腸道菌群與癲癇的相關性是目前研究的熱點。本綜述旨在總結生酮飲食（Ketogenic diet，KD）對腸道微生物的影響，使用糞菌移植（Fecal microbiota transplants，FMT）和益生菌（Probiotics）干預癲癇的臨床前及臨床進展，為臨床提供參考。研究發現，腸道菌群介導了生酮飲食的抗癲癇作用，較多研究發現癲癇患者的擬桿菌減少，生酮飲食可增加擬桿菌豐度，可能是其有效機制之一。FMT或益生菌對多個不同發病機制的癲癇模型鼠均有抗癲癇發作的作用，說明腸道菌群可能是不同癲癇治療的共同、重要靶點。小樣本的初步臨床研究提示：使用益生菌可有效治療難治性癲癇及自身免疫相關性癲癇，還可改善患者共患病，未發現癲癇患者服用益生菌有嚴重及長期副作用。未來需要更多高質量的研究進一步明確其療效和機制，這將給癲癇治療帶來新策略，并刷新我們對癲癇病因的認知。
引用本文： 鄧宇虹, 洪楨, 操德智, 李世綽. 腸道菌群與癲癇相關性研究及臨床應用的進展. 癲癇雜志, 2023, 9(3): 224-229. doi: 10.7507/2096-0247.202301001 復制
近年來菌群-腸-腦軸的概念引起了人們極大的興趣，腸道菌群和大腦通過免疫系統、代謝系統、神經系統相互交流[1]。使用腸道菌群治療神經系統疾病的臨床前和臨床研究展現了極大的潛力[2]。本綜述旨總結生酮飲食（Ketogenic diet，KD）對腸道微生物的影響，使用糞菌移植（Fecal microbiota transplants，FMT）和益生菌（Probiotics）干預癲癇的臨床前及臨床進展，為臨床提供參考。
1 臨床前研究
1.1 生酮飲食、糞菌移植與癲癇治療
KD治療癲癇的機理不明。2018年Olson 等[3]報道，在KD治療后4天，就可見6 Hz誘導癲癇模型小鼠的腸道微生物群改變，如α多樣性減少，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）和副擬桿菌屬（Parabacteroides）豐度增加；KD對無菌/抗生素負荷小鼠（消除了微生物）無抗癲癇作用，但使用以上二菌定植又可恢復KD的抗癲癇作用；更重要的是通過FMT（供體來自接受過KD治療后的小鼠的糞便）或同時使用以上二菌喂食給正常飲食的癲癇模型小鼠，則可以提高其癲癇發作閾值，療效與KD類似。以上現象在電壓依賴性鉀通道基因敲除小鼠（Kcna1 -/-）模型中同樣可見，這提示遺傳性離子通道病也可能會通過影響腸道功能紊亂而引發癲癇。2021年Citrarod等[4]報道，WAG/Rij大鼠（一種失神性癲癇遺傳模型）在所有年齡階段的腸道菌群的β多樣性和特定系統發育型與正常鼠均存在差異，厚壁菌門/擬桿菌門比率顯著升高，通過FMT（供體來自正常鼠或經乙琥胺治療后的WAG/Rij鼠的糞便）可以顯著減少WAG/Rij鼠的癲癇發作次數和持續時間；組織學結果表明：WAG/Rij鼠在1個月大時（在癲癇發作之前）就出現了腸絨毛破壞和炎癥浸潤，糞菌移植則部分恢復了其腸道形態。這一研究再次提示：在一些被認為是遺傳決定的癲癇中，最先損害的可能是腸道功能，其中腸道菌群也可能會被改變，且對癲癇發作有一定的貢獻。2018年Medel-Matus等[5]發現，將長期應激鼠的腸道微生物群移植到無應激小鼠可以加速杏仁核點燃誘發癲癇的速度，并增加點燃癲癇發作的持續時間；將微生物群從無應激小鼠移植到應激小鼠中，則抵消了應激對癲癇的影響，這說明腸道微生態失調在壓力誘發的癲癇中也具有重要作用。上述3個研究證明了腸道菌群對多個不同發病機制的癲癇模型鼠均有抗癲癇發作的作用，說明腸道菌群可能是不同癲癇治療的共同、重要靶點。
1.2 益生菌與癲癇治療
