抗髓磷脂少突膠質細胞糖蛋白抗體（Anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies，MOG- Abs）陽性腦炎一種罕見的自身免疫性疾病， 它是MOG- Abs攻擊大腦造成，臨床癥狀為頭痛、發熱、嗜睡及癲癇發作^[1]。我們發現，科學文獻數據鮮有關于MOG- Abs陽性腦炎的信息，MOG抗體陽性腦炎在臨床上非常罕見，易漏診、誤診。在此，我們報道1例MOG抗體陽性的皮質腦炎的診斷和治療，以期為MOG抗體相關疾病（Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease ，MOGAD）的診治提供參考。

病例資料　患者，女，25歲，因“發熱、頭痛7天”入院。該研究獲得濟寧市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準及患者知情同意。患者7天前無明顯誘因出現發熱、頭痛，體溫37℃～38℃之間，頭痛為脹痛，以左側顳部為著，呈持續性，不伴有惡心、嘔吐，無頭暈、肢體麻木、肢體無力，無意識障礙、四肢抽搐。為進一步診療來我院急診，急診以“病毒性腦膜炎”收入院。既往4個月前有類似發病史，在當地醫院住院行顱腦磁共振成像（Magnetic resonance imaging， MRI）示：雙額頂顳葉、島葉、右側丘腦、腦干皮層區腦組織稍腫脹，見斑片狀，T1WI稍低（圖1a）、T2WI稍高信號影（圖1b），T2- FLAIR呈稍高信號（圖1c），邊緣欠清，DWI呈稍高信號（圖1d），T2-FLALR示腦溝裂池內見線狀強化影，考慮腦膜腦炎，其他檢查未見明顯異常，住院10天后再次行顱腦MRI較上一次比較，腦組織腫脹較前減輕， T2-FLALR示腦溝裂池內增強的帶狀陰影較前減少，住院期間給予抗病毒治療，癥狀稍好轉出院，否認高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗死病史。否認家族中有類似病史。入院查體: 體溫 37.1℃，脈搏 85 次/min，呼吸 14次/min，血壓 105/62 mmHg 。神志清，精神差，急性病容，面色蒼白，反應遲鈍，言語慢，記憶力、理解力、定向力、判斷力正常。顱神經檢查未見明顯異常。四肢肌力、肌張力正常。四肢、軀干感覺及共濟運動正常。四肢腱反射雙側等叩（++）。雙側病理征（?）。頸軟，雙側Kernig’s sign（?）。皮膚劃痕征（?）。入院后對患者進行了凝血五項、甲功七項、腎功+鉀+鈉+氯+CO2-CP+肝功、降鈣素原測定、HIV加梅毒抗體（發光）、C3+C4+抗鏈球菌溶血素AS0+免疫球蛋白測定+類風濕因子RF測定、丙肝抗體（發光）、血沉、抗中性粒細胞、抗核抗體定量測定、抗核抗體譜、呼吸道病毒系列、EB病毒抗體測定、抗心磷脂抗體測定、T0RCH-IgM/IgG結果是正常的，此外，對患者行顱腦MRI檢查示腦實質平掃未見明顯異常。入院第五天對患者進行腰椎穿刺進行腦脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）分析，結果顯示CSF蛋白定量0.44 g/L，CSF免疫球蛋白G 51.60 mg/L，CSF常規檢查示葡萄糖2.48 mmol/L、白蛋白總數79×106/L，腦脊液壓力235 mmH₂O。我們進一步對患者的血清MOG抗體進行檢測。結果表明，患者血清中MOG抗體IgG陽性，效價均為1:100+（圖2）。因此，該患者被診斷為MOG抗體腦炎。

圖1 患者頭部MRI

a. T1WI稍低；b. T2WI稍高信號影；c. T2- FLAIR呈稍高信號；d. 邊緣欠清，DWI呈稍高信號

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

圖2 MOG 抗體陽性（1:100+）

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

入院后，給予甘露醇以降低顱內壓，并給予80 mg，每日一次的甲潑尼龍進行皮質類固醇治療。2天后患者的體溫逐漸恢復正常。頭痛在住院的第六天逐漸恢復正常。在隨后的治療過程中，患者沒有再出現發燒和頭痛的癥狀。10天后患者病情好轉出院，出院后潑尼松片60 mg，2周后每周減少1片，兩個月后的隨訪評估顯示該疾病的臨床進展良好。

