引用本文： 陳李蘭, 王健彪, 周逸能, 孫明霞. 吡侖帕奈單藥治療兒童局灶性癲癇的臨床療效研究. 癲癇雜志, 2023, 9(3): 192-194. doi: 10.7507/2096-0247.202303002 復制
癲癇是大腦神經元異常過度放電導致的中樞神經系統功能失常的慢性腦部疾患，兒童發病率高于成人，是小兒神經科的常見病、多發病，具有慢性、反復發作的特點，對患兒的認知、心理及社會功能均具有不良影響[1-3]。吡侖帕奈（Perampanel，PER）是非競爭性α-氨基 -3- 羥 基 -5- 甲 基 -4- 異 惡 唑 丙 酸（α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate acid，AMPA）受體拮抗劑[4]，通過抑制興奮性神經遞質谷氨酸傳遞來降低神經元興奮性，進而產生抗癲癇作用[5]。作為第三代抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs），目前我國批準的適應證為4歲及以上兒童局灶性癲癇伴或不伴繼發全面性發作的治療[6]，本文通過臨床研究分析吡侖帕奈的療效及不良反應，以期能為后續使用者提供一定的參考。
1 資料與方法
1.1 資料來源
納入2021年1月—2022年6月就診于無錫市兒童醫院小兒神經內科的局灶性癲癇患兒，該研究獲得無錫市兒童醫院醫學倫理委員會批準，并獲得患兒監護人知情同意。
1.1.1 納入標準
① 年齡4～18歲；② 初發的局灶性癲癇（伴或不伴繼發全面性發作）（按抗癲癇聯盟分類標準對癲癇發作類型進行分類[7]）；③ 既往未使用過ASMs。
1.1.2 排除標準
① 存在肝腎心功能異常等基礎疾病；② 精神、運動發育遲滯；③ 藥物依從性差者。
1.2 治療方法
PER組以PER為單藥治療，給藥劑量：起始：體質量<20 kg給藥0.5 mg/d，20～30 kg 給藥1 mg/d，>30 kg給藥2 mg/d，均為每晚一次，每2周加量1次，劑量范圍為2～8 mg/d；LEV組以左乙拉西坦作為單藥治療，給藥劑量：起始：5～10 mg/（kg·d），每日兩次，每周加量1次，劑量范圍為20～60 mg/（kg·d）。加量速度及維持劑量根據臨床療效及患兒耐受程度進行個體化調整。
1.3 觀察指標
分別隨訪觀察使用PER、LEV治療3、6個月的癲癇發作控制情況。療效判定：顯效：治療后癲癇發作頻率減少≥75%；有效：癲癇發作減少≥50%，<75%；無效：癲癇發作減少<50%，或發作增加。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。同時注意觀察藥物不良反應發生情況。
1.4 統計學方法
采用spss20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以
±s表示，行t檢驗；計數資料以例數表示，行χ2檢驗。 以P<0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 療效評估
隨訪3個月：PER組：總有效率87.0%（20/23），其中顯效者14例、有效6例、無效3例。LEV組：總有效率73.9%（17/23），其中顯效者11例、有效者6例、無效者6例。總有效率P<0.05，差異有統計學意義，PER組優于LEV組（表1）。
表1
PER、LEV治療3個月臨床療效情況
隨訪6個月：PER組：總有效率78.3%（18/23），其中顯效者12例、有效6例、無效5例。LEV組：總有效率60.9%（14/23），其中顯效者7例、有效者7例、無效者9例。總有效率P<0.05，差異有統計學意義，PER組優于LEV組（表2）。
表2
PER、LEV治療6個月臨床療效情況
2.2 安全性
PER組有2例患兒出現不良反應，其中嗜睡1例、頭暈1例，均發生在加藥0～3個月，通過暫時減少藥物劑量、減慢加藥速度，不良反應均消失。LEV組有3例患兒出現不良反應，均為不同程度的脾氣暴躁、易怒，通過減慢加藥速度，3～6個月期間2例患兒癥狀消失、1例患兒癥狀減輕。
3 討論
癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復性、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常為特征，兒童及青少年發病率高[8]，目前癲癇的治療手段包括：ASMs治療、免疫調節治療、生酮飲食、迷走神經刺激術、經顱磁刺激術、手術治療等，藥物是最基礎、最主要的治療方法，往往為首選治療。約70%新診斷的癲癇患者通過服用單一ASMs發作可得以控制，初始藥物選擇非常重要，正確選藥可以增加治療的成功率。谷氨酸是大腦中最主要的興奮性神經遞質，參與多種神經系統功能紊亂的發生，谷氨酸與AMPA類受體結合，在癲癇的發生和擴散過程中起著非常重要的作用[9]。PER是第三代新型ASMs，是高選擇性、非競爭性突觸后膜AMPA受體拮抗劑， 通過作用于突觸后膜AMPA受體以抑制谷氨酸引起的興奮性傳遞，從而發揮抗癲癇作用[10]。目前未發現PER可作用于包括NDMA受體在內的其他谷氨酸受體，故不會導致部分NDMA受體拮抗劑所引起的擬精神病效應[11]。2012 年PER被美國食品和藥品管理局（Food and Drug Administration， FDA）批準上市，也是ASMs中首個被批準上市的AMPA受體拮抗劑，目前國內已批準用于成人及 4歲以上兒童癲癇局灶性發作（伴或不伴繼發性全面性發作）的治療。PER蛋白結合率高[12]，有較好線性動力學，口服給藥后吸收迅速且完全，首過效應可忽略，食物不影響吸收程度，僅減慢吸收速度，是ASMs中較好的選擇。但需注意的是PER代謝通過P450（ CYP） 3A4 介導葡萄糖醛酸氧化被廣泛代謝[13]，當具有CYP450誘導作用的ASMs如奧卡西平與之聯合使用時應注意劑量調整。PER的Ⅲ期臨床研究中，進行了3項（304、305和306研究）隨機對照研究，分別納入了388、386、706例12歲以上難治性癲癇患者，顯示PER藥效明顯優于安慰劑組[14]。PER上市以后，單藥治療臨床數據較少，有文獻報道，作為添加治療，PER治療3、6個月的有效率分別為55%和42.9%，無發作率分別為35%和35.7%，提示作為添加治療具有較好療效[15]。本研究中，PER組23例患兒3、6個月總有效率分別為87.0%、78.3%，均高于LEV組，提示若根據患兒年齡、發作類型、腦電圖放電情況等進行恰當選擇初始藥物，PER可獲得較好臨床療效。在藥物說明書中，十分常見的不良反應為頭暈、嗜睡[6]，本研究與之相符，通過減少藥物劑量、減慢加藥速度，不良反應均消失，值得重點注意的不良反應為自殺想法、行為，在我科使用該藥的患兒中（非入組患兒），其中1例青春期女孩，用藥后出現自殺想法，立即停藥后消失，那么在臨床中若遇到青春期患兒，自身有焦慮、抑郁傾向，該藥選擇需慎重，總體來說，PER療效可、不良反應較少，值得推薦。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
癲癇是大腦神經元異常過度放電導致的中樞神經系統功能失常的慢性腦部疾患，兒童發病率高于成人，是小兒神經科的常見病、多發病，具有慢性、反復發作的特點，對患兒的認知、心理及社會功能均具有不良影響[1-3]。吡侖帕奈（Perampanel，PER）是非競爭性α-氨基 -3- 羥 基 -5- 甲 基 -4- 異 惡 唑 丙 酸（α-amino-3-hydroxyl-5-methyl-4-isoxazole-propionate acid，AMPA）受體拮抗劑[4]，通過抑制興奮性神經遞質谷氨酸傳遞來降低神經元興奮性，進而產生抗癲癇作用[5]。作為第三代抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs），目前我國批準的適應證為4歲及以上兒童局灶性癲癇伴或不伴繼發全面性發作的治療[6]，本文通過臨床研究分析吡侖帕奈的療效及不良反應，以期能為后續使用者提供一定的參考。
1 資料與方法
1.1 資料來源
納入2021年1月—2022年6月就診于無錫市兒童醫院小兒神經內科的局灶性癲癇患兒，該研究獲得無錫市兒童醫院醫學倫理委員會批準，并獲得患兒監護人知情同意。
1.1.1 納入標準
① 年齡4～18歲；② 初發的局灶性癲癇（伴或不伴繼發全面性發作）（按抗癲癇聯盟分類標準對癲癇發作類型進行分類[7]）；③ 既往未使用過ASMs。
1.1.2 排除標準
① 存在肝腎心功能異常等基礎疾病；② 精神、運動發育遲滯；③ 藥物依從性差者。
1.2 治療方法
PER組以PER為單藥治療，給藥劑量：起始：體質量<20 kg給藥0.5 mg/d，20～30 kg 給藥1 mg/d，>30 kg給藥2 mg/d，均為每晚一次，每2周加量1次，劑量范圍為2～8 mg/d；LEV組以左乙拉西坦作為單藥治療，給藥劑量：起始：5～10 mg/（kg·d），每日兩次，每周加量1次，劑量范圍為20～60 mg/（kg·d）。加量速度及維持劑量根據臨床療效及患兒耐受程度進行個體化調整。
1.3 觀察指標