第一個使用益生菌干預癲癇的動物實驗是2019年Bagheri等[6]報道的，他們使用混合益生菌制劑包括鼠李糖乳桿菌（lactobacillus rhamnosus）、羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）和嬰兒雙歧桿菌（Bifidobacterium infantis）顯著降低了戊四唑引起的化學點燃癲癇模型小鼠的癲癇活動水平和嚴重程度；同時還部分改善了點燃大鼠的空間學習和記憶，降低了腦組織的一氧化氮（Nitric oxide，NO）和丙二醛（Malondealdehyde，MDA），并增加了腦組織的總抗氧化能力（Total antioxidant capacity，TAC）和抑制性神經遞質（Gamma-aminobutyric acid， GABA）濃度。2020年Tahmasebi等[7]報道了使用混合益生菌干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus）、雙歧桿菌（Bifidobacteria），及百里醌活性成分（Nigella sativa）同樣減輕了戊四唑引起的化學點燃癲癇模型小鼠的癲癇發作，還可改善模型大鼠的突觸可塑性和學習記憶的損傷。2021年Eor等[8]報道了單一使用乳酸菌株MSK408也可減少戊四唑誘發的急性癲癇發作。這些研究提示了使用特殊益生菌制劑與糞菌移植一樣，在戊四唑模型小鼠上也有一定的抗癲癇作用。由于益生菌制劑比糞菌移植更易獲得、安全和價廉，這將是一個更有前途的方向。
2 臨床研究
2.1 癲癇患者的腸道菌群特征及生酮飲食治療后的改變
由于測序成本的降低，近年大量的觀察性研究對癲癇患者的糞便微生物進行了基因組測序并與數據庫進行對比，以期發現癲癇患者與健康人腸道菌群的不同，并通過研究KD后腸道菌群的變化，尋找可能有抗癲癇作用的菌株（表1）[9-19]。然而，各研究得出的結論并不一致，研究中報道α多樣性升高的有3個、下降的有3個、沒變化的2個；而從菌屬/種/株水平上則沒有一致的變化，這反映了腸道微生態系統的復雜性以及檢測技術可能存在的缺陷，這也提示我們，目前的糞菌檢測對于臨床癲癇患者的臨床診斷和治療來說，可能價值不大。但較為突出的是擬桿菌在較多報道中（6/11篇）表現為減少，生酮飲食則增加擬桿菌（2/2篇），我們推測，這可能是生酮飲食有效機制之一。
表1
癲癇患者的腸道菌群特征及生酮飲食治療后的改變
2.2 糞菌移植治療癲癇
我國學者Zhao等[20]2017年報道了全世界第1例糞菌移植成功用于治療癲癇的臨床病例。22歲女性，有17年癲癇病史，在漏服丙戊酸鈉的時候，她每年仍有2-3 次癲癇發作，由于治療克羅恩病，進行了3次糞菌移植，此后在停用丙戊酸鈉的基礎上，保持了20個月無發作，這提示糞菌移植可能治愈了其癲癇。這一病例報道上引起了人們對使用糞菌移植治療癲癇的興趣。但糞菌移植的缺陷在于難以獲得大量正常的糞便，以及依賴于供體健康狀況的安全性和療效的不確定，實施較為困難。盡管有一些消化科醫生已經開始嘗試使用該技術治療癲癇，但是目前未見更多的報道。
2.3 益生菌治療癲癇
2019年Yeom等[21]報道：新生兒的輪狀病毒感染增加了癲癇發作的風險4.46倍，根據出生后是否立即使用益生菌進行分層，發現布拉氏酵母菌和干酪乳桿菌可將輪狀病毒陽性新生兒癲癇發作的風險降低10倍，這一研究也提示補充特定益生菌有降低病毒感染導致癲癇的作用。2018年Gómez-Eguílaz等[22]發表了首個益生菌干預癲癇的4個月單臂臨床試驗，使用混合益生菌制劑，包括嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus DSM32241）、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum DSM32244）、干酪乳桿菌（Lactobacillus casei DSM32243），瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus DSM32242）、 短乳桿菌（Lactobacillus brevis DSM11988）、動物雙歧桿菌乳亞種（Bifidobacterium lactis DSM32246）、 乳雙岐桿菌（B. lactis DSM32247）、唾液鏈球菌嗜熱亞種（Streptococcus salivarius subsp. thermophilus DSM32245）
