引用本文： 李琪, 王旭, 晁麗娜, 劉曉睛, 劉美麗, 張慶. 癲癇持續狀態的預后分析. 癲癇雜志, 2023, 9(3): 186-191. doi: 10.7507/2096-0247.202212011 復制
癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE）是指由于終止癲癇發作的機制失靈或者新的致癇機制啟動從而導致癲癇發作持續時間異常久（>t1）的疾病狀態；該定義認為，發作時間超過t1 為持續狀態，超過t2 可引起永久性損害。并且根據不同的癲癇發作類型，基于當前的證據制定出t1 和 t2 的具體數值（t1是指可能導致持續狀態的時間，t2是指可能導致神經系統永久性損害的時間）（表1）[1]。隨著動物實驗以及臨床研究的進展，該數值在將來有可能會發生變化。
表1
SE不同發作類型的t1和t2數值表[1]
SE為腦神經元持續性異常放電所引起，是神經科的危急重癥之一。SE具有較高的發病率、致殘率及致死率，其發病率為6.8/10萬～41/10萬[2-3]，病死率達3～40%[4]。很多患者發生SE 后，常常遺留嚴重的神經功能缺損、認知功能障礙等，給其家庭帶來沉重的經濟及精神壓力，亦給社會造成極大的負擔。為了進一步研究寧夏及周邊地區影響SE預后的危險因素，本研究納入了自2010年9月—2016年9月于寧夏醫科大學總醫院及心腦血管醫院神經內科住院的SE患者，對其臨床資料進行總結分析，以期有助于臨床醫師提高對SE 的認識程度，從而改善患者的預后。
1 資料與方法
1.1 資料來源
納入2010年9月—2016年9月在寧夏醫科大學總醫院及寧夏醫科大學總醫院附屬心腦血管病醫院神經內科住院治療的57例SE患者為研究對象。本研究通過了寧夏醫科大學總醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。
1.1.1 納入標準
① 納入的SE患者均符合2015年國際抗癲癇聯盟（International League Against Epilepsy，ILAE）提出的最新診斷標準[1]，即：對于全身強直-陣攣性SE，t1為5 min；對于意識障礙的局灶性SE，t1為10 min； ② 病歷資料相對完整。
1.1.2 排除標準
① 不符合2015年SE最新診斷標準[1]的患者； ② 病史記載不詳者。
1.2 研究方法
1.2.1 臨床資料收集與分析
搜集患者的臨床資料，包括年齡、性別、既往病史（有無癲癇病史、腦外傷、顱腦手術史、腦腫瘤史等）、病因、誘因、發作類型、腦電圖表現、頭顱影像學檢查、腦脊液改變、其他輔助檢查、藥物治療情況、并發癥及預后等，對上述資料進行整理歸納并分析總結。
1.2.2 SE嚴重程度評分
通過癲癇持續狀態嚴重程度評分量表（Status epilepticus severity score，STESS）[5]對患者進行評分，進一步研究該評分評估預后的有效性。STESS具體內容見表2。
表2
癲癇持續狀態嚴重程度評分量表
1.3 預后判定標準
根據患者住院期間及出院時的臨床表現及意識改善情況，預后判定分為好轉及死亡。其中，好轉是指抽搐停止，意識狀態較入院時有所恢復。
1.4 統計方法
數據分析使用SPSS17.0統計軟件。計數資料的描述性分析采用構成比，計量資料的描述性分析采用均數±標準差（
）。將預后分為好轉組和死亡組，計數資料的比較采用χ2檢驗，對有關變量進行單因素分析，選出對預后有影響的變量作為自變量，再進行多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
