目的 建立重組人內皮抑素(恩度)聯合順鉑一線治療腫瘤進展的小鼠模型,繼續應用內皮抑素聯合紫杉醇二線治療,研究內皮抑素協同紫杉醇抗腫瘤的作用及其機制。 方法 建立小鼠Lewis 肺癌移植瘤動物模型,內皮抑素聯合順鉑治療后觀察腫瘤生長情況,遴選出腫瘤進展小鼠16只,隨機留取1只,余15只小鼠隨機分成紫杉醇組和聯合用藥組治療,觀察療效。另取上述腫瘤進展小鼠1只,剝離腫瘤組織,重新接種,將成瘤小鼠隨機分成生理鹽水組,紫杉醇組及聯合用藥組治療,觀察療效。治療結束后24 h處死所有小鼠,采用免疫組織化學CD31單克隆抗體標記檢測微血管密度(MVD),采用原位末端轉移酶(TUNEL)檢測細胞凋亡。 結果 只腫瘤進展小鼠中,聯合用藥組相比紫杉醇組生存時間無明顯延長,但腫瘤體積增長較慢;而在重新接種成瘤的小鼠中,聯合用藥組較其余各組微血管密度明顯減低(P<0.05),凋亡指數明顯增加(P<0.05),腫瘤體積抑制明顯。 結論 在內皮抑素聯合順鉑治療腫瘤進展的小鼠模型中,繼續應用內皮抑素治療與紫杉醇有較明顯的協同抗腫瘤作用。