線粒體腦肌病是一類由線粒體基因或核基因突變引起的線粒體結構或功能損害，三磷酸腺苷（ATP）合成不足，導致中樞神經系統和肌肉組織等多系統功能障礙的疾病。目前缺乏確切的臨床流行病學資料，診斷主要根據臨床表現、頭部磁共振成像（MRI）、肌肉組織活檢及基因檢測和生化結果及肌電圖等。目前尚無特殊治療方法，以對癥治療為主。由于線粒體腦肌病臨床表現多樣、發病機制復雜，常常被誤診為腦卒中、癲癇等疾病。本文旨在對近期線粒體腦肌病的研究進展作一綜述，以提高對其認識水平，提高診斷率，降低誤診率，為線粒體腦肌病的臨床診治提供一個參考。
引用本文： 李軍強, 王天成. 線粒體腦肌病的研究進展. 癲癇雜志, 2021, 7(5): 440-444. doi: 10.7507/2096-0247.20210073 復制
線粒體病是由于線粒體 DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）或核 DNA 缺陷，引起三磷酸腺苷（ATP）合成功能障礙，導致能量來源不足的一組異質性疾病，不包括其他因素導致的繼發性線粒體功能障礙性疾病。其可累及全身各個系統，累及神經系統時稱神經系統線粒體病。成年人 mtDNA 突變率為 1/5 000，核基因突變率為 2.9/10 萬[1]，目前已知的與線粒體基因有關的疾病達 270 種，且大多有神經系統的表現，國內目前缺乏這方面的詳細流行病學統計數據。線粒體病在神經內科中比較常見，但由于其臨床特點比較隱匿且不典型；常常被誤診或延誤診斷，因此提高對其臨床特征、輔助檢查，尤其是核共振成像（ MRI） 和基因檢測結果是十分必要的。
1 疾病分型
神經系統線粒體病主要分為以下四大類：線粒體腦病、線粒體腦肌病、線粒體神經病、線粒體肌病[2]。本文主要討論線粒體腦肌病，其可分為以下四種亞型：① 線粒體腦肌病伴高乳酸血癥及卒中樣發作（Mitochondrial encephalomyopathy with lactate acidosis and stroke-like episodes，MELAS）；② 肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維（Myoclonic epilepsy with ragged red fibers，MERRF）；③ Keams-Sayre 綜合征（Keams-Sayre’S syndrome，KSS）；④ 線粒體神經胃腸腦肌病（Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy，MNGIE）[3]。
2 臨床表現
線粒體腦肌病各個亞型臨床表現較為相似，但各亞型又有其特征。MELAS 發病年齡多在 40 歲左右，研究表明 65%～76% 的患者在 40 歲之前出現癥狀[4]，大多有母系遺傳家族史，其發病機制與一氧化氮（NO）的缺乏有關[5]。臨床表現主要包括發作性頭痛、腦卒中樣發作（失語、偏癱、偏盲、偏身感覺障礙等）、癲癇發作、精神行為異常、惡心、嘔吐、活動不耐受，患者多伴有身材矮小、智能減退、糖尿病、神經性耳聾，但上述癥狀缺乏特異性，以上述癥狀反復發作后可致持續性、進行性聽、視、智力低下及運動障礙，最終可導致死亡。MERRF 多見于青少年或兒童，其特征為肌陣攣性癲癇伴小腦性共濟失調，常合并周圍神經病變、智能下降、視神經萎縮、感覺神經性耳聾、肌無力和上瞼下垂等。KSS 多在 20 歲左右發病，常累及多系統，主要臨床癥狀有進行性眼外肌麻痹、視網膜色素變性、心臟傳導阻滯、生長緩慢、智力低下，可伴有腦腦脊液蛋白升高的癡呆。