添加治療43例耐藥性癲癇（既往平均用藥5.8種，合并平均用藥2.8種），反應率（減少發作>50%）為28.9%，只有3例患者報告報告不良事件：2例為腹瀉，但是可自愈，無需任何干預，另一例呼吸道感染認為與試驗不相關，它被認為是一個安全有效的療法。2021年鄧宇虹等[23]報道：使用擬桿菌屬的脆弱擬桿菌839（Bacteroides fragilis，Bf839）添加治療47例難治性癲癇的4個月單臂臨床試驗，反應率為61.1%，而且有效組的用藥種類顯著低于無效組（3.23 ±1.51 vs. 4.29±2.04 P=0.013）。這一療效高于Gómez-Eguílaz[22]的報道，這可能是菌株功效的特異性所致，但也可能是由于后者用藥種類較少導致，眾所周知，用藥數量少提示病程更短或者病情更輕，更容易控制發作。該研究還進行了12個月的隨訪，12個月的保留率為57.4%（27/47），早期有4例患者報告了腹瀉、便秘胃腸道反應，3例不嚴重且可自愈，僅1例由于腹瀉而退出，未見其它嚴重和長期副作用。
2022年鄧宇虹等[24]繼續報道了一個單獨使用益生菌（Bf839），治療15例診斷考慮“可能的自身免疫相關癲癇”新診患者的回顧性研究。在14～33個月的隨訪期間，73.33%（11/15）患者在隨訪期達到了1年緩解，這一數據甚至高于Chen等[25]報道的單藥治療新診癲癇的無發作率50%。此外，有5例患者在停止服菌后，在后續的隨訪期6～15個月間仍能保持無發作，這與我國張發明[20]報道的短期使用糞菌移植后，患者停服抗癲癇藥后仍保持了隨后20個月的無發作一致，提示益生菌有可能改變癲癇病理進展，患者不需要終身服藥。研究發現：脆弱擬桿菌（（Bacteroides fragilis）可以調節輔助T細胞（Th1/Th2 細胞）的平衡[26]；激活調節性T細胞（Regulatory cells，Tregs），抑制炎癥反應[27]，在動物實驗和臨床報道中發現它在自身免疫性疾病中賦予患者好處[28-29]，這可能是該菌在自身免疫相關性癲癇中取得明顯療效的原因。近年來癲癇的免疫性病因得到越來越多的重視。有學者認為[30]：在沒有急性腦炎表現的情況下，越來越多的證據支持癲癇發作的自身免疫基礎。盡管早期的免疫治療與良好的預后相關[31]，但國際抗癲癇聯盟[32]最近卻指出：自身免疫相關性癲癇的診斷是一個有挑戰性的難題，且對抗癲癇藥和免疫治療效果均不佳，這可能由于沒有針對病因和診斷延遲導致。由于益生菌較低的不良反應和依從性高，上述研究提示我們它有潛力作為診斷性治療工具使用，這對提高自身免疫相關癲癇的早期診斷率和緩解率、避免患者發展成難治性癲癇具有重要意義。
大約50%的成人和80%的兒童癲癇患者患有共病（Comorbidity）[33]。在鄧宇虹等的兩項研究中發現，有48%～73%患者自我報告共患病好轉，包括認知改善、食欲好轉、體重增加、情緒改善、睡眠改善、月經恢復正常、減少入院次數、頻發口腔潰瘍/扁桃體炎/唇炎/過敏性鼻炎/中耳炎消失或好轉、腹痛減輕、頭痛好轉[23-24]。尤其是對認知的改善，這一結果與鄧宇虹等在動物實驗中發現BF839可改善明顯脆性X綜合征基因敲除（Fmr1KO）小鼠的學習記憶能力一致[34]。這些發現提示這些共患病可能與癲癇有共同的上游發病機制，尤其是免疫機制，因此才會一并改善，未來需要更多的高質量研究進一步觀察。
雷特綜合征（Rett syndrome）是一種X染色體上的MeCP2基因發生突變，導致智力低下和癲癇發作的遺傳性疾病。有研究發現[35] Rett患者的腸道微生物α多樣性降低，其厚壁菌門/擬桿菌門比率顯著增加，因此有學者推測可能通過調節腸道菌群來治療該病[36]。鄧宇虹等[23]的研究還報道了BF839對2例Rett患者的抗癲癇作用效果顯著，證實了這一猜想。如果在臨床前[6,7]和臨床試驗中我們都觀察到腸道菌群對肯定的遺傳性癲癇有抗癲癇作用，這提示一些遺傳性癲癇也可能通過復雜的菌群-腸腦軸機制來致病。由于遺傳性疾病普遍存在治療困難的現狀，這一方法值得進一步嘗試觀察。
