引用本文： 閆妍, 楊輝煌, 胡維, 徐霖, 王姝, 王星杰, 謝宇荀, 孔丹莉, 潘海燕, 丁元林, 于海兵. 廣東漢族人群 GLUT1 基因 rs3754219 位點單核苷酸多態性與 2 型糖尿病遺傳易感性研究. 華西醫學, 2019, 34(11): 1274-1278. doi: 10.7507/1002-0179.201907014 復制
2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占所有糖尿病患者的 90%～95%[1]，主要特點是由全身胰島素抵抗而導致的血糖水平慢性升高[2]。隨著人們生活水平的快速提高，T2DM 的發病率也在迅速上升，預計到 2035 年全球范圍內將有 5.92 億人受到 T2DM 的影響[3]。研究發現超過 1/3 的 T2DM 患者都存在糖尿病相關家族史[4]，這可能是胎兒或新生兒通過表觀遺傳現象編程所致[5]。脂聯素是一種由脂肪細胞分泌的血漿激素蛋白，具有抗炎癥、抗氧化應激[6]、抗動脈粥樣硬化和胰島素增敏等特性，在維持機體能量穩態中發揮著重要作用[7]。1995 年首次被描述后，在過去 20 年中，大量研究表明脂聯素在調節胰島素作用和周圍組織脂質代謝中起著重要作用，與糖尿病的發病及糖尿病患者大血管病變并發癥關系密切[8-11]。脂聯素信號通路中存在多個與 T2DM 相關基因，如葡萄糖轉運蛋白 1 基因（glucose transporters 1，GLUT1）。GULT1 是一種核心葡萄糖轉運蛋白，可通過梯度介導的方式促進葡萄糖向組織跨內皮運輸，從而調節外周血血糖濃度[12-13]。研究證實 GLUT1 是胰島素抵抗的關鍵調控因子，與糖尿病的發生有著很強的因果關系[14-15]。本研究通過對廣東漢族人群脂聯素信號通路中的 GLUT1 基因內 rs3754219 位點的單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）與 T2DM 遺傳易感性進行了分析，旨在為廣東漢族人群 T2DM 發病的分子遺傳研究提供依據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
本研究與廣東省深圳、東莞、湛江、茂名等粵東、粵西多地區 10 所醫院內分泌科建立了多年合作關系，納入在 2011 年 11 月—2014 年 10 月期間，10 所醫院確診為 T2DM 的患者 1 092 例作為病例組，同期納入體檢健康人群共 1 092 例作為對照組，完成病例對照研究。其中，T2DM 診斷標準采用 1999 年頒布的世界衛生組織糖尿病診斷、糖代謝狀態分類標準和糖尿病的分型體系[16]。病例組納入標準（滿足全部）：① 年齡 20～70 歲。② 有高血糖所導致的糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、體重下降、視力模糊、皮膚瘙癢等急性代謝紊亂表現），隨機血糖≥11.1 mmol/L；或無糖尿病癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或葡萄糖負荷后 2 h 血糖≥11.1 mmol/L。③ 無其他嚴重疾病如惡性腫瘤、心腦血管疾病、腎臟疾病等。④ 參與者為廣東省漢族常住無血緣人口。對照組納入標準（滿足全部）：① 年齡 20～70 歲；② 無糖尿病家族遺傳史；③ 體檢健康，血糖檢查及其他生化檢查結果無異常；④ 參與者為廣東省漢族常住無血緣人口。本次研究已通過廣東醫科大學附屬醫院倫理委員會批準（PJ2012079）。調查和取樣期間，風險均已告知參與者，征得參與者同意并簽署知情同意書。