MNGIE 發病年齡跨度較大，5 月齡～60 歲之間均可發病，20 歲之前發病者約占 60% 且臨床癥狀明顯，40 歲后發病者臨床癥狀較輕微[6]。臨床表現主要累及消化及神經系統，主要癥狀有胃腸道癥狀和惡病質，表現為慢性進行性的胃腸功能障礙，小腸和胃蠕動障礙最為常見，腹脹、便秘、早飽、腹部痙攣性疼痛等最為常見。周圍神經病變以脫髓鞘改變最為常見，幾乎所有的患者均可出現，腦白質病變也見于所有 MNGIE 患者。少見癥狀有眼瞼下垂和眼球各方向活動受限等眼部癥狀，其他癥狀還包括早發性神經聽力損失、自主神經功能障礙、肝硬化乳酸血癥等。
3 輔助檢查
3.1 生化檢查
生化檢查中有臨床提示意義的主要是血清和腦脊液乳酸值，其次還有肌酸激酶、乳酸脫氫酶等。腦脊液及血清乳酸值升高最常見于 MEIAS，其他類型的線粒體腦肌病血清及腦脊液乳酸值也可以升高或正常，因此血清及腦脊液乳酸值對于線粒體腦肌病的診斷僅有輔助作用，不具有特異性[7]。乳酸丙酮酸最小運動量試驗，雖敏感度較差，但對患者篩查有很高特異度[8]，另外纖維母細胞生長因子 21 可以作為線粒體病篩查的敏感標志物[9]，但不能用于預測特定疾病的預后及發展[10]。mtDNA 編碼蛋白突變所致的線粒體腦肌病患者可出現反復肌紅蛋白尿。
3.2 頭部磁共振成像
線粒體腦肌病MRI表現多樣，大部分呈對稱分布，游走性，多發性，與血管支配區分布布不一致，T1 主要呈低信號，T2 呈高信號[11]，病變主要累及顳葉、頂枕葉灰白質，甚至出現基底節區鈣化、腦萎縮、腦室擴大[12]。灰白質散在的異常信號，最常見于 KSS 綜合征，MNGIE 最常見的 MRI 表現為腦白質營養不良改變。MRS 波譜分析是目前唯一可以觀察活體組織代謝產物及生化變化的無創傷性技術，MRS 顯示為乳酸雙峰是 MELAS 的特征性表現[13]。FLAIR 及 DWI 序列可以更清楚地顯示病灶位置及性質，MRA 及 MRV 多表現正常，增強掃描無強化效應。
3.3 肌肉活檢
由于線粒體腦肌病很容易累及肌肉系統，以骨骼肌受累最為常見，肌肉組織活檢成為診斷線粒體腦肌病的重要依據，通常取近端肌肉組織行冰凍切片并進行組織學（HE 染色）和酶學化學染色[14]。光鏡下可見變性、壞死的肌纖維，Gomori 三色染色可見破碎樣紅纖維（RRF）[15]。RRF 是線粒體腦肌病的特異性病理改變，但并非所有線粒體腦肌病均可出現 RRF，最常見于 MELAS、MERRF、KSS 等。琥珀酸脫氫酶（SDH）染色通常呈陽性。電鏡下可見線粒體體積、結構、數目異常，表現為肌膜下、神經元胞漿中大小不一、形態多樣的線粒體大量堆積，線粒體嵴變平，相互融合變長，當線粒體中出現嗜鋨小體及類結晶樣包涵體時更具有診斷意義。
3.4 基因檢測
