局灶性皮質發育不良（Focal cortical dysplasia，FCD）屬于皮質發育畸形的一種，由神經元移行或增殖障礙所導致，是兒童難治性癲癇最常見的原因。2011年國際抗癲癇聯盟對FCD進行了詳細的分類，被廣泛應用于臨床診斷和研究。但隨著遺傳學和病理學的快速發展，學者們對該分類不斷進行修訂，并建議增加遺傳學診斷內容，以獲得基因型-表型的綜合診斷。此外FCD的表型以及診治方案也在不斷的更新，本文對FCD分類方案的更新以及其發病機制、病理表現、臨床表型、診斷和治療的進展作一綜述，以期為FCD的規范診療提供一定參考。
引用本文： 甘亞靜, 李國艷, 劉超, 馮研, 魏子涵, 鄧艷春. 局灶性皮質發育不良與癲癇：局灶性皮質發育不良分類及診斷更新. 癲癇雜志, 2023, 9(1): 33-37. doi: 10.7507/2096-0247.202209014 復制
1971年Taylor等[1]學者報道了10例接受手術治療的難治性癲癇患者，腦組織病理學檢查可見除第一層外的其他皮質散在大而畸形的神經元，于是將其定義為局灶性皮質發育不良（Focal cortical dysplasia，FCD）。FCD屬于皮質發育畸形（Malformations of cortical development，MCD）的一種，由腦皮質神經元移行障礙、細胞增殖障礙所導致，可累及局部皮質、多個腦葉甚至整個大腦半球。FCD是兒童難治性癲癇最常見的原因。在局灶性癲癇中，FCD的患病率約為5%～25%[2]。在癲癇外科中，約40%～50%的癲癇手術患兒和20%的癲癇手術成年患者為FCD [3-4]。
1 局灶性皮質發育不良的分類及更新
2004年，Palmini等[5]根據是否存在畸形神經元將FCD分為兩類，即FCDⅠ型（無畸形神經元）和FCDⅡ型（有畸形神經元）。2011年國際抗癲癇聯盟（International League Against Epilepsy，ILAE）提出了更加詳細的三級分類系統，其中FCDⅠ型包括徑向分層紊亂（FCDⅠa）、切向分層紊亂（FCDⅠb）和兩種變種的組合（FCDⅠc）[6]；FCDⅡ除皮質分層異常外還伴有特殊細胞形態學異常，包括有（FCDⅡb）或無氣球細胞（FCDⅡa）[6]；FCDⅢ型與早期獲得的致癇性損害有關，FCDⅢa和FCDⅢb型分別與海馬硬化和癲癇相關腫瘤合并發生，FCDⅢc型與血管畸形相鄰，FCDⅢb與生命早期獲得的其他主要病變相關 [6]。
雖然ILAE更新的FCD分類方案被廣泛用于臨床診斷和研究，但該分類系統主要取決于病理組織的顯微鏡檢查，診斷方式較為單一。近年來，隨著神經影像學和遺傳學技術的快速發展，學者們結合新的技術不斷對FCD分類進行了改善（對近年來FCD分類的更新見表1）。2018年，有學者提出了一種基于組織病理學、影像學和遺傳學的綜合診斷方案，將預后良好的溝底FCD歸類為FCDⅡb型，并引入了圍產期缺血缺氧性損傷導致的枕葉第四層神經元丟失這一臨床實體，更好的定義了FCD的表型譜[7-8]。 2021年，Blümcke等[9]設計了一項迭代組織病理學一致性實驗，以驗證2011年FCD分類的不足。他們將輕度皮質發育畸形（Mild malformations of cortical development，mMCD）伴少突膠質細胞增生癥（Mild malformation of cortical development with oligodendroglial hyperplasia，MOGHE）與mMCD伴異位神經元過多歸類為腦白質病變[9-10]。并確定了SLC35A2基因突變為MOGHE的遺傳標記，7個mTOR途徑的基因變異為FCD II型的遺傳標記[10-11]。最終Blümcke等[9]建議將遺傳學結果引入到ILAE的分類方案中，以獲得綜合的基因型-表型診斷。