討論　MOGAD是一種少突膠質細胞病，也是一種中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，由MOG- IgG血清陽性定義，表現為與MOG-IgG抗體相關的廣譜臨床表型^[2-4]。MOG蛋白是一類存在于中樞神經系統的髓鞘少突膠質細胞糖蛋白，盡管MOG僅占髓鞘的一小部分，但它位于髓鞘的最外層和少突膠質細胞表面，具有很高的免疫原性，可以在許多炎性脫髓鞘疾病的實驗模型中引發脫髓鞘免疫反應^[5-6]。

MOGAD的臨床表型包括單相或復發性視神經炎、脊髓炎、腦干腦炎或急性播散性腦脊髓炎^[2，4，7]。因此，MOG陽性患者的臨床表現多樣而復雜，成人和兒童癥狀有差異。成人多為視神經—脊髓表型（視神經炎、脊髓炎、腦干腦炎），而兒童多表現急性播散性腦脊髓炎樣癥狀。在MOG抗體陽性兒童中，除了視神經脊髓炎譜系障礙和急性播散性腦脊髓炎（Acute disseminated encephalomyelitis，ADEM） 的重疊癥狀如視力下降、頭痛、感覺異常和截癱外，還有癲癇、腦神經病變和無菌性腦膜炎等罕見的臨床表現^[8-9]。

MOG抗體腦炎的MRI影像學表現多變。可歸納為以下六點中的一項或多項：① 邊緣不清的多灶性病變，同時累及灰質和白質，一般累及小腦中葉；② 主要累及脊髓和/或視神經，而顱內病變很輕，或僅表現為非特異性的白質病變；③ 腦室周圍存在廣泛性腦白質病變，呈現出“腦白質營養不良樣”影像學改變；④ 皮質腦炎伴軟腦膜強化；⑤ 病灶無彌散受限；⑥ 無病灶造影增強^[10-12]。

MOG抗體腦炎的實驗室檢查中，最重要的是MOG-IgG檢測。MOG-IgG是MOGAD的診斷生物學標志物。目前國際推薦的MOG-IgG檢測方法是細胞法（Cell-based assay，CBA）。MOG抗原必須使用全長人MOG。同時建議使用Fc特異性二抗，以避免IgM和IgA抗體發生交叉反應。因MOG-IgG在外周血產生，故血清是首選的檢測樣品。CSF檢測僅提供補充信息^{[13-14 ]}，在臨床表現符合MOGAD的臨床表型情況下的血清MOG抗體陽性，對確診MOG抗體腦炎具有重要意義。

MOG抗體腦炎的診斷可參考《抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白免疫球蛋白 G抗體相關疾病診斷和治療中國專家共識 》^{[15 ]} 的中國專家組建議的MOGAD診斷標準。符合以下所有標準：（1） 用全長人MOG作為靶抗原的細胞法檢測血清MOG-IgG陽性；（2） 臨床有下列表現之一或組合① 視神經炎，包括慢性復發性炎性視神經病變；② 橫貫性脊髓炎；③ 腦炎或腦膜腦炎；④ 腦干腦炎；（3） 與中樞神經系統脫髓鞘相關的MRI或電生理檢查結果（孤立的視神經炎患者視神經誘發電位）；（4） 排除其他診斷。

由于MOG抗體陽性腦炎臨床表現復雜，所以鑒別診斷范圍很廣，從病毒、細菌、真菌和寄生蟲感染到其他形式的免疫介導性疾病，如ADEM^[1]。許多MOG腦炎病例以前可能被診斷為ADEM或復發性ADEM，因為當MOG抗體病累及大腦時，其表型類似于ADEM，但隨著自2015年以來MOG抗體檢測結合放射學，誤診的概率在急劇下降，經典ADEM的特點是白質和灰質的融合性廣泛病變，而MOG抗體腦炎病變往往更明確，基于皮質或甚至完全不存在^[16]。