線粒體腦肌病屬于基因突變引起的疾病，因此基因檢測是其診斷的金標準[16]，基因突變包括很多類型，最常見的類型包括點突變、缺失突變及重復突變等，很多基因存在熱點突變[17]。目前全基因組二代測序已全面開展，很多致病基因被發現，但 mtDNA 突變在不同組織存在巨大差異，需要依據線粒體腦肌病的類型選擇不同組織標本進行檢查[18]，不同類型的線粒體腦肌病具有不同的基因突變，MELAS 最常見的是 mtDNA 的 A3243G 點突變，MERRF 最常見的是 mtDNA 的 A8344G 點突變，KSS 最常見的是 mtDNA 片段缺失[19]，其余常見基因突變如表 1 所示。
表1
線粒體腦肌病常見基因突變類型
3.5 電生理
電生理檢查對于線粒體腦肌病的診斷具有重要的意義，尤其是當患者出現肌無力、肌肉萎縮、癲癇發作、肢體抽搐等癥狀，主要包括肌電圖和腦電圖。
3.5.1 肌電圖
肌電圖檢查最常的是肌源性損害，其次還可見神經源性損害，少數病例也可見肌源性和神經源性損害共存，肌電圖檢查正常者較少見。
3.5.2 腦電圖
線粒體腦肌病患者腦電圖主要表現為彌漫性背景活動減弱，部分慢波中夾雜少量尖波，雙側前頭部為著，伴肌陣攣抽搐、癲癇樣發作時可見普遍或局灶性的慢波、棘波、尖波以及棘慢復合波發放[20, 21]。常規心電圖可以發現各種類型的傳導阻滯，對 KSS 的診斷具有重要意義[22]。
4 診斷和鑒別診斷
4.1 診斷依據
目前國內外缺乏明確的線粒體腦肌病的診斷標準，在臨床中可以根據臨床特征、常規生化檢查結果、頭顱 MRI 及電生理改變，考慮線粒體病的可能性，進一步行基因檢測明確診斷[23, 24]。當患者臨床特征、生化結果、頭部 MRI、肌肉活檢、電生理符合上述表現時，基因檢測結果可進一步證實和分型，線粒體腦肌病診斷成立。
4.2 線粒體腦肌病的診斷流程圖
線粒體腦肌病的診斷流程圖詳見圖 1。
圖1
線粒體腦肌病的診斷流程圖
4.3 鑒別診斷
線粒體腦肌病臨床表現形式多樣、癥狀不典型且較為隱匿，與很多疾病的表現形式較為相似，鑒別診斷主要依靠臨床表現和影像學，肌肉活檢和基因檢查做為進一步證實的手段。
MELAS 主要和以下疾病鑒別：原發性癲癇、癲癇后可逆性腦病、腦梗死、病毒性腦炎、腦腫瘤、高乳酸血癥、靜脈竇血栓形成等疾病；MERRF 主要和其他原因導致的共濟失調伴癲癇發作性疾病相鑒別，特別是伴隨癲癇發作的小腦性共濟失調[25]；MNGIE 主要和其他慢性胃腸道疾病鑒別[26]。
5 治療
由于線粒體腦肌病發病機制、致病基因等尚未完全研究清楚，目前無特殊治療方法，以綜合對癥治療和護理為主，至今尚未研發出有確切療效的藥物，不同類型病程長短不一，治療預后也不盡相同[27]。當前有學者建立了一些大鼠模型，可能會對研究線粒體腦肌病的發病機制、致病基因、診斷、治療及預后有所幫助[28]。最根本的治療手段為基因治療，目前的治療方法主要如下。
5.1 對癥支持治療
是目前的主要措施通過各種維生素、輔酶因子和營養制劑，對于大多數線粒體腦肌病患者可顯著改善癥狀[29]。
5.1.1 直接清除代謝產物
乳酸堆積在線粒體腦肌病患者中最為常見，可導致不可逆的神經損傷，瓜氨酸和精氨酸可促進血乳酸代謝，改善線粒體能量代謝狀態，主要用于 MELASL 的治療[30]。
5.1.2 補充代謝輔酶類
主要有輔酶 Q10、ATP、大劑量 B 族維生素等，亞葉酸可用于 KSS 治療[31]。
5.1.3 抗癲癇治療