表1
FCD分類方案的更新
2 局灶性皮質發育不良的發病機制
在胚胎發育的第8～24周，未分化細胞進行增殖，神經母細胞遷移并且分化成為神經元和神經膠質細胞[12]。該時期任一階段出現障礙，都會導致皮質發育畸形。
在人體內，雷帕霉素靶蛋白復合體（Mechanistic target of rapamycin，mTOR）整合了來自生長因子、激素、能量狀態等多種信號。首先RAS-MAKP、PI3K-AKT、和AMPK途徑匯聚整合于TSC1/TSC2復合體，而TSC1/TSC2復合體可抑制mTOR控制細胞的增長和分化、能量代謝和蛋白質合成 [13]。上游調節因子（TSC1、TSC2、Strada、PTEN或NF-1）、聚集在TSC1/2通路上的組件和mTOR基因突變導致mTOR途徑過度活躍，使細胞生長和增殖異常并改變細胞膜的興奮性和突觸組織，導致神經元興奮性增高和皮質發育不良的發生[13]。值得注意的是，在FCD IIb型患者中發現了人乳頭瘤狀病毒16 E6（Human papilloma virus type 16 E6，HPV E6）癌蛋白，該蛋白是mTOR信號傳導的有效激活劑[14]。動物實驗表明，HPV16 E6可激活PDK1和AKT從而抑制TSC1/2[15]。由DEPDC5、NPRL3或NPRL2組成的GATOR1蛋白復合物也有抑制mTOR復合物的活性，該三種基因突變可導致mTOR過度活躍而發生癲癇[16]。
Giorgi等[17]研究發現，在FCD Ⅰa/Ⅲa患者中，γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）氨基酸能神經元鈣結合蛋白表達增加。FCD伴癲癇患者的病灶區GABA水平顯著高于對側區，也提示GABA可能參與了FCD伴癲癇的發病機制[18]。氧化應激在MCD致癇性腦組織中很明顯，在FCDⅡ型患者中也持續存在抗氧化信號的激活和調節障礙[19]。
3 局灶性皮質發育不良的病理表現
FCDⅠ的特征是皮質分層障礙，組織結構紊亂。在FCDⅠa中可見豐富的微柱狀組織，通常伴有白質邊界模糊，可能會出現小直徑神經元和第5層外肥大的椎體神經元[6]。FCDⅠb異常細胞與FCDⅠa相同，此外還會出現樹突方向紊亂的正常神經元[6]。FCDⅡ除皮質分層異常外還可伴有畸形神經元。FCD II a只有畸形神經元無氣球樣細胞，畸形神經元可見胞體和胞核顯著增大，胞漿內聚集有尼氏物質和神經絲蛋白[6]。 FCDⅡb型除畸形神經元外還具有特征性的胞漿乳白色的氣球細胞[6]。FCDⅢ型是與主要病變相關的皮質結構異常，病理學主要表現為病變周圍的皮質分層障礙、六層結構的發育不良和神經元肥大[6]。
4 局灶性皮質發育不良的臨床表型
FCDⅠ型是由于皮層結構形成障礙所導致，通常于嬰兒期或兒童早期即出現局灶性癲癇伴發育遲緩[20-21]。且FCDⅠ型發生自閉癥譜系障礙的傾向比FCDⅡ型更加強烈[22]。相比于FCDⅠb型，FCDⅠa起病晚且癥狀輕，主要位于顳葉，但FCDⅠa智力水平更低，容易出現行為障礙 [21-23]。FCDⅠ型MRI多為陰性，僅52%的FCDⅠa患者、14%的FCDⅠb型患者可顯示出Flair相信號的改變，包括灰白質交界處模糊、輕微白質信號改變和局灶性白質體積縮小[21-23]。而在MRI陰性的患者中，氟脫氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，FDG）-正電子發射斷層掃描（Positron emission tomography，PET）的敏感度可高達78%[24]。在最新分類中，MOGHE屬于一種獨立的臨床實體，其影像學表現隨年齡而進行變化，在1.5～5歲之間，患者MRI通常表現為皮質髓質交界處T2相和FLAIR相信號增加，在3.5～20歲表現為皮髓質分化減少[11-25]。