MOG抗體腦炎是一種依賴激素的疾病。皮質類固醇和/或血漿置換或免疫球蛋白的急性治療是目前治療MOG抗體腦炎的標準。大部分病例采用靜脈注射甲基強的松龍，然后緩慢口服潑尼松，完全恢復，有些病例采用靜脈免疫球蛋白或血漿置換進行額外治療^[17-20]。MOG疾病在治療上依賴激素，在快速停藥后有復發趨勢。治療MOG抗體腦炎時，建議在嚴密監控下緩慢減少類固醇劑量。

該例青年女性患病后出現發熱、頭痛，后出現肢體抽搐，行顱腦平掃示雙額頂顳葉、島葉、右側丘腦、腦干皮層區腦組織稍腫脹，見斑片狀T1WI稍低、T2WI稍高信號影，T2- FLAIR呈稍高信號，邊緣欠清，DWI呈稍高信號，行血清MOG抗體IgG陽性1:100+，并且對激素治療有效，符合《抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白免疫球蛋白 G抗體相關疾病診斷和治療中國專家共識 》 的中國專家組建議的MOGAD診斷標準，所以我們診斷為MOG抗體腦炎。

MOGAD在中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病中的地位越來越清楚，MOG抗體陽性腦炎被越來越多的人所重視，我們對MOG抗體陽性相關大腦皮質腦炎的病例研究和文獻進行復習發現MOG抗體腦炎的臨床表現很復雜，且不能排除此類患者后期復發的可能性，因此需要臨床醫生長期隨訪。大多數MOGAD的患者在發病后恢復良好，但也有一部分患者會留下嚴重的永久性殘疾。因此，加強對這類病例的了解將對此類疾病的診斷和治療方法的改進有很大的幫助。結合符合MOGAD的臨床表型的臨床表現與神經影像特征，以及血清MOG抗體檢查有助于我們做出正確的診斷。

利益沖突聲明　所有作者聲明無利益沖突。

抗髓磷脂少突膠質細胞糖蛋白抗體（Anti-myelin oligodendrocyte glycoprotein antibodies，MOG- Abs）陽性腦炎一種罕見的自身免疫性疾病， 它是MOG- Abs攻擊大腦造成，臨床癥狀為頭痛、發熱、嗜睡及癲癇發作^[1]。我們發現，科學文獻數據鮮有關于MOG- Abs陽性腦炎的信息，MOG抗體陽性腦炎在臨床上非常罕見，易漏診、誤診。在此，我們報道1例MOG抗體陽性的皮質腦炎的診斷和治療，以期為MOG抗體相關疾病（Myelin oligodendrocyte glycoprotein antibody-associated disease ，MOGAD）的診治提供參考。