分別隨訪觀察使用PER、LEV治療3、6個月的癲癇發作控制情況。療效判定：顯效：治療后癲癇發作頻率減少≥75%；有效：癲癇發作減少≥50%，<75%；無效：癲癇發作減少<50%，或發作增加。總有效率=（顯效例數+有效例數）/總例數×100%。同時注意觀察藥物不良反應發生情況。
1.4 統計學方法
采用spss20.0統計學軟件進行統計分析。計量資料以±s表示，行t檢驗；計數資料以例數表示，行χ2檢驗。 以P<0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 療效評估
隨訪3個月：PER組：總有效率87.0%（20/23），其中顯效者14例、有效6例、無效3例。LEV組：總有效率73.9%（17/23），其中顯效者11例、有效者6例、無效者6例。總有效率P<0.05，差異有統計學意義，PER組優于LEV組（表1）。
表1
PER、LEV治療3個月臨床療效情況
隨訪6個月：PER組：總有效率78.3%（18/23），其中顯效者12例、有效6例、無效5例。LEV組：總有效率60.9%（14/23），其中顯效者7例、有效者7例、無效者9例。總有效率P<0.05，差異有統計學意義，PER組優于LEV組（表2）。
表2
PER、LEV治療6個月臨床療效情況
2.2 安全性
PER組有2例患兒出現不良反應，其中嗜睡1例、頭暈1例，均發生在加藥0～3個月，通過暫時減少藥物劑量、減慢加藥速度，不良反應均消失。LEV組有3例患兒出現不良反應，均為不同程度的脾氣暴躁、易怒，通過減慢加藥速度，3～6個月期間2例患兒癥狀消失、1例患兒癥狀減輕。
3 討論
癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復性、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常為特征，兒童及青少年發病率高[8]，目前癲癇的治療手段包括：ASMs治療、免疫調節治療、生酮飲食、迷走神經刺激術、經顱磁刺激術、手術治療等，藥物是最基礎、最主要的治療方法，往往為首選治療。約70%新診斷的癲癇患者通過服用單一ASMs發作可得以控制，初始藥物選擇非常重要，正確選藥可以增加治療的成功率。谷氨酸是大腦中最主要的興奮性神經遞質，參與多種神經系統功能紊亂的發生，谷氨酸與AMPA類受體結合，在癲癇的發生和擴散過程中起著非常重要的作用[9]。PER是第三代新型ASMs，是高選擇性、非競爭性突觸后膜AMPA受體拮抗劑， 通過作用于突觸后膜AMPA受體以抑制谷氨酸引起的興奮性傳遞，從而發揮抗癲癇作用[10]。目前未發現PER可作用于包括NDMA受體在內的其他谷氨酸受體，故不會導致部分NDMA受體拮抗劑所引起的擬精神病效應[11]。2012 年PER被美國食品和藥品管理局（Food and Drug Administration， FDA）批準上市，也是ASMs中首個被批準上市的AMPA受體拮抗劑，目前國內已批準用于成人及 4歲以上兒童癲癇局灶性發作（伴或不伴繼發性全面性發作）的治療。PER蛋白結合率高[12]，有較好線性動力學，口服給藥后吸收迅速且完全，首過效應可忽略，食物不影響吸收程度，僅減慢吸收速度，是ASMs中較好的選擇。但需注意的是PER代謝通過P450（ CYP） 3A4 介導葡萄糖醛酸氧化被廣泛代謝[13]，當具有CYP450誘導作用的ASMs如奧卡西平與之聯合使用時應注意劑量調整。PER的Ⅲ期臨床研究中，進行了3項（304、305和306研究）隨機對照研究，分別納入了388、386、706例12歲以上難治性癲癇患者，顯示PER藥效明顯優于安慰劑組[14]。PER上市以后，單藥治療臨床數據較少，有文獻報道，作為添加治療，PER治療3、6個月的有效率分別為55%和42.9%，無發作率分別為35%和35.7%，提示作為添加治療具有較好療效[15]。本研究中，PER組23例患兒3、6個月總有效率分別為87.0%、78.3%，均高于LEV組，提示若根據患兒年齡、發作類型、腦電圖放電情況等進行恰當選擇初始藥物，PER可獲得較好臨床療效。在藥物說明書中，十分常見的不良反應為頭暈、嗜睡[6]，本研究與之相符，通過減少藥物劑量、減慢加藥速度，不良反應均消失，值得重點注意的不良反應為自殺想法、行為，在我科使用該藥的患兒中（非入組患兒），其中1例青春期女孩，用藥后出現自殺想法，立即停藥后消失，那么在臨床中若遇到青春期患兒，自身有焦慮、抑郁傾向，該藥選擇需慎重，總體來說，PER療效可、不良反應較少，值得推薦。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