本次回顧性研究共納入患者57例。其中，男31例（54.39%）、女26例（45.61%），男∶女=1.19∶1。將性別分組（男/女），與預后（好轉組/死亡組）進行χ2檢驗，χ2=1.497，P=0.322。57例患者年齡范圍14～80歲，平均年齡（45.11±17.25）歲。其中，青年患者（14～44歲）29例（50.88%）、中年患者（45～64歲）20例（35.09%）、老年患者（≥65歲）8例（14.03%），經χ2檢驗，χ2=13.465，P=0.001<0.05。本研究的57例患者中，53例好轉，4例自動出院。通過電話隨訪得知4例自動出院患者均死亡，SE病死率為7.02%。詳見表3。
表3
性別、年齡與預后的相關性
2.2 發作類型、癲癇病程與預后的關系
收集的57例患者中，驚厥性SE（Convulsive status epilepticus，CSE）52例，均為全面強直-陣攣性發作；非驚厥性SE（Nonconvulsive status epilepticus，NCSE）5例，其中，復雜部分性發作4例，部分性發作繼發全面性發作1例，經χ2檢驗，χ2=0.414，P=1.000。57例患者中，首次發作即為SE者33例（57.89%），有癲癇病史者24例（42.11%）。其中，癲癇病程≤5年者9例（37.5%），6～10年者3例（12.5%），>10年者12例（50%）。將病史進行分組（既往有癲癇發作史組/既往無癲癇發作史組），與預后進行χ2檢驗，χ2=3.129，P=0.130。詳見表4。
表4
發作類型、癲癇病史與預后的相關性
2.3 發作持續時間、治療前意識狀態與預后的關系
57例患者中，癲癇發作持續時間最短為10余min，最長為4h余。持續時間<1 h者38例（66.67%），≥1 h者19例（33.33%）。χ2=3.361，P=0.103。治療前意識為清楚者24例（42.11%），嗜睡者21例（36.84%），昏睡者3例（5.26%），昏迷者9例（15.79%）。意識狀態為清楚或嗜睡患者45例（78.95%），意識狀態為昏睡或昏迷患者12例（21.05%）。詳見表5。
表5
發作持續時間、意識狀態與預后的關系
2.4 并發癥與預后的關系
2.4.1 感染
57例患者中，并發感染者23例（40.35%）。其中，單純肺部感染者15例（65.22%），單純泌尿系感染者3例（13.04%），肺部感染合并泌尿系感染者3例（13.04%），肺部感染合并泌尿系感染及口腔真菌感染者2例（8.70%），χ2=3.973，P=0.046，詳見表6。
表6
感染與預后的關系
2.4.2 呼吸抑制
57例患者中，無呼吸抑制者50例（87.72%）、合并呼吸抑制者7例（12.28%），其中氣管插管6例、氣管切開1例。
2.4.3 其他并發癥
本研究中，57例患者中，合并電解質紊亂者35例（61.40%），其中，低鈉血癥18例、低鉀血癥17例、低氯血癥16例、高氯血癥5例、高鈉血癥3例。肝功能異常者17例（29.82%）、應激性潰瘍6例（10.53%）、腎功能異常者5例（8.77%）、褥瘡5例（8.77%）、椎體壓縮性骨折2例（3.51%）。詳見圖1。
圖1
SE的并發癥
2.5 多因素Logistic回歸分析
通過單因素方差分析得知：年齡、并發感染、治療前意識狀態與預后有關，將三者作為自變量，預后（好轉組/死亡組）作為因變量進行多因素Logistic回歸分析，得出：P>0.05。詳見表7。
表7
影響SE預后的多因素回歸分析
3 討論