FCDⅡ型更常見于額葉，起病年齡早于FCDⅠ型，平均發病年齡為11歲[26]。FCDⅡ通常癲癇發作頻率更高，且認知障礙和神經功能缺損更為常見[21-27]。其MRI表現為皮質厚度改變和灰白質模糊，其中 FCDⅡb型存在特異性的“Transmantle征”（即從腦回到腦室呈漏斗狀高信號）[23-26]。約有1/3的FCDⅡ型患者影像學表現為陰性，但7.0T MRI可發現16%～32%先前1.5T和3.0TMRI陰性的患者[28]。Bartolini等[29]發現7.0T MRI可見FCDⅡ型皮質內有一條特殊的低信號帶，該低信號帶是否完全切除與手術療效相關。此外PET/CT也能發現先前影像學檢查未發現的細微的FCD病變[30]。枕葉FCDⅡ型患者腦電圖多數無明顯改變，而顳葉FCDⅡ可出現節律性慢波和重復棘波/尖波[31-32]。因此體表腦電監測的癲癇發作模式有助于癲癇灶的定位以及術前評估[32]。
目前文獻關于FCDⅢ型患者的報道并不多。FCDⅢa與海馬硬化相關，主要為熱性癲癇發作，起病較FCDⅢb晚且病程較短[31]。研究表明，約40%的FCD Ⅲa型癲癇發作來自杏仁核/海馬體復合體，35%來自顳葉新皮質[33]。腫瘤生長緩慢的FCDⅢb患者的癲癇發生率接近100%，目前僅發現一例FCDⅢb不伴癲癇發作的患者[31-34]。總之，FCDⅢ的臨床表現和電臨床表現尚未確定，也缺乏區分FCDⅢa和海馬硬化伴顳葉癲癇的分子標記物。
5 局灶性皮質發育不良的診斷及治療
FCD是導致兒童早期藥物難治性癲癇最重要的原因之一。FCD患者的癲癇發作頻率不等，最高每天可達幾十次，且有32.99%的患者會產生耐藥性癲癇[35]。目前FCD的治療主要包括癲癇治療和神經功能障礙治療。由于多耐藥基因-1、P-糖蛋白和多耐藥相關蛋白1在腦組織中過度表達，主穹窿蛋白在畸形神經元中過度表達，導致32.99%的FCD產生耐藥性癲癇[36-37]。約25%～33%的患者對抗癲癇藥有一過性反應，且主要發生于治療的第一年[38]。mTOR抑制劑是治療FCD癲癇發作的一種新的靶向治療選擇。FCDII型使用mTOR抑制劑西羅莫司治療，可使局灶性癲癇發作的頻率下降近25%，但沒有達到預定的統計學意義[39]。Lortie等[40]報道了28例FCD患者，其中11例患者出現了癲癇痙攣，用氨己烯酸和ACTH較容易控制，1例患者藥物控制不佳。一項Meta分析表明FCD伴難治性癲癇患者靜脈注射丙種球蛋白可明顯控制癲癇發作[25]。由于使用丙種球蛋白的患者數量少，其有效性仍需要進一步的驗證。總體來說，FCD患者藥物治療達到控制癲癇發作，保持正常發育的概率較低，應盡早考慮手術治療[40]。