對于線粒體腦肌病并發癲癇發作的患者需積極抗癲癇治療，非線粒體毒性的左乙拉西坦和拉莫三嗪為首選藥物，若非毒性抗癲癇不能控制，可考慮使用具有線粒體毒性的丙戊酸鈉和巴比妥類等抗癲癇藥物[32]。
5.1.4 生酮飲食療法
生酮飲食是通過脂肪酸分解代謝途徑為機體提供能量，有研究報道可以治療 MELAS，具有一定的理論可行性，具體療效有待進一步研究[33]。
5.1.5 激素
主要使用糖皮質激素，通過減輕患者乳酸中毒癥狀，緩解臨床不適，對線粒體腦肌病并發脂質沉積病也有一定療效。
5.2 中醫藥治療
有中醫學者研究稱線粒體腦肌病屬脾胃虛弱，用圣愈湯加減治療，具有一定的療效，中藥可綜合調理改善癥狀，確切療效尚待研究[34]。
5.3 物理運動治療
物理治療可減少痛苦，使用微電極刺激，紅光照射、藍光治療儀、肢體按摩等均可在一定程度上減輕患者軀體不適，線粒體腦肌病患者累及肌肉時可適量進行活動，以減緩肌肉萎縮速度。
5.4 基因治療
基因治療是最根本也是最有希望的治愈方法，其基本策略包括：降低突變 mtDNA/野生型 mtDNA 的比例、輸入同源基因、使用異質及錯位表達以及利用限制性內切酶修復突變型的 mtDNA。具體方法包括：將 RNA 基因植入線粒體、核酸產物植入、將多肽植入線粒體。常用的五種技術包括：構建 mtDNA 樣質粒、線粒體外基因代償性表達、細胞融合技術及轉線粒體技術、線粒體內基因代償性表達、異質性缺陷線粒體突變基因組的去除，但這些技術尚未在臨床中廣泛使用，仍處于科研階段，未有大樣本的臨床數據證明其療效[35]。此外還可應用輔助生殖技術分離線粒體 DNA 和核 DNA，以降低線粒體疾病的母系遺傳幾率[36]。
6 小結與展望
線粒體腦肌病臨床表現形式復雜多樣且缺乏特異性，易誤診為其他疾病，從而延誤治療。目前雖然二代全基因組測序技術已廣泛地應用于線粒體基因檢測，但由于其基因的復雜性，仍有許多致病基因尚未發現，診斷主要依靠臨床特征、輔助檢查。治療并未取得突破性進展，仍以對癥治療為主。但隨著科技的進步和人類知識體系的逐步完善，相信在不久的將來線粒體腦肌病突變基因檢測、診斷和治療將會取得突破性的進展。
線粒體病是由于線粒體 DNA（mitochondrial DNA，mtDNA）或核 DNA 缺陷，引起三磷酸腺苷（ATP）合成功能障礙，導致能量來源不足的一組異質性疾病，不包括其他因素導致的繼發性線粒體功能障礙性疾病。其可累及全身各個系統，累及神經系統時稱神經系統線粒體病。成年人 mtDNA 突變率為 1/5 000，核基因突變率為 2.9/10 萬[1]，目前已知的與線粒體基因有關的疾病達 270 種，且大多有神經系統的表現，國內目前缺乏這方面的詳細流行病學統計數據。線粒體病在神經內科中比較常見，但由于其臨床特點比較隱匿且不典型；常常被誤診或延誤診斷，因此提高對其臨床特征、輔助檢查，尤其是核共振成像（ MRI） 和基因檢測結果是十分必要的。
1 疾病分型