由于本研究為系列研究，研究對象均來自同一個數據集，篩選時僅納入包含所有基因 SNP 位點的病例和對照樣本，因此根據前期研究[17]可知，剔除 SNP 分型缺失率>20%（病例組 16 例，對照組 21 例）和 SNP 位點均分型失敗個體（病例組 9 例，對照組 17 例），最終納入病例組 1 067 例，對照組 1 054 例。其中，病例組男 532 例，女 535 例，平均年齡（59.71±11.87）歲，體質量指數（body mass index，BMI）平均（24.60±3.24）kg/m2，心率平均（76.40±15.26）次/min，空腹血糖平均（10.46±4.50）mmol/L，總膽固醇平均（5.31±1.59）mmol/L，甘油三酯平均（2.24±1.03）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）平均（1.35±0.54）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）平均（2.73±1.04）mmol/L，高血壓 396 例。對照組男 532 例，女 522 例，平均年齡（57.23±10.41）歲，BMI 平均（23.58±3.33）kg/m2，心率平均（76.20±10.92）次/min，空腹血糖平均（5.60±1.60）mmol/L，總膽固醇平均（5.43±1.27）mmol/L，甘油三酯平均（1.31±0.96）mmol/L，HDL-C 平均（1.37±0.42）mmol/L，LDL-C 平均（3.03±0.65）mmol/L，高血壓 380 例。兩組在年齡、BMI、空腹血糖、甘油三酯和 LDL-C 上比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；在性別、高血壓、心率、總膽固醇、HDL-C 上比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
1.2 研究方法
1.2.1 現場調查
經過統一培訓后，調查員對符合納入標準的研究對象進行統一標準化問卷調查，收集研究對象的基本情況：年齡、性別、籍貫等；收集研究對象臨床資料：疾病史、病程、吸煙飲酒史、家族史、過敏史等。調查結束后，測量研究對象的身高與體重，并用血壓計連續測量研究對象的坐位右臂血壓 2 次，取血壓平均值。由內分泌科護士于清晨，在研究對象進食之前采集外周血約 5 mL，用于臨床生化指標［空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）］的檢測。采用已糖激酶法測定空腹血糖，高效液相色譜法測定 HbA1c，采用酶法測定血漿總膽固醇、甘油三酯、HDL-C 和 LDL-C，其余生化指標均在全自動生化分析儀進行。
1.2.2 基因組 DNA 提取
所有研究對象均采集外周靜脈血 4 mL（每管 2 mL），使用乙二胺四乙酸二鈉充分抗凝處理，蛋白酶 K 消化后使用鹽析法提取 DNA，放入?80℃ 冰箱保存。
1.2.3 SNP 篩選與分型
利用 HapMap 公共數據庫（
采用 SNPscanTM SNP分型技術[19]確定 GLUT1 基因 rs3754219 位點。實驗操作步驟如下：① 監測 DNA 濃度與樣品質量：取 1 μL DNA 樣本進行 1% 瓊脂糖凝膠電泳，隨即檢測 DNA 的濃度及質量。② 裂解樣本：將 4 μL DNA 樣本及 2.5 μL 4×DNA 裂解緩沖液（蒸餾水補足至 10 μL）依次加入 96 孔板，蓋膜封好，震蕩混勻離心，將其放入聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）儀上，在 98℃ 環境中反應 5 min 后即刻冰置。③ 配制連接反應預混合液：按說明書完成混合液的配置。考慮分裝時槍頭的吸附作用會導致少量連接反應預混合液的損失，所以配置 100 個樣本。④ 連接反應：將 10 μL 連接反應預混合液加入裂解后的 DNA 樣本中，完成封膜、輕微震蕩混勻、在離心半徑 12 cm 下進行 3 000 r/min 30 s 離心后，將樣本移至 PCR 儀上并移除蓋膜，依次蓋好 96 孔橡膠蓋墊與 PCR 儀熱蓋，運行以下程序：在 94℃ 1 min、58℃ 4 h 的模式下循環 4 次。⑤ 多重熒光 PCR 反應：96 孔板放置在冰上，每孔加入配置好的 19 μL PCR 預混合液與 1 μL 上述連接產物，封好蓋膜，依次完成輕微震蕩混勻后 3 000 r/min 離心 30 s 步驟，即刻將離心后的 96 孔板放置于 PCR 儀上并去掉蓋膜，依次蓋好 96 孔橡膠蓋墊與 PCR 儀熱蓋，運行以下程序：在 95℃ 加熱 2 min，按照 94℃ 20 s、62℃40 s、72℃ 1.5 min 循環 9 次，94℃ 20 s、57℃ 40 s、72℃ 1.5 min 循環 25 次，60℃ 1 h，4℃ 保存。