手術切除是治療FCD耐藥性癲癇最佳的治療方法，整體預后較好，癲癇復發的風險僅限于術后第一年，80%的患者術后第一年的隨訪結果與長期結果保持穩定[33]。術后1年達到Engel Ⅰ級的概率為（55.8±16.2）%，其中以FCDⅡb型患者的預后最好[41-42]。且顳葉FCD患者癲癇發作緩解率高于顳葉以外者[43]。研究表明，FCD I型和mMCD術后癲癇控制最差[44]。雖然FCDⅠ的組織病理形態比FCDⅡ輕，但由于FCDⅠ的病灶比較廣泛，EEG和MRI定位較為困難，手術不能完全切除病灶，因此部分FCD I患者術后仍有癲癇發作，且多數會遺留智力障礙、學習障礙[6-26]。總的來說，FCD致癇病灶的完全切除是術后無癲癇發作的決定性因素，致癇灶完全切除者術后癲癇控制的概率是不完全切除者的6倍，并且可以改善患者的認知功能[42]。
立體定向腦電圖（Stereoelectroencephalography，SEEG）引導下射頻熱凝（Radiofrequency thermocoagulation，RF-TC）治療的FCD患者也觀察到了良好的結果。Bourdillon等 [45]納入了162例采用SEEG引導下RF-TC治療的患者，結果25%的患者在術后2個月內達到無癲癇發作，7%在1年內無癲癇發作并且患者術后達到Engel Ⅰ級的陽性預測值為93%。郭強等[46]報道了22例RF-TC治療的FCD患者，77.3%在術后1～3年內達到了Engel Ⅰ級，熱凝過程中有患者出現肌力下降、語速減慢，但僅1例患者出現輕偏癱后遺癥。Mirza等[47]也報道了4例采用RF-TC治療的患者，其中3例術后達到無癲癇發作，僅1例仍有明顯癲癇發作。
磁共振引導下激光間質熱療（Magnetic resonance-guided laser interstitial thermal therapy，MRgLITT）可以在溫度控制下利用激光的光凝固和高熱效應破壞病變間質組織，達到抗癲癇的作用[48]。Lewis等[49]報道17例局灶性皮質發育不良患者，術后平均隨訪16.1個月，約41%達到EngelⅠ級。目前仍需進一步的研究來確定MRgLITT的療效。
6 小結與展望
綜上，對2011年FCD分類方案的更新有利于綜合診斷FCD，促進對FCD潛在病理機制的認識，促進癲癇治療的個體化。目前FCD是藥物難治性癲癇的常見病因之一，mTOR抑制劑對該類患者可能有效。對于藥物治療不佳的患者可以考慮手術治療，手術療效與致癇灶是否完全切除相關。而SEEG引導下的RF-TC和MRgLITT的有效性仍需要進一步的研究來驗證。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
1971年Taylor等[1]學者報道了10例接受手術治療的難治性癲癇患者，腦組織病理學檢查可見除第一層外的其他皮質散在大而畸形的神經元，于是將其定義為局灶性皮質發育不良（Focal cortical dysplasia，FCD）。FCD屬于皮質發育畸形（Malformations of cortical development，MCD）的一種，由腦皮質神經元移行障礙、細胞增殖障礙所導致，可累及局部皮質、多個腦葉甚至整個大腦半球。FCD是兒童難治性癲癇最常見的原因。在局灶性癲癇中，FCD的患病率約為5%～25%[2]。在癲癇外科中，約40%～50%的癲癇手術患兒和20%的癲癇手術成年患者為FCD [3-4]。
1 局灶性皮質發育不良的分類及更新
2004年，Palmini等[5]根據是否存在畸形神經元將FCD分為兩類，即FCDⅠ型（無畸形神經元）和FCDⅡ型（有畸形神經元）。2011年國際抗癲癇聯盟（International League Against Epilepsy，ILAE）提出了更加詳細的三級分類系統，其中FCDⅠ型包括徑向分層紊亂（FCDⅠa）、切向分層紊亂（FCDⅠb）和兩種變種的組合（FCDⅠc）[6]；FCDⅡ除皮質分層異常外還伴有特殊細胞形態學異常，包括有（FCDⅡb）或無氣球細胞（FCDⅡa）[6]；FCDⅢ型與早期獲得的致癇性損害有關，FCDⅢa和FCDⅢb型分別與海馬硬化和癲癇相關腫瘤合并發生，FCDⅢc型與血管畸形相鄰，FCDⅢb與生命早期獲得的其他主要病變相關 [6]。