3 小結與展望
動物和臨床研究均證實使用糞菌移植和特殊益生菌有抗癲癇的作用，且無嚴重及長期副作用，還可能改善共患病，部分患者停止治療還能保持一段時間不發作，因此，這將是一個可能改變癲癇病理進展的新療法，作為診斷性治療工具的早期使用，還有望提高自身免疫相關癲癇的早期診斷率和治愈率。未來迫切需要更多高質量的研究確認其療效及揭示其機制。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
近年來菌群-腸-腦軸的概念引起了人們極大的興趣，腸道菌群和大腦通過免疫系統、代謝系統、神經系統相互交流[1]。使用腸道菌群治療神經系統疾病的臨床前和臨床研究展現了極大的潛力[2]。本綜述旨總結生酮飲食（Ketogenic diet，KD）對腸道微生物的影響，使用糞菌移植（Fecal microbiota transplants，FMT）和益生菌（Probiotics）干預癲癇的臨床前及臨床進展，為臨床提供參考。
1 臨床前研究
1.1 生酮飲食、糞菌移植與癲癇治療
KD治療癲癇的機理不明。2018年Olson 等[3]報道，在KD治療后4天，就可見6 Hz誘導癲癇模型小鼠的腸道微生物群改變，如α多樣性減少，嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila）和副擬桿菌屬（Parabacteroides）豐度增加；KD對無菌/抗生素負荷小鼠（消除了微生物）無抗癲癇作用，但使用以上二菌定植又可恢復KD的抗癲癇作用；更重要的是通過FMT（供體來自接受過KD治療后的小鼠的糞便）或同時使用以上二菌喂食給正常飲食的癲癇模型小鼠，則可以提高其癲癇發作閾值，療效與KD類似。以上現象在電壓依賴性鉀通道基因敲除小鼠（Kcna1 -/-）模型中同樣可見，這提示遺傳性離子通道病也可能會通過影響腸道功能紊亂而引發癲癇。2021年Citrarod等[4]報道，WAG/Rij大鼠（一種失神性癲癇遺傳模型）在所有年齡階段的腸道菌群的β多樣性和特定系統發育型與正常鼠均存在差異，厚壁菌門/擬桿菌門比率顯著升高，通過FMT（供體來自正常鼠或經乙琥胺治療后的WAG/Rij鼠的糞便）可以顯著減少WAG/Rij鼠的癲癇發作次數和持續時間；組織學結果表明：WAG/Rij鼠在1個月大時（在癲癇發作之前）就出現了腸絨毛破壞和炎癥浸潤，糞菌移植則部分恢復了其腸道形態。這一研究再次提示：在一些被認為是遺傳決定的癲癇中，最先損害的可能是腸道功能，其中腸道菌群也可能會被改變，且對癲癇發作有一定的貢獻。2018年Medel-Matus等[5]發現，將長期應激鼠的腸道微生物群移植到無應激小鼠可以加速杏仁核點燃誘發癲癇的速度，并增加點燃癲癇發作的持續時間；將微生物群從無應激小鼠移植到應激小鼠中，則抵消了應激對癲癇的影響，這說明腸道微生態失調在壓力誘發的癲癇中也具有重要作用。上述3個研究證明了腸道菌群對多個不同發病機制的癲癇模型鼠均有抗癲癇發作的作用，說明腸道菌群可能是不同癲癇治療的共同、重要靶點。
1.2 益生菌與癲癇治療
第一個使用益生菌干預癲癇的動物實驗是2019年Bagheri等[6]報道的，他們使用混合益生菌制劑包括鼠李糖乳桿菌（lactobacillus rhamnosus）、羅伊氏乳桿菌（Lactobacillus reuteri）和嬰兒雙歧桿菌（Bifidobacterium infantis）顯著降低了戊四唑引起的化學點燃癲癇模型小鼠的癲癇活動水平和嚴重程度；同時還部分改善了點燃大鼠的空間學習和記憶，降低了腦組織的一氧化氮（Nitric oxide，NO）和丙二醛（Malondealdehyde，MDA），并增加了腦組織的總抗氧化能力（Total antioxidant capacity，TAC）和抑制性神經遞質（Gamma-aminobutyric acid， GABA）濃度。