神經系統線粒體病主要分為以下四大類：線粒體腦病、線粒體腦肌病、線粒體神經病、線粒體肌病[2]。本文主要討論線粒體腦肌病，其可分為以下四種亞型：① 線粒體腦肌病伴高乳酸血癥及卒中樣發作（Mitochondrial encephalomyopathy with lactate acidosis and stroke-like episodes，MELAS）；② 肌陣攣性癲癇伴破碎紅纖維（Myoclonic epilepsy with ragged red fibers，MERRF）；③ Keams-Sayre 綜合征（Keams-Sayre’S syndrome，KSS）；④ 線粒體神經胃腸腦肌病（Mitochondrial neurogastrointestinal encephalomyopathy，MNGIE）[3]。
2 臨床表現
線粒體腦肌病各個亞型臨床表現較為相似，但各亞型又有其特征。MELAS 發病年齡多在 40 歲左右，研究表明 65%～76% 的患者在 40 歲之前出現癥狀[4]，大多有母系遺傳家族史，其發病機制與一氧化氮（NO）的缺乏有關[5]。臨床表現主要包括發作性頭痛、腦卒中樣發作（失語、偏癱、偏盲、偏身感覺障礙等）、癲癇發作、精神行為異常、惡心、嘔吐、活動不耐受，患者多伴有身材矮小、智能減退、糖尿病、神經性耳聾，但上述癥狀缺乏特異性，以上述癥狀反復發作后可致持續性、進行性聽、視、智力低下及運動障礙，最終可導致死亡。MERRF 多見于青少年或兒童，其特征為肌陣攣性癲癇伴小腦性共濟失調，常合并周圍神經病變、智能下降、視神經萎縮、感覺神經性耳聾、肌無力和上瞼下垂等。KSS 多在 20 歲左右發病，常累及多系統，主要臨床癥狀有進行性眼外肌麻痹、視網膜色素變性、心臟傳導阻滯、生長緩慢、智力低下，可伴有腦腦脊液蛋白升高的癡呆。
MNGIE 發病年齡跨度較大，5 月齡～60 歲之間均可發病，20 歲之前發病者約占 60% 且臨床癥狀明顯，40 歲后發病者臨床癥狀較輕微[6]。臨床表現主要累及消化及神經系統，主要癥狀有胃腸道癥狀和惡病質，表現為慢性進行性的胃腸功能障礙，小腸和胃蠕動障礙最為常見，腹脹、便秘、早飽、腹部痙攣性疼痛等最為常見。周圍神經病變以脫髓鞘改變最為常見，幾乎所有的患者均可出現，腦白質病變也見于所有 MNGIE 患者。少見癥狀有眼瞼下垂和眼球各方向活動受限等眼部癥狀，其他癥狀還包括早發性神經聽力損失、自主神經功能障礙、肝硬化乳酸血癥等。
3 輔助檢查
3.1 生化檢查
生化檢查中有臨床提示意義的主要是血清和腦脊液乳酸值，其次還有肌酸激酶、乳酸脫氫酶等。腦脊液及血清乳酸值升高最常見于 MEIAS，其他類型的線粒體腦肌病血清及腦脊液乳酸值也可以升高或正常，因此血清及腦脊液乳酸值對于線粒體腦肌病的診斷僅有輔助作用，不具有特異性[7]。乳酸丙酮酸最小運動量試驗，雖敏感度較差，但對患者篩查有很高特異度[8]，另外纖維母細胞生長因子 21 可以作為線粒體病篩查的敏感標志物[9]，但不能用于預測特定疾病的預后及發展[10]。mtDNA 編碼蛋白突變所致的線粒體腦肌病患者可出現反復肌紅蛋白尿。
3.2 頭部磁共振成像
線粒體腦肌病MRI表現多樣，大部分呈對稱分布，游走性，多發性，與血管支配區分布布不一致，T1 主要呈低信號，T2 呈高信號[11]，病變主要累及顳葉、頂枕葉灰白質，甚至出現基底節區鈣化、腦萎縮、腦室擴大[12]。灰白質散在的異常信號，最常見于 KSS 綜合征，MNGIE 最常見的 MRI 表現為腦白質營養不良改變。MRS 波譜分析是目前唯一可以觀察活體組織代謝產物及生化變化的無創傷性技術，MRS 顯示為乳酸雙峰是 MELAS 的特征性表現[13]。FLAIR 及 DWI 序列可以更清楚地顯示病灶位置及性質，MRA 及 MRV 多表現正常，增強掃描無強化效應。