⑥ 測序：稀釋 PCR 產物 10 倍，混勻 1 μL 與 0.5 μL Liz500 SIZE STANDARD 測序試劑盒，8.5 μL 高度去離子甲酰胺液，在 95℃ 環境下變性 5 min，并通過 ABI3130XL 測序儀（北京拓普塞斯生物技術有限公司，產地美國）完成測序。⑦ 數據分析：使用 GeneMapper 4.1 軟件（美國 AppliedBiosystems）分析實驗數據，得到 PCR 產物的熒光標記和長度以及對應的 SNP 位點/等位基因信息。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 統計軟件進行數據統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數或百分比表示。單個 SNP 與 T2DM 的關聯分析：采用哈代-溫伯格平衡檢驗（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）、MAF 估計、等位基因關聯分析、基因型關聯分析、Cochran-Armitage 趨勢檢驗和 logistic 回歸分析［納入年齡、BMI 為協變量進行校正，并估計優勢比（odds ratio，OR）及其 95% 置信區間（confidence interval，CI）］均由 PLINK 軟件包校正處理完成（
2 結果
經年齡及 BMI 校正后，rs3754219 位點的等位基因頻率、多態性基因型頻率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。經 Bonferroni 多重校正后，差異仍無統計學意義。為進一步確認基因型多態性與糖尿病的關系，在不同遺傳模型（加性模型、共顯性模型、顯性模型、隱性模型、超顯性模型）下對 rs3754219 進行分析，兩組間比較差異亦均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
表1
rs3754219（A>C）等位基因、基因型及遺傳模型在兩組分布情況［例（%）］
3 討論
T2DM 的發展涉及高血糖、血脂異常、氧化損傷等多種因素和信號通路，主要病理特點是胰島素抵抗和 β-細胞功能損傷，是由遺傳和環境因素相互作用所導致的慢性代謝性疾病[21-22]。這種疾病的負擔是巨大的，它在全球范圍內迅速增加，對人體許多器官造成破壞性損害，導致了直接和間接的醫療費用[5]。因此，關于導致糖尿病發病的重要內因—遺傳因素，特別是對于易感基因及多態性的研究越來越多。全基因組關聯研究已經確定超過 100 個獨立的 SNP 調節 T2DM 的相關特征及其發病風險[23]。
近年來 T2DM 易感性及基因多態性被廣泛研究，研究表明脂聯素通路基因表達是 T2DM 發生前引起胰島素抵抗的關鍵調控因子，與 T2DM 發病密切相關[24]。GLUT1 位于脂聯素通路上，由 492 個氨基酸殘基組成，最初被認為是一種葡萄糖轉運蛋白，作為一種可能導致 T2DM 易感性的候選基因，已經被一些研究小組檢測[25]。有研究發現 GLUT1 基因多態性與 T2DM 相關，導致糖尿病的發展[26]；也有研究發現 GLUT1 rs841853 基因多態性可能增加亞洲人對 T2DM 的易感性[3]。然而，國內外目前關于 GLUT1 基因多態性與胰島素抵抗及 T2DM 相關性的研究仍較少，鮮少見 rs3754219 相關的研究報道。
本研究是首次報道有關 GLUT1 rs3754219 位點與 T2DM 間聯系的研究，分型可靠且具有良好的人群代表性。本研究 rs3754219 位點等位基因關聯分析與基因型頻率關聯分析中，兩組間差異均無統計學意義（P>0.05）；并且在進一步加性模型、共顯性模型、顯性模型、隱性模型與超顯性模型下，兩組間比較差異亦均無統計學意義（P>0.05）。這一系列研究提示 GLUT1 基因內 rs3754219 位點SNP可能不是 T2DM 發病的易感基因位點，與 T2DM 間沒有直接關聯。也提示該 GLUT1 基因異質性具有一定的異質性，可能受環境因素影響。由于樣本只是廣東省漢族人群，并且樣本量相對較小，研究群體有一定的局限性。故進一步驗證 rs3754219 位點SNP與 T2DM 易感性有無關聯，尚需增大樣本、擴展多中心展開研究。本研究未發現廣東地區漢族人群中 GLUT1 基因 rs3754219 位點基因多態性與 T2DM 易感性存在相關聯系。