雖然ILAE更新的FCD分類方案被廣泛用于臨床診斷和研究，但該分類系統主要取決于病理組織的顯微鏡檢查，診斷方式較為單一。近年來，隨著神經影像學和遺傳學技術的快速發展，學者們結合新的技術不斷對FCD分類進行了改善（對近年來FCD分類的更新見表1）。2018年，有學者提出了一種基于組織病理學、影像學和遺傳學的綜合診斷方案，將預后良好的溝底FCD歸類為FCDⅡb型，并引入了圍產期缺血缺氧性損傷導致的枕葉第四層神經元丟失這一臨床實體，更好的定義了FCD的表型譜[7-8]。 2021年，Blümcke等[9]設計了一項迭代組織病理學一致性實驗，以驗證2011年FCD分類的不足。他們將輕度皮質發育畸形（Mild malformations of cortical development，mMCD）伴少突膠質細胞增生癥（Mild malformation of cortical development with oligodendroglial hyperplasia，MOGHE）與mMCD伴異位神經元過多歸類為腦白質病變[9-10]。并確定了SLC35A2基因突變為MOGHE的遺傳標記，7個mTOR途徑的基因變異為FCD II型的遺傳標記[10-11]。最終Blümcke等[9]建議將遺傳學結果引入到ILAE的分類方案中，以獲得綜合的基因型-表型診斷。
表1
FCD分類方案的更新
2 局灶性皮質發育不良的發病機制
在胚胎發育的第8～24周，未分化細胞進行增殖，神經母細胞遷移并且分化成為神經元和神經膠質細胞[12]。該時期任一階段出現障礙，都會導致皮質發育畸形。
在人體內，雷帕霉素靶蛋白復合體（Mechanistic target of rapamycin，mTOR）整合了來自生長因子、激素、能量狀態等多種信號。首先RAS-MAKP、PI3K-AKT、和AMPK途徑匯聚整合于TSC1/TSC2復合體，而TSC1/TSC2復合體可抑制mTOR控制細胞的增長和分化、能量代謝和蛋白質合成 [13]。上游調節因子（TSC1、TSC2、Strada、PTEN或NF-1）、聚集在TSC1/2通路上的組件和mTOR基因突變導致mTOR途徑過度活躍，使細胞生長和增殖異常并改變細胞膜的興奮性和突觸組織，導致神經元興奮性增高和皮質發育不良的發生[13]。值得注意的是，在FCD IIb型患者中發現了人乳頭瘤狀病毒16 E6（Human papilloma virus type 16 E6，HPV E6）癌蛋白，該蛋白是mTOR信號傳導的有效激活劑[14]。動物實驗表明，HPV16 E6可激活PDK1和AKT從而抑制TSC1/2[15]。由DEPDC5、NPRL3或NPRL2組成的GATOR1蛋白復合物也有抑制mTOR復合物的活性，該三種基因突變可導致mTOR過度活躍而發生癲癇[16]。
Giorgi等[17]研究發現，在FCD Ⅰa/Ⅲa患者中，γ-氨基丁酸（γ-aminobutyric acid，GABA）氨基酸能神經元鈣結合蛋白表達增加。FCD伴癲癇患者的病灶區GABA水平顯著高于對側區，也提示GABA可能參與了FCD伴癲癇的發病機制[18]。氧化應激在MCD致癇性腦組織中很明顯，在FCDⅡ型患者中也持續存在抗氧化信號的激活和調節障礙[19]。