病例資料　患者，女，25歲，因“發熱、頭痛7天”入院。該研究獲得濟寧市第一人民醫院醫學倫理委員會審核批準及患者知情同意。患者7天前無明顯誘因出現發熱、頭痛，體溫37℃～38℃之間，頭痛為脹痛，以左側顳部為著，呈持續性，不伴有惡心、嘔吐，無頭暈、肢體麻木、肢體無力，無意識障礙、四肢抽搐。為進一步診療來我院急診，急診以“病毒性腦膜炎”收入院。既往4個月前有類似發病史，在當地醫院住院行顱腦磁共振成像（Magnetic resonance imaging， MRI）示：雙額頂顳葉、島葉、右側丘腦、腦干皮層區腦組織稍腫脹，見斑片狀，T1WI稍低（圖1a）、T2WI稍高信號影（圖1b），T2- FLAIR呈稍高信號（圖1c），邊緣欠清，DWI呈稍高信號（圖1d），T2-FLALR示腦溝裂池內見線狀強化影，考慮腦膜腦炎，其他檢查未見明顯異常，住院10天后再次行顱腦MRI較上一次比較，腦組織腫脹較前減輕， T2-FLALR示腦溝裂池內增強的帶狀陰影較前減少，住院期間給予抗病毒治療，癥狀稍好轉出院，否認高血壓、糖尿病、冠心病、腦梗死病史。否認家族中有類似病史。入院查體: 體溫 37.1℃，脈搏 85 次/min，呼吸 14次/min，血壓 105/62 mmHg 。神志清，精神差，急性病容，面色蒼白，反應遲鈍，言語慢，記憶力、理解力、定向力、判斷力正常。顱神經檢查未見明顯異常。四肢肌力、肌張力正常。四肢、軀干感覺及共濟運動正常。四肢腱反射雙側等叩（++）。雙側病理征（?）。頸軟，雙側Kernig’s sign（?）。皮膚劃痕征（?）。入院后對患者進行了凝血五項、甲功七項、腎功+鉀+鈉+氯+CO2-CP+肝功、降鈣素原測定、HIV加梅毒抗體（發光）、C3+C4+抗鏈球菌溶血素AS0+免疫球蛋白測定+類風濕因子RF測定、丙肝抗體（發光）、血沉、抗中性粒細胞、抗核抗體定量測定、抗核抗體譜、呼吸道病毒系列、EB病毒抗體測定、抗心磷脂抗體測定、T0RCH-IgM/IgG結果是正常的，此外，對患者行顱腦MRI檢查示腦實質平掃未見明顯異常。入院第五天對患者進行腰椎穿刺進行腦脊液（Cerebrospinal fluid，CSF）分析，結果顯示CSF蛋白定量0.44 g/L，CSF免疫球蛋白G 51.60 mg/L，CSF常規檢查示葡萄糖2.48 mmol/L、白蛋白總數79×106/L，腦脊液壓力235 mmH₂O。我們進一步對患者的血清MOG抗體進行檢測。結果表明，患者血清中MOG抗體IgG陽性，效價均為1:100+（圖2）。因此，該患者被診斷為MOG抗體腦炎。

圖1 患者頭部MRI

a. T1WI稍低；b. T2WI稍高信號影；c. T2- FLAIR呈稍高信號；d. 邊緣欠清，DWI呈稍高信號

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

圖2 MOG 抗體陽性（1:100+）

圖選項

下載全尺寸圖像

下載幻燈片

入院后，給予甘露醇以降低顱內壓，并給予80 mg，每日一次的甲潑尼龍進行皮質類固醇治療。2天后患者的體溫逐漸恢復正常。頭痛在住院的第六天逐漸恢復正常。在隨后的治療過程中，患者沒有再出現發燒和頭痛的癥狀。10天后患者病情好轉出院，出院后潑尼松片60 mg，2周后每周減少1片，兩個月后的隨訪評估顯示該疾病的臨床進展良好。

討論　MOGAD是一種少突膠質細胞病，也是一種中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病，由MOG- IgG血清陽性定義，表現為與MOG-IgG抗體相關的廣譜臨床表型^[2-4]。MOG蛋白是一類存在于中樞神經系統的髓鞘少突膠質細胞糖蛋白，盡管MOG僅占髓鞘的一小部分，但它位于髓鞘的最外層和少突膠質細胞表面，具有很高的免疫原性，可以在許多炎性脫髓鞘疾病的實驗模型中引發脫髓鞘免疫反應^[5-6]。

MOGAD的臨床表型包括單相或復發性視神經炎、脊髓炎、腦干腦炎或急性播散性腦脊髓炎^[2，4，7]。因此，MOG陽性患者的臨床表現多樣而復雜，成人和兒童癥狀有差異。成人多為視神經—脊髓表型（視神經炎、脊髓炎、腦干腦炎），而兒童多表現急性播散性腦脊髓炎樣癥狀。在MOG抗體陽性兒童中，除了視神經脊髓炎譜系障礙和急性播散性腦脊髓炎（Acute disseminated encephalomyelitis，ADEM） 的重疊癥狀如視力下降、頭痛、感覺異常和截癱外，還有癲癇、腦神經病變和無菌性腦膜炎等罕見的臨床表現^[8-9]。

MOG抗體腦炎的MRI影像學表現多變。可歸納為以下六點中的一項或多項：① 邊緣不清的多灶性病變，同時累及灰質和白質，一般累及小腦中葉；② 主要累及脊髓和/或視神經，而顱內病變很輕，或僅表現為非特異性的白質病變；③ 腦室周圍存在廣泛性腦白質病變，呈現出“腦白質營養不良樣”影像學改變；④ 皮質腦炎伴軟腦膜強化；⑤ 病灶無彌散受限；⑥ 無病灶造影增強^[10-12]。