SE可導致體內一系列變化，如肌肉劇烈收縮，血PH值降低，腦代謝增快，氧和葡萄糖消耗增多，大量神經毒性產物蓄積，導致不可逆性神經元損害；去甲腎上腺素及腎上腺素水平迅速升高，造成心律失常、水電解質紊亂等一系列變化，從而加重了腦水腫；而腦水腫又可繼發癲癇發作，形成一種惡性循環，這是造成SE患者死亡的重要原因之一[6]。患者發生抽搐后口腔、鼻道內分泌物不易排出，尤其是對于合并意識障礙者，易誤吸引起吸入性肺炎，如發現不及時，則可導致呼吸衰竭甚至窒息死亡。SE患者死亡的原因往往是原發病、重癥感染、呼吸循環衰竭、治療不及時、藥物過量、肝腎功能損傷、腦水腫、腦疝等等。因此，臨床醫師應充分認識影響SE預后的相關因素，及早識別并及時處理，以減少并發癥，改善患者的預后。
3.1 預后相關因素分析
3.1.1 性別與預后
近期美國一項關于SE的流行病學研究提示：男性發病的平均年齡要早于女性（男性38.3歲、女性43.6歲），且男性［OR=9.3；95% CI（9.2，9.4）］的死亡率高于女性［OR=9.0；95% CI（ 8.9，9.1）］[7]。這可能是由于男性發病危險因素較多，如頭部外傷、過度勞累、酗酒的機會相比女性大等。然而，也有研究認為，SE患者中女性發病率高于男性，且女性死亡率亦高于男性[8]。另有報道認為女性對SE具有保護作用，在發病的最初3周內，男性的死亡風險高于女性[9]。本研究中，男女預后無顯著性差異（P=0.322），SE預后在性別方面無明顯差異。
3.1.2 年齡與預后
SE的發病呈雙峰分布（U型分布），即<10歲的兒童以及≥60歲的老年人發病率最高[3，10]。同時，年齡也是預測死亡的一項重要指標。Dham等 [7]一項32年的流行病學調查表明，雖然兒童的發病率高，但是兒童的死亡率并不高。既往多項研究報道了老年人的病死率高[5，10-11]。在本研究中，同樣得出超過65歲的老年患者病死率最高，為44.4%，P=0.000，差異具有統計學意義，年齡與預后具有相關性。這可能是由于老年人得腦血管病和腦腫瘤的可能性更大，而這些均是導致死亡的重要因素；除此之外，老年人基礎病及并發癥多、心肺功能差、對抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs）不耐受、易發生呼吸抑制等，均是加重老年患者病情甚至導致死亡的因素。因此，臨床醫護人員對于老年患者應加強護理，積極預防并控制并發癥。
3.1.3 發作類型與預后
發作類型對預后也有一定的影響。根據有無明顯的運動癥狀，SE分為CSE和NCSE，在所有的發作類型中，CSE最為危重，表現為肢體持續的強直收縮、陣攣或強直一陣攣性發作，并伴有不同程度的意識損害[12]。有研究表明，CSE更易造成神經元損害及系統性并發癥[13-14]，因此死亡率更高。本研究中，CSE明顯多于NCSE（52 vs. 5），而死亡的4例患者均為CSE。除了CSE發病率高外，還與出現明顯的運動癥狀后，患者及家屬通常認為病情危重，因此重視程度高，就醫需求迫切有關。而當人們出現發作性或持續性非運動癥狀，如認知障礙、精神行為異常時，尤其是癥狀輕微的老年人，則常常未能引起足夠的重視。因此，對于不明原因的意識障礙、精神異常或者行為改變的患者，應重視病情，并及時就診于神經內科行腦電圖檢查以減少NCSE的漏診及誤診。
3.1.4 癲癇病程與預后
本研究的57例患者中，首次發作即為SE者33例（57.89%），有癲癇病史者24例（42.11%），死亡的4例患者既往均無癲癇病史。將有無病史進行分組，與預后進行卡方檢驗，P>0.05。因此，我們得出癲癇病程與預后無相關性。既往有研究報道稱癲癇病史是SE的潛在危險因素[15]。對于既往有癲癇發作史的患者，應強調遵醫囑規律用藥，切勿自行減藥、停藥，保證充足的休息及睡眠，避免勞累，減少癲癇發作次數，避免持續狀態的誘發因素。
3.1.5 發作持續時間與預后