2020年Tahmasebi等[7]報道了使用混合益生菌干酪乳桿菌（Lactobacillus casei）、嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus）、雙歧桿菌（Bifidobacteria），及百里醌活性成分（Nigella sativa）同樣減輕了戊四唑引起的化學點燃癲癇模型小鼠的癲癇發作，還可改善模型大鼠的突觸可塑性和學習記憶的損傷。2021年Eor等[8]報道了單一使用乳酸菌株MSK408也可減少戊四唑誘發的急性癲癇發作。這些研究提示了使用特殊益生菌制劑與糞菌移植一樣，在戊四唑模型小鼠上也有一定的抗癲癇作用。由于益生菌制劑比糞菌移植更易獲得、安全和價廉，這將是一個更有前途的方向。
2 臨床研究
2.1 癲癇患者的腸道菌群特征及生酮飲食治療后的改變
由于測序成本的降低，近年大量的觀察性研究對癲癇患者的糞便微生物進行了基因組測序并與數據庫進行對比，以期發現癲癇患者與健康人腸道菌群的不同，并通過研究KD后腸道菌群的變化，尋找可能有抗癲癇作用的菌株（表1）[9-19]。然而，各研究得出的結論并不一致，研究中報道α多樣性升高的有3個、下降的有3個、沒變化的2個；而從菌屬/種/株水平上則沒有一致的變化，這反映了腸道微生態系統的復雜性以及檢測技術可能存在的缺陷，這也提示我們，目前的糞菌檢測對于臨床癲癇患者的臨床診斷和治療來說，可能價值不大。但較為突出的是擬桿菌在較多報道中（6/11篇）表現為減少，生酮飲食則增加擬桿菌（2/2篇），我們推測，這可能是生酮飲食有效機制之一。
表1
癲癇患者的腸道菌群特征及生酮飲食治療后的改變
2.2 糞菌移植治療癲癇
我國學者Zhao等[20]2017年報道了全世界第1例糞菌移植成功用于治療癲癇的臨床病例。22歲女性，有17年癲癇病史，在漏服丙戊酸鈉的時候，她每年仍有2-3 次癲癇發作，由于治療克羅恩病，進行了3次糞菌移植，此后在停用丙戊酸鈉的基礎上，保持了20個月無發作，這提示糞菌移植可能治愈了其癲癇。這一病例報道上引起了人們對使用糞菌移植治療癲癇的興趣。但糞菌移植的缺陷在于難以獲得大量正常的糞便，以及依賴于供體健康狀況的安全性和療效的不確定，實施較為困難。盡管有一些消化科醫生已經開始嘗試使用該技術治療癲癇，但是目前未見更多的報道。
2.3 益生菌治療癲癇
2019年Yeom等[21]報道：新生兒的輪狀病毒感染增加了癲癇發作的風險4.46倍，根據出生后是否立即使用益生菌進行分層，發現布拉氏酵母菌和干酪乳桿菌可將輪狀病毒陽性新生兒癲癇發作的風險降低10倍，這一研究也提示補充特定益生菌有降低病毒感染導致癲癇的作用。2018年Gómez-Eguílaz等[22]發表了首個益生菌干預癲癇的4個月單臂臨床試驗，使用混合益生菌制劑，包括嗜酸乳桿菌（Lactobacillus acidophilus DSM32241）、植物乳桿菌（Lactobacillus plantarum DSM32244）、干酪乳桿菌（Lactobacillus casei DSM32243），瑞士乳桿菌（Lactobacillus helveticus DSM32242）、 短乳桿菌（Lactobacillus brevis DSM11988）、動物雙歧桿菌乳亞種（Bifidobacterium lactis DSM32246）、 乳雙岐桿菌（B. lactis DSM32247）、唾液鏈球菌嗜熱亞種（Streptococcus salivarius subsp. thermophilus DSM32245）