MOG抗體腦炎的實驗室檢查中，最重要的是MOG-IgG檢測。MOG-IgG是MOGAD的診斷生物學標志物。目前國際推薦的MOG-IgG檢測方法是細胞法（Cell-based assay，CBA）。MOG抗原必須使用全長人MOG。同時建議使用Fc特異性二抗，以避免IgM和IgA抗體發生交叉反應。因MOG-IgG在外周血產生，故血清是首選的檢測樣品。CSF檢測僅提供補充信息^{[13-14 ]}，在臨床表現符合MOGAD的臨床表型情況下的血清MOG抗體陽性，對確診MOG抗體腦炎具有重要意義。

MOG抗體腦炎的診斷可參考《抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白免疫球蛋白 G抗體相關疾病診斷和治療中國專家共識 》^{[15 ]} 的中國專家組建議的MOGAD診斷標準。符合以下所有標準：（1） 用全長人MOG作為靶抗原的細胞法檢測血清MOG-IgG陽性；（2） 臨床有下列表現之一或組合① 視神經炎，包括慢性復發性炎性視神經病變；② 橫貫性脊髓炎；③ 腦炎或腦膜腦炎；④ 腦干腦炎；（3） 與中樞神經系統脫髓鞘相關的MRI或電生理檢查結果（孤立的視神經炎患者視神經誘發電位）；（4） 排除其他診斷。

由于MOG抗體陽性腦炎臨床表現復雜，所以鑒別診斷范圍很廣，從病毒、細菌、真菌和寄生蟲感染到其他形式的免疫介導性疾病，如ADEM^[1]。許多MOG腦炎病例以前可能被診斷為ADEM或復發性ADEM，因為當MOG抗體病累及大腦時，其表型類似于ADEM，但隨著自2015年以來MOG抗體檢測結合放射學，誤診的概率在急劇下降，經典ADEM的特點是白質和灰質的融合性廣泛病變，而MOG抗體腦炎病變往往更明確，基于皮質或甚至完全不存在^[16]。

MOG抗體腦炎是一種依賴激素的疾病。皮質類固醇和/或血漿置換或免疫球蛋白的急性治療是目前治療MOG抗體腦炎的標準。大部分病例采用靜脈注射甲基強的松龍，然后緩慢口服潑尼松，完全恢復，有些病例采用靜脈免疫球蛋白或血漿置換進行額外治療^[17-20]。MOG疾病在治療上依賴激素，在快速停藥后有復發趨勢。治療MOG抗體腦炎時，建議在嚴密監控下緩慢減少類固醇劑量。

該例青年女性患病后出現發熱、頭痛，后出現肢體抽搐，行顱腦平掃示雙額頂顳葉、島葉、右側丘腦、腦干皮層區腦組織稍腫脹，見斑片狀T1WI稍低、T2WI稍高信號影，T2- FLAIR呈稍高信號，邊緣欠清，DWI呈稍高信號，行血清MOG抗體IgG陽性1:100+，并且對激素治療有效，符合《抗髓鞘少突膠質細胞糖蛋白免疫球蛋白 G抗體相關疾病診斷和治療中國專家共識 》 的中國專家組建議的MOGAD診斷標準，所以我們診斷為MOG抗體腦炎。

MOGAD在中樞神經系統炎性脫髓鞘疾病中的地位越來越清楚，MOG抗體陽性腦炎被越來越多的人所重視，我們對MOG抗體陽性相關大腦皮質腦炎的病例研究和文獻進行復習發現MOG抗體腦炎的臨床表現很復雜，且不能排除此類患者后期復發的可能性，因此需要臨床醫生長期隨訪。大多數MOGAD的患者在發病后恢復良好，但也有一部分患者會留下嚴重的永久性殘疾。因此，加強對這類病例的了解將對此類疾病的診斷和治療方法的改進有很大的幫助。結合符合MOGAD的臨床表型的臨床表現與神經影像特征，以及血清MOG抗體檢查有助于我們做出正確的診斷。

利益沖突聲明　所有作者聲明無利益沖突。