癲癇發作的持續時間也可影響預后。本組57例患者中，癲癇發作持續時間最短為10余min，最長為4 h余。持續時間<1 h者38例（66.67%），≥1 h者19例（33.33%）。死亡的4例患者中，3例發作時間≥1 h，1例發作時間<1 h。患者癲癇發作的時間越久，越容易產生并發癥，可能預后越差。因為隨著SE發作時間的延長，發作將越難控制，肢體抽搐將轉為輕微的運動性發作或腦電發作形式[16]（腦電圖提示癇樣放電而臨床無明顯的運動性癥狀）。Tsakiri 等[17]報道，若無法及時終止發作，持續時間≥1 h的患者比持續時間<1 h的患者預后更差，死亡率更高。持續時間越長，大腦缺血缺氧越嚴重，控制癇性發作的難度就越大，越易出現各種并發癥，病情也越危重[18]。上述研究均強調了發作時間長者預后較差。因此，應早期干預，盡快選擇起效快、持續時間長的藥物及時終止發作。
3.1.6 治療前意識狀態與預后
本研究的57例患者中，治療前意識為清醒或嗜睡者45例（78.95%）、昏睡或昏迷者12例（21.05%）。將有二者分組，與預后（好轉組、死亡組）進行卡方檢驗，得出：χ2=6.656，P=0.034，差異有統計學意義，治療前意識狀態與預后存在明顯相關。與既往相關研究報道一致[19-22]。有研究回顧性分析了1997年—2004年期間住院的SE患者，發現存在意識障礙是導致死亡的重要因素（P=0.04）[7，23]。意識障礙合并機械通氣是短期預后不良（死亡/昏迷）的獨立危險因素[24]。本研究亦得出合并意識障礙者，預后較差，考慮為合并意識障礙者本身病情相對危重，且意識障礙可導致誤吸、呼吸困難、營養不良、電解質代謝紊亂、酸堿平衡失調等，更加重了患者的病情。因此，對于SE合并意識障礙的患者，應積極預防并處理并發癥，必要時給予靜脈營養支持及呼吸機輔助通氣，密切監測患者的各項生命體征變化，及時予以處理。
3.1.7 并發癥與預后
一項長達9年的回顧性研究表明SE患者最常見的住院并發癥為呼吸抑制（32.3%）和肺部感染（9.7%）[25]。同樣的，美國一項研究也表明SE患者住院期間最常見的并發癥為肺炎[7]。本研究中最常見的并發癥為電解質紊亂，可能與癲癇發作后進食差、既往服用ASMs、大量出汗及應激等有關。感染是第二大常見的并發癥，且是否并發感染與預后存在明顯的相關性（P<0.05）。Sutter等[26]研究提示，SE后并發感染與癲癇發作持續時間延長、增加ICU住院時間、進展成難治性癲癇持續狀態、死亡率增高相關。最常見的感染為肺部感染，其次為泌尿系感染，與既往相關報道一致[13]。因此，對于合并感染的患者，應早期積極應用抗生素抗感染治療，并同時完善相關細菌培養，根據藥敏結果調整抗感染治療。
3.2 STESS評分
本研究的57例患者，STESS評分在0～2分者45例，全部好轉；評分在3～6分者12例，其中8例好轉、4例死亡，P<0.05，差異有統計學意義，與既往研究結果一致[27]。因此，STESS評分可應用于臨床評估患者的危重程度[5]，以判斷患者的預后。
3.3 多因素Logistic回歸分析
將年齡、意識狀態、是否并發感染作為自變量，預后（好轉/死亡）作為因變量進行多因素Logistic回歸分析，得出P>0.05。因此，年齡、意識狀態、感染并非影響SE預后的獨立危險因素，三者彼此之間存在相互影響。然而，既往報道稱治療前意識狀態、老年、并發感染是影響SE的獨立危險因素[23]。分析可能原因如下：本研究為臨床回顧性研究，納入的SE患者是從住院診斷為癲癇的926例患者中根據2015年Trinka等[1]發表在Epilepsia的最新定義中篩選而出，因過去對SE的診斷標準不一、病史資料記載不詳、患者失訪等，導致病例納入時存在漏診。因此，在收住院時，應詳細詢問病史，提高臨床醫師對SE的認識，擴大樣本量，進一步完善研究設計。