總之，GLUT1 基因內 rs3754219 位點 SNP 可能與 T2DM 的發生無關，后續將增加編碼區位點和樣本數量，并在其他人群中進一步研究該基因與 T2DM 易感性之間的關系。
2 型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）占所有糖尿病患者的 90%～95%[1]，主要特點是由全身胰島素抵抗而導致的血糖水平慢性升高[2]。隨著人們生活水平的快速提高，T2DM 的發病率也在迅速上升，預計到 2035 年全球范圍內將有 5.92 億人受到 T2DM 的影響[3]。研究發現超過 1/3 的 T2DM 患者都存在糖尿病相關家族史[4]，這可能是胎兒或新生兒通過表觀遺傳現象編程所致[5]。脂聯素是一種由脂肪細胞分泌的血漿激素蛋白，具有抗炎癥、抗氧化應激[6]、抗動脈粥樣硬化和胰島素增敏等特性，在維持機體能量穩態中發揮著重要作用[7]。1995 年首次被描述后，在過去 20 年中，大量研究表明脂聯素在調節胰島素作用和周圍組織脂質代謝中起著重要作用，與糖尿病的發病及糖尿病患者大血管病變并發癥關系密切[8-11]。脂聯素信號通路中存在多個與 T2DM 相關基因，如葡萄糖轉運蛋白 1 基因（glucose transporters 1，GLUT1）。GULT1 是一種核心葡萄糖轉運蛋白，可通過梯度介導的方式促進葡萄糖向組織跨內皮運輸，從而調節外周血血糖濃度[12-13]。研究證實 GLUT1 是胰島素抵抗的關鍵調控因子，與糖尿病的發生有著很強的因果關系[14-15]。本研究通過對廣東漢族人群脂聯素信號通路中的 GLUT1 基因內 rs3754219 位點的單核苷酸多態性（single nucleotide polymorphism，SNP）與 T2DM 遺傳易感性進行了分析，旨在為廣東漢族人群 T2DM 發病的分子遺傳研究提供依據。現報告如下。
1 資料與方法
1.1 研究對象
本研究與廣東省深圳、東莞、湛江、茂名等粵東、粵西多地區 10 所醫院內分泌科建立了多年合作關系，納入在 2011 年 11 月—2014 年 10 月期間，10 所醫院確診為 T2DM 的患者 1 092 例作為病例組，同期納入體檢健康人群共 1 092 例作為對照組，完成病例對照研究。其中，T2DM 診斷標準采用 1999 年頒布的世界衛生組織糖尿病診斷、糖代謝狀態分類標準和糖尿病的分型體系[16]。病例組納入標準（滿足全部）：① 年齡 20～70 歲。② 有高血糖所導致的糖尿病癥狀（多飲、多食、多尿、體重下降、視力模糊、皮膚瘙癢等急性代謝紊亂表現），隨機血糖≥11.1 mmol/L；或無糖尿病癥狀，空腹血糖≥7.0 mmol/L 或葡萄糖負荷后 2 h 血糖≥11.1 mmol/L。③ 無其他嚴重疾病如惡性腫瘤、心腦血管疾病、腎臟疾病等。④ 參與者為廣東省漢族常住無血緣人口。對照組納入標準（滿足全部）：① 年齡 20～70 歲；② 無糖尿病家族遺傳史；③ 體檢健康，血糖檢查及其他生化檢查結果無異常；④ 參與者為廣東省漢族常住無血緣人口。本次研究已通過廣東醫科大學附屬醫院倫理委員會批準（PJ2012079）。調查和取樣期間，風險均已告知參與者，征得參與者同意并簽署知情同意書。
由于本研究為系列研究，研究對象均來自同一個數據集，篩選時僅納入包含所有基因 SNP 位點的病例和對照樣本，因此根據前期研究[17]可知，剔除 SNP 分型缺失率>20%（病例組 16 例，對照組 21 例）和 SNP 位點均分型失敗個體（病例組 9 例，對照組 17 例），最終納入病例組 1 067 例，對照組 1 054 例。其中，病例組男 532 例，女 535 例，平均年齡（59.71±11.87）歲，體質量指數（body mass index，BMI）平均（24.60±3.24）kg/m2，心率平均（76.40±15.26）次/min，空腹血糖平均（10.46±4.50）mmol/L，總膽固醇平均（5.31±1.59）mmol/L，甘油三酯平均（2.24±1.03）mmol/L，高密度脂蛋白膽固醇（high-density lipoprotein cholesterol，HDL-C）平均（1.35±0.54）mmol/L，低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDL-C）平均（2.73±1.04）mmol/L，高血壓 396 例。