腫組( B 組) 同時在睡眠時段暴露于含15% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) ; 標準SIH肺氣腫組( C 組) 同時在睡眠時段暴露于含12. 5% 氧氣的混合氣體中共3 h( 分4 次給予, 每次45 min) 。各組大鼠均連續暴露56 d 后處死, 采集肺組織和全血。肺組織切片染色后經半定量圖像分析, 計算肺病理評分、肺平均內襯間隔( MLI) 和平均肺泡數( MAN) 評價肺組織病理學改變。而后測定全血中抗凝血酶Ⅲ( ATⅢ) 、纖維蛋白原( FIB) 、血管性血友病因子( vWF) 、凝血因子Ⅷ( FⅧ) 的活性。以SPSS 11. 5 進行統計學處理, 采用單因素方差分析行組間比較, 組內比較采用SNK-q 檢驗。結果 三組大鼠肺組織切片均呈現明顯肺氣腫樣改變。各組肺病理評分和MLI 差異明顯( F =21. 907, F =18. 415, P 均lt; 0. 05) , A 組[ ( 61.90 ±4. 25) % , ( 92. 45 ±1. 78) μm] 和B 組[ ( 64.60 ±3. 95) % , ( 92. 80 ±3. 65) μm] 均低于C 組[ ( 73. 30 ±3. 86) % , ( 99. 32 ±2. 81) μm, q =8. 96, q =6. 84,q = 12. 64, q =9. 65, P 均lt;0. 05] 。各組全血FIB 差異明顯( F = 20. 592, P lt; 0. 05) , A 組[ ( 189. 98 ±5. 29) mg / dL] 和B 組[ ( 182. 70 ±2. 78) mg/dL] 均低于C 組[ ( 198. 40 ±7. 37) mg/ dL, q= 4. 86, q =9. 07, P 均lt;0. 05] , 且A 組高于B 組( q =4. 20, P lt; 0. 05) 。各組全血FⅧ 的差異明顯( F = 33. 652,P lt;0. 05) , A 組[ ( 232.26 ±4. 17) % ] 和B 組[ ( 242.53 ±14. 50) % ] 均低于C 組[ ( 303.25 ±32. 93) % , q = 10. 73, q =9. 18, P 均lt; 0. 05] 。結論 標準SIH 肺氣腫大鼠的肺氣腫程度和血液高凝狀態均較短時、輕度SIH肺氣腫大鼠加重。凝血因子的增強在高凝狀態的加重中占主導作用。
應用火箭免疫電泳法檢測35例正常人、41例視網膜中央靜脈阻塞（CRVO）和29例分支靜脈阻塞（BRVO）病人血漿中的凝血因子Ⅷ相關抗原（FⅧRAg），結果表明CRVO組血漿FⅧRAg（112.26%）尤其19例缺血型者（132.36%）明顯高于正常對照組（97.70%），而BRVO組（101.08%）和非缺血型CRVO組（94.90%）FⅧRAg含量正常。缺血型CRVO血漿FⅧRAg還比非缺血型明顯增多（P＜0.01）。提示CRVO患者有血管內皮損害和凝血功能異常，它們在CRVO尤其缺血型者的發生發展上起重要作用。（中華眼底病雜志，1992，8：148-150）
【摘要】 目的 探討重組人凝血因子Ⅷ制劑小劑量短程預防性輸注能否有效減少中重度血友病A患兒關節出血問題。 方法 對2008年11月-2009年4月期間就診的13例年齡3~11歲的中重度血友病A患兒，均在為期2個月內接受重組人凝血因子Ⅷ 2次/周、間隔3 d、每次7.5~10.0 U/kg的靜脈預防性輸注，記錄治療前2個月與治療2個月時關節出血次數，以及同一關節反復發生出血的情況。 結果 治療前關節出血的發生次數為（3.77±2.13）次，治療后關節出血的發生次數為（0.46±0.87）次，治療前后比較，差異有統計學意義（Plt;0.01）；治療前靶關節出血的發生率為35.7％，治療后靶關節出血的發生率為0.0%，治療前后比較，差異有統計學意義（Plt;0.01）。患兒治療成本約510~680元/（kg?2個月）。 結論 重組人凝血因子Ⅷ制劑小劑量短療程預防性輸注能有效減少中重度血友病A患兒關節出血次數，同時可有效減少靶關節出血的發生率，從而在一定程度上保護關節的功能。治療費用相對可接受。【Abstract】 Objective To evaluate the efficacy of low-dose short-course infusion of recombinant human factor Ⅷ concentration in treating joint bleeding in children with severe and moderate hemophilia A. Methods Thirteen children aged 3 to 11 years old with severe or moderate hemophilia A were included in the present study from November 2008 to April 2009. For children in the treatment group, they were treated with low-dose short-course infusion of recombinant human factor Ⅷ concentration with a dose of 7.5-10.0 U/kg twice weekly as secondary prophylaxis for two months. The incidence of joint bleeding 2 months before treatment (control group) and during the 2 months of treatment (treatment group) was observed. Moreover, the incidence of their target joint bleeding was measured in both groups. Results Children in the control group had (3.77±2.13) joint bleedings while children in the treatment group had (0.46±0.87) joint bleedings, which was obviously lower than those in the control group (Plt;0.01). Meanwhile, the incidence of target joint bleeding in the treatment group was 0%, which was obviously lower than that in the control group (35.7%) (Plt;0.01). In the treatment group, the costs of treatment were about RMB 510-680 yuan/kg every 2 months. Conclusions Treatment with low-dose short-course infusion of recombinant human factor Ⅷ concentration can effectively decrease joint bleeding in children with severe and moderate hemophilia A, and can effectively decrease the incidence of target joint bleeding. Therefore, this method may play an important role in protection of the joint function in those patients at an acceptable cost.
獲得性血友病A是一種發病率極低但病死率較高的自身免疫性疾病。多種原因導致患者體內產生了特異結合、滅活凝血因子Ⅷ的凝血因子抑制物而發病。患者在其體內凝血因子抑制物完全清除之前都處于嚴重出血甚至致死的風險之中。因此，如何正確合理地選擇免疫抑制劑來進行抑制物清除治療是消除患者出血風險，達到長期穩定完全緩解以及最終治愈該病的重要環節。
目的系統評價凝血因子Ⅷ治療血友病A的藥物經濟學研究。方法計算機檢索PubMed、EMbase、Web of Science、The Cochrane Library、CNKI、VIP和WanFang Data數據庫，搜集凝血因子Ⅷ治療血友病A的藥物經濟學研究，檢索時限均為建庫至2022年2月。由2名研究者獨立篩選文獻、提取資料并評價納入研究的偏倚風險后，從研究模型、研究參數和不確定性分析等方面進行定性系統評價。結果最終納入17個藥物經濟學研究。納入研究總體質量較高，絕大多數符合藥物經濟學研究的基本框架，但仍存在模型設定、參數選擇等方面的不足。大部分研究結果顯示凝血因子Ⅷ對血友病A的預防治療與按需治療相比具有成本-效果優勢。結論當前證據顯示，凝血因子Ⅷ對血友病A的預防治療相較于按需治療可能具有一定的成本-效果優勢，但仍需在中國環境下驗證。