綜上，年齡、意識狀態、感染與癲癇持續狀態患者的預后相關，≥65歲的老年人、意識狀態為昏睡或昏迷、合并感染者預后差。臨床醫師應提高對SE的認識并早期采取措施，以期改善患者的預后。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
癲癇持續狀態（Status epilepticus，SE）是指由于終止癲癇發作的機制失靈或者新的致癇機制啟動從而導致癲癇發作持續時間異常久（>t1）的疾病狀態；該定義認為，發作時間超過t1 為持續狀態，超過t2 可引起永久性損害。并且根據不同的癲癇發作類型，基于當前的證據制定出t1 和 t2 的具體數值（t1是指可能導致持續狀態的時間，t2是指可能導致神經系統永久性損害的時間）（表1）[1]。隨著動物實驗以及臨床研究的進展，該數值在將來有可能會發生變化。
表1
SE不同發作類型的t1和t2數值表[1]
SE為腦神經元持續性異常放電所引起，是神經科的危急重癥之一。SE具有較高的發病率、致殘率及致死率，其發病率為6.8/10萬～41/10萬[2-3]，病死率達3～40%[4]。很多患者發生SE 后，常常遺留嚴重的神經功能缺損、認知功能障礙等，給其家庭帶來沉重的經濟及精神壓力，亦給社會造成極大的負擔。為了進一步研究寧夏及周邊地區影響SE預后的危險因素，本研究納入了自2010年9月—2016年9月于寧夏醫科大學總醫院及心腦血管醫院神經內科住院的SE患者，對其臨床資料進行總結分析，以期有助于臨床醫師提高對SE 的認識程度，從而改善患者的預后。
1 資料與方法
1.1 資料來源
納入2010年9月—2016年9月在寧夏醫科大學總醫院及寧夏醫科大學總醫院附屬心腦血管病醫院神經內科住院治療的57例SE患者為研究對象。本研究通過了寧夏醫科大學總醫院醫學倫理委員會批準，所有研究對象均簽署知情同意書。
1.1.1 納入標準
① 納入的SE患者均符合2015年國際抗癲癇聯盟（International League Against Epilepsy，ILAE）提出的最新診斷標準[1]，即：對于全身強直-陣攣性SE，t1為5 min；對于意識障礙的局灶性SE，t1為10 min； ② 病歷資料相對完整。
1.1.2 排除標準
① 不符合2015年SE最新診斷標準[1]的患者； ② 病史記載不詳者。
1.2 研究方法
1.2.1 臨床資料收集與分析
搜集患者的臨床資料，包括年齡、性別、既往病史（有無癲癇病史、腦外傷、顱腦手術史、腦腫瘤史等）、病因、誘因、發作類型、腦電圖表現、頭顱影像學檢查、腦脊液改變、其他輔助檢查、藥物治療情況、并發癥及預后等，對上述資料進行整理歸納并分析總結。
1.2.2 SE嚴重程度評分
通過癲癇持續狀態嚴重程度評分量表（Status epilepticus severity score，STESS）[5]對患者進行評分，進一步研究該評分評估預后的有效性。STESS具體內容見表2。
表2
癲癇持續狀態嚴重程度評分量表
1.3 預后判定標準
根據患者住院期間及出院時的臨床表現及意識改善情況，預后判定分為好轉及死亡。其中，好轉是指抽搐停止，意識狀態較入院時有所恢復。
1.4 統計方法
數據分析使用SPSS17.0統計軟件。計數資料的描述性分析采用構成比，計量資料的描述性分析采用均數±標準差（）。將預后分為好轉組和死亡組，計數資料的比較采用χ2檢驗，對有關變量進行單因素分析，選出對預后有影響的變量作為自變量，再進行多因素Logistic回歸分析。以P<0.05為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 一般資料