對照組男 532 例，女 522 例，平均年齡（57.23±10.41）歲，BMI 平均（23.58±3.33）kg/m2，心率平均（76.20±10.92）次/min，空腹血糖平均（5.60±1.60）mmol/L，總膽固醇平均（5.43±1.27）mmol/L，甘油三酯平均（1.31±0.96）mmol/L，HDL-C 平均（1.37±0.42）mmol/L，LDL-C 平均（3.03±0.65）mmol/L，高血壓 380 例。兩組在年齡、BMI、空腹血糖、甘油三酯和 LDL-C 上比較，差異均有統計學意義（P<0.05）；在性別、高血壓、心率、總膽固醇、HDL-C 上比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。
1.2 研究方法
1.2.1 現場調查
經過統一培訓后，調查員對符合納入標準的研究對象進行統一標準化問卷調查，收集研究對象的基本情況：年齡、性別、籍貫等；收集研究對象臨床資料：疾病史、病程、吸煙飲酒史、家族史、過敏史等。調查結束后，測量研究對象的身高與體重，并用血壓計連續測量研究對象的坐位右臂血壓 2 次，取血壓平均值。由內分泌科護士于清晨，在研究對象進食之前采集外周血約 5 mL，用于臨床生化指標［空腹血糖、總膽固醇、甘油三酯、HDL-C、LDL-C、糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin A1c，HbA1c）］的檢測。采用已糖激酶法測定空腹血糖，高效液相色譜法測定 HbA1c，采用酶法測定血漿總膽固醇、甘油三酯、HDL-C 和 LDL-C，其余生化指標均在全自動生化分析儀進行。
1.2.2 基因組 DNA 提取
所有研究對象均采集外周靜脈血 4 mL（每管 2 mL），使用乙二胺四乙酸二鈉充分抗凝處理，蛋白酶 K 消化后使用鹽析法提取 DNA，放入?80℃ 冰箱保存。
1.2.3 SNP 篩選與分型
利用 HapMap 公共數據庫（
采用 SNPscanTM SNP分型技術[19]確定 GLUT1 基因 rs3754219 位點。實驗操作步驟如下：① 監測 DNA 濃度與樣品質量：取 1 μL DNA 樣本進行 1% 瓊脂糖凝膠電泳，隨即檢測 DNA 的濃度及質量。② 裂解樣本：將 4 μL DNA 樣本及 2.5 μL 4×DNA 裂解緩沖液（蒸餾水補足至 10 μL）依次加入 96 孔板，蓋膜封好，震蕩混勻離心，將其放入聚合酶鏈反應（polymerase chain reaction，PCR）儀上，在 98℃ 環境中反應 5 min 后即刻冰置。③ 配制連接反應預混合液：按說明書完成混合液的配置。考慮分裝時槍頭的吸附作用會導致少量連接反應預混合液的損失，所以配置 100 個樣本。④ 連接反應：將 10 μL 連接反應預混合液加入裂解后的 DNA 樣本中，完成封膜、輕微震蕩混勻、在離心半徑 12 cm 下進行 3 000 r/min 30 s 離心后，將樣本移至 PCR 儀上并移除蓋膜，依次蓋好 96 孔橡膠蓋墊與 PCR 儀熱蓋，運行以下程序：在 94℃ 1 min、58℃ 4 h 的模式下循環 4 次。⑤ 多重熒光 PCR 反應：96 孔板放置在冰上，每孔加入配置好的 19 μL PCR 預混合液與 1 μL 上述連接產物，封好蓋膜，依次完成輕微震蕩混勻后 3 000 r/min 離心 30 s 步驟，即刻將離心后的 96 孔板放置于 PCR 儀上并去掉蓋膜，依次蓋好 96 孔橡膠蓋墊與 PCR 儀熱蓋，運行以下程序：在 95℃ 加熱 2 min，按照 94℃ 20 s、62℃40 s、72℃ 1.5 min 循環 9 次，94℃ 20 s、57℃ 40 s、72℃ 1.5 min 循環 25 次，60℃ 1 h，4℃ 保存。⑥ 測序：稀釋 PCR 產物 10 倍，混勻 1 μL 與 0.5 μL Liz500 SIZE STANDARD 測序試劑盒，8.5 μL 高度去離子甲酰胺液，在 95℃ 環境下變性 5 min，并通過 ABI3130XL 測序儀（北京拓普塞斯生物技術有限公司，產地美國）完成測序。