目的 利用網絡藥理學結合分子對接探討大花紅景天（Rhodiola crenulata, RC）在 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus, T2DM）合并阿爾茨海默病（Alzheimer’s disease, AD）中應用的潛在分子機制。方法 2022 年 3 月－8 月通過多個公共數據庫篩選 T2DM 和 AD 的靶基因、RC 的有效活性成分及靶點。篩選出 RC 抗 T2DM-AD 的主要活性成分和核心基因，并對關鍵基因進行基因本體功能富集分析以及京都基因和基因組數據庫通路富集分析。采用 AutoDock Vina 進行分子對接并計算結合能。結果 共得到 5189 個 T2DM 相關基因和 1911 個 AD 相關基因，交集結果顯示 T2DM-AD 相關基因有 1418 個。RC 的活性成分有 48 個，相應的靶基因有 617 個。RC 與 T2DM-AD 的交集基因共有 220 個。RC 抗 T2DM-AD 的主要活性成分包括山奈酚、氈毛美洲茶素、大花紅天素等，調控的關鍵基因有 ESR1、EGFR、AKT1 等，主要富集于低氧誘導因子-1 信號通路、雌激素信號通路和血管內皮生長因子信號通路等。RC 的主要活性成分與關鍵基因的分子對接結合能均小于?1.2 kcal/mol（1 kcal=4.2 kJ）。結論 RC 可能通過調控低氧誘導因子-1 信號通路、雌激素信號通路和血管內皮生長因子信號通路發揮影響 T2DM 合并 AD 的作用。
目的 基于超高效液相色譜-質譜聯用技術探討瞬時受體電位香草酸亞型 4（transient receptor potential vanilloid 4, TRPV4）特異性激動劑 GSK1016790A 處理后 3T3-L1 前脂肪細胞分化期間發生的代謝變化。方法 采用不同濃度（0.1、1、10 μmol/L）的 GSK1016790A 處理小鼠 3T3-L1 細胞，使用 cell counting kit-8 法檢測藥物對細胞增殖的影響。構建成熟脂肪細胞模型，利用 GSK1016790A 激活 TRPV4 通道蛋白活性，驗證 TRPV4 和甘油三酯的表達水平。采集細胞代謝產物進行代謝組學研究，篩選組間差異代謝物，分析相關的代謝通路。結果 GSK1016790A 干預成熟脂肪細胞后，細胞中 TRPV4 mRNA 及甘油三酯表達水平顯著上調（P<0.05）。代謝組學檢測發現 GSK1016790A 處理成熟脂肪細胞后篩選出 2-氨基-1,3,4-十八烷三醇、亞油酸、鞘氨醇、鞘氨酸、甘油-3-磷酸酰基轉移酶和尿苷等 45 種差異代謝物，主要涉及鞘脂代謝和不飽和脂肪酸的生物合成等 13 條可能的代謝通路。結論 GSK1016790A 可能通過激活 TRPV4 通道蛋白活性促進脂肪細胞內脂肪生成，同時參與調節不飽和脂肪酸的生物合成通路和鞘脂代謝通路等代謝途徑，影響脂肪細胞脂質代謝。
目的探討廣東地區漢族人群葡萄糖轉運蛋白（glucose transporters 1，GLUT1）基因 rs3754219 位點單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）與 2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）遺傳易感性的關系。方法2011 年 11 月—2014 年 10 月，納入 10 所醫院確診為 T2DM 的 1 092 例患者為病例組，同期 1 092 例健康人群為對照組。剔除 SNP 分型缺失率>20%（37 例）和 SNP 位點均分型失敗個體（26 例），最終納入病例組 1 067 例，對照組 1 054 例。使用 SNPscanTM 技術檢測兩組人群 GLUT1 基因 rs3754219 位點的基因型，分析其基因型、等位基因頻率和不同遺傳模型在兩組中的分布差異。結果經年齡及體質量指數校正后，rs3754219 位點的等位基因頻率、多態性基因型頻率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。在不同遺傳模型下兩組間比較，差異亦均無統計學意義（P>0.05）。結論廣東地區漢族人群 T2DM 患者遺傳易感性可能與 GLUT1 rs3754219 位點SNP無關。