添加治療43例耐藥性癲癇（既往平均用藥5.8種，合并平均用藥2.8種），反應率（減少發作>50%）為28.9%，只有3例患者報告報告不良事件：2例為腹瀉，但是可自愈，無需任何干預，另一例呼吸道感染認為與試驗不相關，它被認為是一個安全有效的療法。2021年鄧宇虹等[23]報道：使用擬桿菌屬的脆弱擬桿菌839（Bacteroides fragilis，Bf839）添加治療47例難治性癲癇的4個月單臂臨床試驗，反應率為61.1%，而且有效組的用藥種類顯著低于無效組（3.23 ±1.51 vs. 4.29±2.04 P=0.013）。這一療效高于Gómez-Eguílaz[22]的報道，這可能是菌株功效的特異性所致，但也可能是由于后者用藥種類較少導致，眾所周知，用藥數量少提示病程更短或者病情更輕，更容易控制發作。該研究還進行了12個月的隨訪，12個月的保留率為57.4%（27/47），早期有4例患者報告了腹瀉、便秘胃腸道反應，3例不嚴重且可自愈，僅1例由于腹瀉而退出，未見其它嚴重和長期副作用。
2022年鄧宇虹等[24]繼續報道了一個單獨使用益生菌（Bf839），治療15例診斷考慮“可能的自身免疫相關癲癇”新診患者的回顧性研究。在14～33個月的隨訪期間，73.33%（11/15）患者在隨訪期達到了1年緩解，這一數據甚至高于Chen等[25]報道的單藥治療新診癲癇的無發作率50%。此外，有5例患者在停止服菌后，在后續的隨訪期6～15個月間仍能保持無發作，這與我國張發明[20]報道的短期使用糞菌移植后，患者停服抗癲癇藥后仍保持了隨后20個月的無發作一致，提示益生菌有可能改變癲癇病理進展，患者不需要終身服藥。研究發現：脆弱擬桿菌（（Bacteroides fragilis）可以調節輔助T細胞（Th1/Th2 細胞）的平衡[26]；激活調節性T細胞（Regulatory cells，Tregs），抑制炎癥反應[27]，在動物實驗和臨床報道中發現它在自身免疫性疾病中賦予患者好處[28-29]，這可能是該菌在自身免疫相關性癲癇中取得明顯療效的原因。近年來癲癇的免疫性病因得到越來越多的重視。有學者認為[30]：在沒有急性腦炎表現的情況下，越來越多的證據支持癲癇發作的自身免疫基礎。盡管早期的免疫治療與良好的預后相關[31]，但國際抗癲癇聯盟[32]最近卻指出：自身免疫相關性癲癇的診斷是一個有挑戰性的難題，且對抗癲癇藥和免疫治療效果均不佳，這可能由于沒有針對病因和診斷延遲導致。由于益生菌較低的不良反應和依從性高，上述研究提示我們它有潛力作為診斷性治療工具使用，這對提高自身免疫相關癲癇的早期診斷率和緩解率、避免患者發展成難治性癲癇具有重要意義。
大約50%的成人和80%的兒童癲癇患者患有共病（Comorbidity）[33]。在鄧宇虹等的兩項研究中發現，有48%～73%患者自我報告共患病好轉，包括認知改善、食欲好轉、體重增加、情緒改善、睡眠改善、月經恢復正常、減少入院次數、頻發口腔潰瘍/扁桃體炎/唇炎/過敏性鼻炎/中耳炎消失或好轉、腹痛減輕、頭痛好轉[23-24]。尤其是對認知的改善，這一結果與鄧宇虹等在動物實驗中發現BF839可改善明顯脆性X綜合征基因敲除（Fmr1KO）小鼠的學習記憶能力一致[34]。這些發現提示這些共患病可能與癲癇有共同的上游發病機制，尤其是免疫機制，因此才會一并改善，未來需要更多的高質量研究進一步觀察。
雷特綜合征（Rett syndrome）是一種X染色體上的MeCP2基因發生突變，導致智力低下和癲癇發作的遺傳性疾病。有研究發現[35] Rett患者的腸道微生物α多樣性降低，其厚壁菌門/擬桿菌門比率顯著增加，因此有學者推測可能通過調節腸道菌群來治療該病[36]。鄧宇虹等[23]的研究還報道了BF839對2例Rett患者的抗癲癇作用效果顯著，證實了這一猜想。如果在臨床前[6,7]和臨床試驗中我們都觀察到腸道菌群對肯定的遺傳性癲癇有抗癲癇作用，這提示一些遺傳性癲癇也可能通過復雜的菌群-腸腦軸機制來致病。由于遺傳性疾病普遍存在治療困難的現狀，這一方法值得進一步嘗試觀察。
3 小結與展望
動物和臨床研究均證實使用糞菌移植和特殊益生菌有抗癲癇的作用，且無嚴重及長期副作用，還可能改善共患病，部分患者停止治療還能保持一段時間不發作，因此，這將是一個可能改變癲癇病理進展的新療法，作為診斷性治療工具的早期使用，還有望提高自身免疫相關癲癇的早期診斷率和治愈率。未來迫切需要更多高質量的研究確認其療效及揭示其機制。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