3.3 肌肉活檢
由于線粒體腦肌病很容易累及肌肉系統，以骨骼肌受累最為常見，肌肉組織活檢成為診斷線粒體腦肌病的重要依據，通常取近端肌肉組織行冰凍切片并進行組織學（HE 染色）和酶學化學染色[14]。光鏡下可見變性、壞死的肌纖維，Gomori 三色染色可見破碎樣紅纖維（RRF）[15]。RRF 是線粒體腦肌病的特異性病理改變，但并非所有線粒體腦肌病均可出現 RRF，最常見于 MELAS、MERRF、KSS 等。琥珀酸脫氫酶（SDH）染色通常呈陽性。電鏡下可見線粒體體積、結構、數目異常，表現為肌膜下、神經元胞漿中大小不一、形態多樣的線粒體大量堆積，線粒體嵴變平，相互融合變長，當線粒體中出現嗜鋨小體及類結晶樣包涵體時更具有診斷意義。
3.4 基因檢測
線粒體腦肌病屬于基因突變引起的疾病，因此基因檢測是其診斷的金標準[16]，基因突變包括很多類型，最常見的類型包括點突變、缺失突變及重復突變等，很多基因存在熱點突變[17]。目前全基因組二代測序已全面開展，很多致病基因被發現，但 mtDNA 突變在不同組織存在巨大差異，需要依據線粒體腦肌病的類型選擇不同組織標本進行檢查[18]，不同類型的線粒體腦肌病具有不同的基因突變，MELAS 最常見的是 mtDNA 的 A3243G 點突變，MERRF 最常見的是 mtDNA 的 A8344G 點突變，KSS 最常見的是 mtDNA 片段缺失[19]，其余常見基因突變如表 1 所示。
表1
線粒體腦肌病常見基因突變類型
3.5 電生理
電生理檢查對于線粒體腦肌病的診斷具有重要的意義，尤其是當患者出現肌無力、肌肉萎縮、癲癇發作、肢體抽搐等癥狀，主要包括肌電圖和腦電圖。
3.5.1 肌電圖
肌電圖檢查最常的是肌源性損害，其次還可見神經源性損害，少數病例也可見肌源性和神經源性損害共存，肌電圖檢查正常者較少見。
3.5.2 腦電圖
線粒體腦肌病患者腦電圖主要表現為彌漫性背景活動減弱，部分慢波中夾雜少量尖波，雙側前頭部為著，伴肌陣攣抽搐、癲癇樣發作時可見普遍或局灶性的慢波、棘波、尖波以及棘慢復合波發放[20, 21]。常規心電圖可以發現各種類型的傳導阻滯，對 KSS 的診斷具有重要意義[22]。
4 診斷和鑒別診斷
4.1 診斷依據
目前國內外缺乏明確的線粒體腦肌病的診斷標準，在臨床中可以根據臨床特征、常規生化檢查結果、頭顱 MRI 及電生理改變，考慮線粒體病的可能性，進一步行基因檢測明確診斷[23, 24]。當患者臨床特征、生化結果、頭部 MRI、肌肉活檢、電生理符合上述表現時，基因檢測結果可進一步證實和分型，線粒體腦肌病診斷成立。
4.2 線粒體腦肌病的診斷流程圖
線粒體腦肌病的診斷流程圖詳見圖 1。
圖1
線粒體腦肌病的診斷流程圖
4.3 鑒別診斷
線粒體腦肌病臨床表現形式多樣、癥狀不典型且較為隱匿，與很多疾病的表現形式較為相似，鑒別診斷主要依靠臨床表現和影像學，肌肉活檢和基因檢查做為進一步證實的手段。
MELAS 主要和以下疾病鑒別：原發性癲癇、癲癇后可逆性腦病、腦梗死、病毒性腦炎、腦腫瘤、高乳酸血癥、靜脈竇血栓形成等疾病；MERRF 主要和其他原因導致的共濟失調伴癲癇發作性疾病相鑒別，特別是伴隨癲癇發作的小腦性共濟失調[25]；MNGIE 主要和其他慢性胃腸道疾病鑒別[26]。