本次回顧性研究共納入患者57例。其中，男31例（54.39%）、女26例（45.61%），男∶女=1.19∶1。將性別分組（男/女），與預后（好轉組/死亡組）進行χ2檢驗，χ2=1.497，P=0.322。57例患者年齡范圍14～80歲，平均年齡（45.11±17.25）歲。其中，青年患者（14～44歲）29例（50.88%）、中年患者（45～64歲）20例（35.09%）、老年患者（≥65歲）8例（14.03%），經χ2檢驗，χ2=13.465，P=0.001<0.05。本研究的57例患者中，53例好轉，4例自動出院。通過電話隨訪得知4例自動出院患者均死亡，SE病死率為7.02%。詳見表3。
表3
性別、年齡與預后的相關性
2.2 發作類型、癲癇病程與預后的關系
收集的57例患者中，驚厥性SE（Convulsive status epilepticus，CSE）52例，均為全面強直-陣攣性發作；非驚厥性SE（Nonconvulsive status epilepticus，NCSE）5例，其中，復雜部分性發作4例，部分性發作繼發全面性發作1例，經χ2檢驗，χ2=0.414，P=1.000。57例患者中，首次發作即為SE者33例（57.89%），有癲癇病史者24例（42.11%）。其中，癲癇病程≤5年者9例（37.5%），6～10年者3例（12.5%），>10年者12例（50%）。將病史進行分組（既往有癲癇發作史組/既往無癲癇發作史組），與預后進行χ2檢驗，χ2=3.129，P=0.130。詳見表4。
表4
發作類型、癲癇病史與預后的相關性
2.3 發作持續時間、治療前意識狀態與預后的關系
57例患者中，癲癇發作持續時間最短為10余min，最長為4h余。持續時間<1 h者38例（66.67%），≥1 h者19例（33.33%）。χ2=3.361，P=0.103。治療前意識為清楚者24例（42.11%），嗜睡者21例（36.84%），昏睡者3例（5.26%），昏迷者9例（15.79%）。意識狀態為清楚或嗜睡患者45例（78.95%），意識狀態為昏睡或昏迷患者12例（21.05%）。詳見表5。
表5
發作持續時間、意識狀態與預后的關系
2.4 并發癥與預后的關系
2.4.1 感染
57例患者中，并發感染者23例（40.35%）。其中，單純肺部感染者15例（65.22%），單純泌尿系感染者3例（13.04%），肺部感染合并泌尿系感染者3例（13.04%），肺部感染合并泌尿系感染及口腔真菌感染者2例（8.70%），χ2=3.973，P=0.046，詳見表6。
表6
感染與預后的關系
2.4.2 呼吸抑制
57例患者中，無呼吸抑制者50例（87.72%）、合并呼吸抑制者7例（12.28%），其中氣管插管6例、氣管切開1例。
2.4.3 其他并發癥
本研究中，57例患者中，合并電解質紊亂者35例（61.40%），其中，低鈉血癥18例、低鉀血癥17例、低氯血癥16例、高氯血癥5例、高鈉血癥3例。肝功能異常者17例（29.82%）、應激性潰瘍6例（10.53%）、腎功能異常者5例（8.77%）、褥瘡5例（8.77%）、椎體壓縮性骨折2例（3.51%）。詳見圖1。
圖1
SE的并發癥
2.5 多因素Logistic回歸分析
通過單因素方差分析得知：年齡、并發感染、治療前意識狀態與預后有關，將三者作為自變量，預后（好轉組/死亡組）作為因變量進行多因素Logistic回歸分析，得出：P>0.05。詳見表7。
表7
影響SE預后的多因素回歸分析
3 討論
SE可導致體內一系列變化，如肌肉劇烈收縮，血PH值降低，腦代謝增快，氧和葡萄糖消耗增多，大量神經毒性產物蓄積，導致不可逆性神經元損害；去甲腎上腺素及腎上腺素水平迅速升高，造成心律失常、水電解質紊亂等一系列變化，從而加重了腦水腫；而腦水腫又可繼發癲癇發作，形成一種惡性循環，這是造成SE患者死亡的重要原因之一[6]。患者發生抽搐后口腔、鼻道內分泌物不易排出，尤其是對于合并意識障礙者，易誤吸引起吸入性肺炎，如發現不及時，則可導致呼吸衰竭甚至窒息死亡。SE患者死亡的原因往往是原發病、重癥感染、呼吸循環衰竭、治療不及時、藥物過量、肝腎功能損傷、腦水腫、腦疝等等。因此，臨床醫師應充分認識影響SE預后的相關因素，及早識別并及時處理，以減少并發癥，改善患者的預后。