3 局灶性皮質發育不良的病理表現
FCDⅠ的特征是皮質分層障礙，組織結構紊亂。在FCDⅠa中可見豐富的微柱狀組織，通常伴有白質邊界模糊，可能會出現小直徑神經元和第5層外肥大的椎體神經元[6]。FCDⅠb異常細胞與FCDⅠa相同，此外還會出現樹突方向紊亂的正常神經元[6]。FCDⅡ除皮質分層異常外還可伴有畸形神經元。FCD II a只有畸形神經元無氣球樣細胞，畸形神經元可見胞體和胞核顯著增大，胞漿內聚集有尼氏物質和神經絲蛋白[6]。 FCDⅡb型除畸形神經元外還具有特征性的胞漿乳白色的氣球細胞[6]。FCDⅢ型是與主要病變相關的皮質結構異常，病理學主要表現為病變周圍的皮質分層障礙、六層結構的發育不良和神經元肥大[6]。
4 局灶性皮質發育不良的臨床表型
FCDⅠ型是由于皮層結構形成障礙所導致，通常于嬰兒期或兒童早期即出現局灶性癲癇伴發育遲緩[20-21]。且FCDⅠ型發生自閉癥譜系障礙的傾向比FCDⅡ型更加強烈[22]。相比于FCDⅠb型，FCDⅠa起病晚且癥狀輕，主要位于顳葉，但FCDⅠa智力水平更低，容易出現行為障礙 [21-23]。FCDⅠ型MRI多為陰性，僅52%的FCDⅠa患者、14%的FCDⅠb型患者可顯示出Flair相信號的改變，包括灰白質交界處模糊、輕微白質信號改變和局灶性白質體積縮小[21-23]。而在MRI陰性的患者中，氟脫氧葡萄糖（Fluorodeoxyglucose，FDG）-正電子發射斷層掃描（Positron emission tomography，PET）的敏感度可高達78%[24]。在最新分類中，MOGHE屬于一種獨立的臨床實體，其影像學表現隨年齡而進行變化，在1.5～5歲之間，患者MRI通常表現為皮質髓質交界處T2相和FLAIR相信號增加，在3.5～20歲表現為皮髓質分化減少[11-25]。
FCDⅡ型更常見于額葉，起病年齡早于FCDⅠ型，平均發病年齡為11歲[26]。FCDⅡ通常癲癇發作頻率更高，且認知障礙和神經功能缺損更為常見[21-27]。其MRI表現為皮質厚度改變和灰白質模糊，其中 FCDⅡb型存在特異性的“Transmantle征”（即從腦回到腦室呈漏斗狀高信號）[23-26]。約有1/3的FCDⅡ型患者影像學表現為陰性，但7.0T MRI可發現16%～32%先前1.5T和3.0TMRI陰性的患者[28]。Bartolini等[29]發現7.0T MRI可見FCDⅡ型皮質內有一條特殊的低信號帶，該低信號帶是否完全切除與手術療效相關。此外PET/CT也能發現先前影像學檢查未發現的細微的FCD病變[30]。枕葉FCDⅡ型患者腦電圖多數無明顯改變，而顳葉FCDⅡ可出現節律性慢波和重復棘波/尖波[31-32]。因此體表腦電監測的癲癇發作模式有助于癲癇灶的定位以及術前評估[32]。
目前文獻關于FCDⅢ型患者的報道并不多。FCDⅢa與海馬硬化相關，主要為熱性癲癇發作，起病較FCDⅢb晚且病程較短[31]。研究表明，約40%的FCD Ⅲa型癲癇發作來自杏仁核/海馬體復合體，35%來自顳葉新皮質[33]。腫瘤生長緩慢的FCDⅢb患者的癲癇發生率接近100%，目前僅發現一例FCDⅢb不伴癲癇發作的患者[31-34]。總之，FCDⅢ的臨床表現和電臨床表現尚未確定，也缺乏區分FCDⅢa和海馬硬化伴顳葉癲癇的分子標記物。
5 局灶性皮質發育不良的診斷及治療
