重癥急性胰腺炎大鼠p38絲裂原活化蛋白激酶的表達與肺毛細血管內皮屏障損傷△_《中國普外基礎與臨床雜志》

作者：

林葆 ,  黃鶴光 , 陳志耀 , 方海宗

福建醫科大學附屬協和醫院基本外科（福建福州 350001）;

關鍵詞：

重癥急性胰腺炎肺損傷炎癥因子 p38絲裂原活化蛋白激酶水通道蛋白1 大鼠

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目的　研究p38絲裂原活化蛋白激酶（p38 mitogen-activated protein kinase，p38MAPK）在重癥急性胰腺炎（severe acute pancreatitis，SAP）大鼠肺組織中的表達情況，并初步探討p38MAPK與SAP肺毛細血管內皮屏障損傷的關系。
方法　將40只健康雄性SD大鼠隨機（隨機數字表法）分為假手術（SO）組和SAP組，SAP組又再分為3、6、12及24h4個時間點組，共5組，每組8只。采用胰膽管逆行注射5%牛磺膽酸鈉的方法建立SAP大鼠模型。采用HE染色方法觀察大鼠肺和胰腺組織的病理學改變；采用ELISA法檢測血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）和白細胞介素-1β（IL-1β）水平；采用免疫組化染色方法檢測肺組織中磷酸化p38（p-p38）蛋白和水通道蛋白1（AQP1）的表達水平；采用實時定量熒光PCR法（real-time PCR）檢測肺組織中AQP1 mRNA的表達水平。
結果　SAP各時間點組大鼠肺組織充血水腫，炎癥細胞浸潤；胰腺組織可見大片壞死，部分腺葉結構模糊甚至消失；血清TNF-α和IL-1β水平均較SO組高（P＜0.05）。SO組大鼠肺組織中p-p38蛋白僅有微量表達，而在SAP 3h組，p-p38蛋白的表達就明顯上調，在6 h時達高峰，24h時仍高于SO組（P＜0.05）。SAP各時間點組大鼠肺組織中AQP1 mRNA及其蛋白的表達水平均較SO組下降（P＜0.05），并隨著時間的推移而逐漸下降； SAP組大鼠AQP1 mRNA的表達與TNF-α、IL-1β及p-p38蛋白之間均存在負相關關系（r=-0.87，P＜0.05；r=-0.88，P＜0.05；r=-0.78，P＜0.05）。
結論　肺組織中AQP1蛋白表達的下調是SAP肺毛細血管內皮屏障損傷的重要原因之一，其可能與p38MAPK的激活及炎癥因子的過度釋放有關。

引用本文： 林葆,黃鶴光,陳志耀,方海宗. 重癥急性胰腺炎大鼠p38絲裂原活化蛋白激酶的表達與肺毛細血管內皮屏障損傷△. 中國普外基礎與臨床雜志, 2013, 20(3): 259-264. doi: 復制

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