3.1 預后相關因素分析
3.1.1 性別與預后
近期美國一項關于SE的流行病學研究提示：男性發病的平均年齡要早于女性（男性38.3歲、女性43.6歲），且男性［OR=9.3；95% CI（9.2，9.4）］的死亡率高于女性［OR=9.0；95% CI（ 8.9，9.1）］[7]。這可能是由于男性發病危險因素較多，如頭部外傷、過度勞累、酗酒的機會相比女性大等。然而，也有研究認為，SE患者中女性發病率高于男性，且女性死亡率亦高于男性[8]。另有報道認為女性對SE具有保護作用，在發病的最初3周內，男性的死亡風險高于女性[9]。本研究中，男女預后無顯著性差異（P=0.322），SE預后在性別方面無明顯差異。
3.1.2 年齡與預后
SE的發病呈雙峰分布（U型分布），即<10歲的兒童以及≥60歲的老年人發病率最高[3，10]。同時，年齡也是預測死亡的一項重要指標。Dham等 [7]一項32年的流行病學調查表明，雖然兒童的發病率高，但是兒童的死亡率并不高。既往多項研究報道了老年人的病死率高[5，10-11]。在本研究中，同樣得出超過65歲的老年患者病死率最高，為44.4%，P=0.000，差異具有統計學意義，年齡與預后具有相關性。這可能是由于老年人得腦血管病和腦腫瘤的可能性更大，而這些均是導致死亡的重要因素；除此之外，老年人基礎病及并發癥多、心肺功能差、對抗癲癇發作藥物（Anti-seizure medications，ASMs）不耐受、易發生呼吸抑制等，均是加重老年患者病情甚至導致死亡的因素。因此，臨床醫護人員對于老年患者應加強護理，積極預防并控制并發癥。
3.1.3 發作類型與預后
發作類型對預后也有一定的影響。根據有無明顯的運動癥狀，SE分為CSE和NCSE，在所有的發作類型中，CSE最為危重，表現為肢體持續的強直收縮、陣攣或強直一陣攣性發作，并伴有不同程度的意識損害[12]。有研究表明，CSE更易造成神經元損害及系統性并發癥[13-14]，因此死亡率更高。本研究中，CSE明顯多于NCSE（52 vs. 5），而死亡的4例患者均為CSE。除了CSE發病率高外，還與出現明顯的運動癥狀后，患者及家屬通常認為病情危重，因此重視程度高，就醫需求迫切有關。而當人們出現發作性或持續性非運動癥狀，如認知障礙、精神行為異常時，尤其是癥狀輕微的老年人，則常常未能引起足夠的重視。因此，對于不明原因的意識障礙、精神異常或者行為改變的患者，應重視病情，并及時就診于神經內科行腦電圖檢查以減少NCSE的漏診及誤診。
3.1.4 癲癇病程與預后
本研究的57例患者中，首次發作即為SE者33例（57.89%），有癲癇病史者24例（42.11%），死亡的4例患者既往均無癲癇病史。將有無病史進行分組，與預后進行卡方檢驗，P>0.05。因此，我們得出癲癇病程與預后無相關性。既往有研究報道稱癲癇病史是SE的潛在危險因素[15]。對于既往有癲癇發作史的患者，應強調遵醫囑規律用藥，切勿自行減藥、停藥，保證充足的休息及睡眠，避免勞累，減少癲癇發作次數，避免持續狀態的誘發因素。
3.1.5 發作持續時間與預后