5 治療
由于線粒體腦肌病發病機制、致病基因等尚未完全研究清楚，目前無特殊治療方法，以綜合對癥治療和護理為主，至今尚未研發出有確切療效的藥物，不同類型病程長短不一，治療預后也不盡相同[27]。當前有學者建立了一些大鼠模型，可能會對研究線粒體腦肌病的發病機制、致病基因、診斷、治療及預后有所幫助[28]。最根本的治療手段為基因治療，目前的治療方法主要如下。
5.1 對癥支持治療
是目前的主要措施通過各種維生素、輔酶因子和營養制劑，對于大多數線粒體腦肌病患者可顯著改善癥狀[29]。
5.1.1 直接清除代謝產物
乳酸堆積在線粒體腦肌病患者中最為常見，可導致不可逆的神經損傷，瓜氨酸和精氨酸可促進血乳酸代謝，改善線粒體能量代謝狀態，主要用于 MELASL 的治療[30]。
5.1.2 補充代謝輔酶類
主要有輔酶 Q10、ATP、大劑量 B 族維生素等，亞葉酸可用于 KSS 治療[31]。
5.1.3 抗癲癇治療
對于線粒體腦肌病并發癲癇發作的患者需積極抗癲癇治療，非線粒體毒性的左乙拉西坦和拉莫三嗪為首選藥物，若非毒性抗癲癇不能控制，可考慮使用具有線粒體毒性的丙戊酸鈉和巴比妥類等抗癲癇藥物[32]。
5.1.4 生酮飲食療法
生酮飲食是通過脂肪酸分解代謝途徑為機體提供能量，有研究報道可以治療 MELAS，具有一定的理論可行性，具體療效有待進一步研究[33]。
5.1.5 激素
主要使用糖皮質激素，通過減輕患者乳酸中毒癥狀，緩解臨床不適，對線粒體腦肌病并發脂質沉積病也有一定療效。
5.2 中醫藥治療
有中醫學者研究稱線粒體腦肌病屬脾胃虛弱，用圣愈湯加減治療，具有一定的療效，中藥可綜合調理改善癥狀，確切療效尚待研究[34]。
5.3 物理運動治療
物理治療可減少痛苦，使用微電極刺激，紅光照射、藍光治療儀、肢體按摩等均可在一定程度上減輕患者軀體不適，線粒體腦肌病患者累及肌肉時可適量進行活動，以減緩肌肉萎縮速度。
5.4 基因治療
基因治療是最根本也是最有希望的治愈方法，其基本策略包括：降低突變 mtDNA/野生型 mtDNA 的比例、輸入同源基因、使用異質及錯位表達以及利用限制性內切酶修復突變型的 mtDNA。具體方法包括：將 RNA 基因植入線粒體、核酸產物植入、將多肽植入線粒體。常用的五種技術包括：構建 mtDNA 樣質粒、線粒體外基因代償性表達、細胞融合技術及轉線粒體技術、線粒體內基因代償性表達、異質性缺陷線粒體突變基因組的去除，但這些技術尚未在臨床中廣泛使用，仍處于科研階段，未有大樣本的臨床數據證明其療效[35]。此外還可應用輔助生殖技術分離線粒體 DNA 和核 DNA，以降低線粒體疾病的母系遺傳幾率[36]。
6 小結與展望
線粒體腦肌病臨床表現形式復雜多樣且缺乏特異性，易誤診為其他疾病，從而延誤治療。目前雖然二代全基因組測序技術已廣泛地應用于線粒體基因檢測，但由于其基因的復雜性，仍有許多致病基因尚未發現，診斷主要依靠臨床特征、輔助檢查。治療并未取得突破性進展，仍以對癥治療為主。但隨著科技的進步和人類知識體系的逐步完善，相信在不久的將來線粒體腦肌病突變基因檢測、診斷和治療將會取得突破性的進展。