⑦ 數據分析：使用 GeneMapper 4.1 軟件（美國 AppliedBiosystems）分析實驗數據，得到 PCR 產物的熒光標記和長度以及對應的 SNP 位點/等位基因信息。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 統計軟件進行數據統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，計數資料采用例數或百分比表示。單個 SNP 與 T2DM 的關聯分析：采用哈代-溫伯格平衡檢驗（Hardy-Weinberg equilibrium，HWE）、MAF 估計、等位基因關聯分析、基因型關聯分析、Cochran-Armitage 趨勢檢驗和 logistic 回歸分析［納入年齡、BMI 為協變量進行校正，并估計優勢比（odds ratio，OR）及其 95% 置信區間（confidence interval，CI）］均由 PLINK 軟件包校正處理完成（
2 結果
經年齡及 BMI 校正后，rs3754219 位點的等位基因頻率、多態性基因型頻率比較，差異均無統計學意義（P>0.05）。經 Bonferroni 多重校正后，差異仍無統計學意義。為進一步確認基因型多態性與糖尿病的關系，在不同遺傳模型（加性模型、共顯性模型、顯性模型、隱性模型、超顯性模型）下對 rs3754219 進行分析，兩組間比較差異亦均無統計學意義（P>0.05）。見表 1。
表1
rs3754219（A>C）等位基因、基因型及遺傳模型在兩組分布情況［例（%）］
3 討論
T2DM 的發展涉及高血糖、血脂異常、氧化損傷等多種因素和信號通路，主要病理特點是胰島素抵抗和 β-細胞功能損傷，是由遺傳和環境因素相互作用所導致的慢性代謝性疾病[21-22]。這種疾病的負擔是巨大的，它在全球范圍內迅速增加，對人體許多器官造成破壞性損害，導致了直接和間接的醫療費用[5]。因此，關于導致糖尿病發病的重要內因—遺傳因素，特別是對于易感基因及多態性的研究越來越多。全基因組關聯研究已經確定超過 100 個獨立的 SNP 調節 T2DM 的相關特征及其發病風險[23]。
近年來 T2DM 易感性及基因多態性被廣泛研究，研究表明脂聯素通路基因表達是 T2DM 發生前引起胰島素抵抗的關鍵調控因子，與 T2DM 發病密切相關[24]。GLUT1 位于脂聯素通路上，由 492 個氨基酸殘基組成，最初被認為是一種葡萄糖轉運蛋白，作為一種可能導致 T2DM 易感性的候選基因，已經被一些研究小組檢測[25]。有研究發現 GLUT1 基因多態性與 T2DM 相關，導致糖尿病的發展[26]；也有研究發現 GLUT1 rs841853 基因多態性可能增加亞洲人對 T2DM 的易感性[3]。然而，國內外目前關于 GLUT1 基因多態性與胰島素抵抗及 T2DM 相關性的研究仍較少，鮮少見 rs3754219 相關的研究報道。
本研究是首次報道有關 GLUT1 rs3754219 位點與 T2DM 間聯系的研究，分型可靠且具有良好的人群代表性。本研究 rs3754219 位點等位基因關聯分析與基因型頻率關聯分析中，兩組間差異均無統計學意義（P>0.05）；并且在進一步加性模型、共顯性模型、顯性模型、隱性模型與超顯性模型下，兩組間比較差異亦均無統計學意義（P>0.05）。這一系列研究提示 GLUT1 基因內 rs3754219 位點SNP可能不是 T2DM 發病的易感基因位點，與 T2DM 間沒有直接關聯。也提示該 GLUT1 基因異質性具有一定的異質性，可能受環境因素影響。由于樣本只是廣東省漢族人群，并且樣本量相對較小，研究群體有一定的局限性。故進一步驗證 rs3754219 位點SNP與 T2DM 易感性有無關聯，尚需增大樣本、擴展多中心展開研究。本研究未發現廣東地區漢族人群中 GLUT1 基因 rs3754219 位點基因多態性與 T2DM 易感性存在相關聯系。
總之，GLUT1 基因內 rs3754219 位點 SNP 可能與 T2DM 的發生無關，后續將增加編碼區位點和樣本數量，并在其他人群中進一步研究該基因與 T2DM 易感性之間的關系。