癲癇發作的持續時間也可影響預后。本組57例患者中，癲癇發作持續時間最短為10余min，最長為4 h余。持續時間<1 h者38例（66.67%），≥1 h者19例（33.33%）。死亡的4例患者中，3例發作時間≥1 h，1例發作時間<1 h。患者癲癇發作的時間越久，越容易產生并發癥，可能預后越差。因為隨著SE發作時間的延長，發作將越難控制，肢體抽搐將轉為輕微的運動性發作或腦電發作形式[16]（腦電圖提示癇樣放電而臨床無明顯的運動性癥狀）。Tsakiri 等[17]報道，若無法及時終止發作，持續時間≥1 h的患者比持續時間<1 h的患者預后更差，死亡率更高。持續時間越長，大腦缺血缺氧越嚴重，控制癇性發作的難度就越大，越易出現各種并發癥，病情也越危重[18]。上述研究均強調了發作時間長者預后較差。因此，應早期干預，盡快選擇起效快、持續時間長的藥物及時終止發作。
3.1.6 治療前意識狀態與預后
本研究的57例患者中，治療前意識為清醒或嗜睡者45例（78.95%）、昏睡或昏迷者12例（21.05%）。將有二者分組，與預后（好轉組、死亡組）進行卡方檢驗，得出：χ2=6.656，P=0.034，差異有統計學意義，治療前意識狀態與預后存在明顯相關。與既往相關研究報道一致[19-22]。有研究回顧性分析了1997年—2004年期間住院的SE患者，發現存在意識障礙是導致死亡的重要因素（P=0.04）[7，23]。意識障礙合并機械通氣是短期預后不良（死亡/昏迷）的獨立危險因素[24]。本研究亦得出合并意識障礙者，預后較差，考慮為合并意識障礙者本身病情相對危重，且意識障礙可導致誤吸、呼吸困難、營養不良、電解質代謝紊亂、酸堿平衡失調等，更加重了患者的病情。因此，對于SE合并意識障礙的患者，應積極預防并處理并發癥，必要時給予靜脈營養支持及呼吸機輔助通氣，密切監測患者的各項生命體征變化，及時予以處理。
3.1.7 并發癥與預后
一項長達9年的回顧性研究表明SE患者最常見的住院并發癥為呼吸抑制（32.3%）和肺部感染（9.7%）[25]。同樣的，美國一項研究也表明SE患者住院期間最常見的并發癥為肺炎[7]。本研究中最常見的并發癥為電解質紊亂，可能與癲癇發作后進食差、既往服用ASMs、大量出汗及應激等有關。感染是第二大常見的并發癥，且是否并發感染與預后存在明顯的相關性（P<0.05）。Sutter等[26]研究提示，SE后并發感染與癲癇發作持續時間延長、增加ICU住院時間、進展成難治性癲癇持續狀態、死亡率增高相關。最常見的感染為肺部感染，其次為泌尿系感染，與既往相關報道一致[13]。因此，對于合并感染的患者，應早期積極應用抗生素抗感染治療，并同時完善相關細菌培養，根據藥敏結果調整抗感染治療。
3.2 STESS評分
本研究的57例患者，STESS評分在0～2分者45例，全部好轉；評分在3～6分者12例，其中8例好轉、4例死亡，P<0.05，差異有統計學意義，與既往研究結果一致[27]。因此，STESS評分可應用于臨床評估患者的危重程度[5]，以判斷患者的預后。
3.3 多因素Logistic回歸分析
將年齡、意識狀態、是否并發感染作為自變量，預后（好轉/死亡）作為因變量進行多因素Logistic回歸分析，得出P>0.05。因此，年齡、意識狀態、感染并非影響SE預后的獨立危險因素，三者彼此之間存在相互影響。然而，既往報道稱治療前意識狀態、老年、并發感染是影響SE的獨立危險因素[23]。分析可能原因如下：本研究為臨床回顧性研究，納入的SE患者是從住院診斷為癲癇的926例患者中根據2015年Trinka等[1]發表在Epilepsia的最新定義中篩選而出，因過去對SE的診斷標準不一、病史資料記載不詳、患者失訪等，導致病例納入時存在漏診。因此，在收住院時，應詳細詢問病史，提高臨床醫師對SE的認識，擴大樣本量，進一步完善研究設計。
綜上，年齡、意識狀態、感染與癲癇持續狀態患者的預后相關，≥65歲的老年人、意識狀態為昏睡或昏迷、合并感染者預后差。臨床醫師應提高對SE的認識并早期采取措施，以期改善患者的預后。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