FCD是導致兒童早期藥物難治性癲癇最重要的原因之一。FCD患者的癲癇發作頻率不等，最高每天可達幾十次，且有32.99%的患者會產生耐藥性癲癇[35]。目前FCD的治療主要包括癲癇治療和神經功能障礙治療。由于多耐藥基因-1、P-糖蛋白和多耐藥相關蛋白1在腦組織中過度表達，主穹窿蛋白在畸形神經元中過度表達，導致32.99%的FCD產生耐藥性癲癇[36-37]。約25%～33%的患者對抗癲癇藥有一過性反應，且主要發生于治療的第一年[38]。mTOR抑制劑是治療FCD癲癇發作的一種新的靶向治療選擇。FCDII型使用mTOR抑制劑西羅莫司治療，可使局灶性癲癇發作的頻率下降近25%，但沒有達到預定的統計學意義[39]。Lortie等[40]報道了28例FCD患者，其中11例患者出現了癲癇痙攣，用氨己烯酸和ACTH較容易控制，1例患者藥物控制不佳。一項Meta分析表明FCD伴難治性癲癇患者靜脈注射丙種球蛋白可明顯控制癲癇發作[25]。由于使用丙種球蛋白的患者數量少，其有效性仍需要進一步的驗證。總體來說，FCD患者藥物治療達到控制癲癇發作，保持正常發育的概率較低，應盡早考慮手術治療[40]。
手術切除是治療FCD耐藥性癲癇最佳的治療方法，整體預后較好，癲癇復發的風險僅限于術后第一年，80%的患者術后第一年的隨訪結果與長期結果保持穩定[33]。術后1年達到Engel Ⅰ級的概率為（55.8±16.2）%，其中以FCDⅡb型患者的預后最好[41-42]。且顳葉FCD患者癲癇發作緩解率高于顳葉以外者[43]。研究表明，FCD I型和mMCD術后癲癇控制最差[44]。雖然FCDⅠ的組織病理形態比FCDⅡ輕，但由于FCDⅠ的病灶比較廣泛，EEG和MRI定位較為困難，手術不能完全切除病灶，因此部分FCD I患者術后仍有癲癇發作，且多數會遺留智力障礙、學習障礙[6-26]。總的來說，FCD致癇病灶的完全切除是術后無癲癇發作的決定性因素，致癇灶完全切除者術后癲癇控制的概率是不完全切除者的6倍，并且可以改善患者的認知功能[42]。
立體定向腦電圖（Stereoelectroencephalography，SEEG）引導下射頻熱凝（Radiofrequency thermocoagulation，RF-TC）治療的FCD患者也觀察到了良好的結果。Bourdillon等 [45]納入了162例采用SEEG引導下RF-TC治療的患者，結果25%的患者在術后2個月內達到無癲癇發作，7%在1年內無癲癇發作并且患者術后達到Engel Ⅰ級的陽性預測值為93%。郭強等[46]報道了22例RF-TC治療的FCD患者，77.3%在術后1～3年內達到了Engel Ⅰ級，熱凝過程中有患者出現肌力下降、語速減慢，但僅1例患者出現輕偏癱后遺癥。Mirza等[47]也報道了4例采用RF-TC治療的患者，其中3例術后達到無癲癇發作，僅1例仍有明顯癲癇發作。
磁共振引導下激光間質熱療（Magnetic resonance-guided laser interstitial thermal therapy，MRgLITT）可以在溫度控制下利用激光的光凝固和高熱效應破壞病變間質組織，達到抗癲癇的作用[48]。Lewis等[49]報道17例局灶性皮質發育不良患者，術后平均隨訪16.1個月，約41%達到EngelⅠ級。目前仍需進一步的研究來確定MRgLITT的療效。
6 小結與展望
綜上，對2011年FCD分類方案的更新有利于綜合診斷FCD，促進對FCD潛在病理機制的認識，促進癲癇治療的個體化。目前FCD是藥物難治性癲癇的常見病因之一，mTOR抑制劑對該類患者可能有效。對于藥物治療不佳的患者可以考慮手術治療，手術療效與致癇灶是否完全切除相關。而SEEG引導下的RF-TC和MRgLITT的有效性仍需要進一步的研究來驗證。
利益沖突聲明 所有作者無利益沖突。
