引用本文： 李興超, 張金嶺, 李明柱, 王友芳, 周良健, 孫象軍, 李巾魁, 崔媛媛, 車峰遠. 腦膠質瘤患者癲癇發作與脂代謝和營養指標的相關性分析. 癲癇雜志, 2021, 7(4): 318-322. doi: 10.7507/2096-0247.20210051 復制
腦膠質瘤又名神經膠質瘤，是顱腦內最為常見的一種原發性惡性腫瘤。目前國內外已有大量研究對腦膠質瘤致病機制、治療靶點進行科學解讀，但關于腦膠質瘤患者癲癇發作與脂代謝相關性分析方面的研究較少，有待深入。本研究從脂代謝與營養指標角度探討分析腦膠質瘤患者癲癇發作相關危險因素，為該病的防治工作提供更多理論參考。
1 資料與方法
1.1 研究對象
病例資料來源于 2017 年 1 月—2019 年 12 月在山東大學附屬臨沂市人民醫院腫瘤科確診的腦膠質瘤患者，共 380 例，入選標準：① 患者均為影像學及病理學診斷結果均為腦膠質瘤者；② 癲癇組患者均根據臨床表現、發作時腦電活動等確診明確者；③ 年齡 18 歲以上。排除標準：① 病歷信息不完整者；② 年齡 18 歲以下。所有患者均已簽署知情同意書，該研究獲得山東大學附屬臨沂市人民醫院倫理委員會批準。
1.2 研究方法
根據首發癥狀是否為癲癇，將腦膠質瘤病例分為癲癇組（72 例）和對照組（308 例），結合病歷信息中基本信息［性別、年齡、身高、體重、身體質量指數（BMI）、高血壓病史、糖尿病病史、高血脂病史］，脂代謝指標［總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］和營養代謝指標［血清白蛋白（ALB）、血清總蛋白（TP）、血清前白蛋白（PA）、血糖、鈣、鉀、磷、氯、鎂、鈉、血紅蛋白（HGB）、紅細胞計數（RBC）、紅細胞壓積（HCT）、平均紅細胞體積（MCV）、平均血紅細胞量、平均血紅蛋白濃度、紅細胞分布寬度變異系數、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板/淋巴細胞（PLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）、預后營養指數（PNI）］分別對兩組患者進行病例對照研究，開展回顧性分析。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 進行統計學分析。對定量資料采用平均值±標準差表示，組間比較用方差分析，采用線性逐步回歸分析腦膠質瘤病例癲癇發作的相關危險因素；對定性資料采用百分率表示，組間比較用 χ2 檢驗，采用多因素 Logistic 回歸分析腦膠質瘤患者癲癇發作的相關危險因素，以 P 值< 0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 病例分布特點
癲癇組患者年齡 22～56 歲，平均為（39.38±13.40）歲，男 47 例，女 25 例，性別比為 1.88∶1；對照組患者年齡 30～64 歲，平均為（46.25±15.97）歲，男 168 例，女 140 例，性別比為 1.20∶1。χ2 檢驗結果顯示，組間的性別、飲酒、高血壓病史與癲癇發作存在統計學關聯（P 均<0.05），見表 1。
表1
兩組患者基本信息結果（n，%）
Table1.
Basic data of information results of two groups of patients
2.2 單因素方差分析
單因素方差分析顯示，兩組患者年齡、體重、身高、BMI、TC、LDL-C、血糖、鉀、磷、ALB 與癲癇發作存在統計學關聯（P 均<0.05），見表 2。
表2
兩組患者基本信息方差分析
Table2.
Analysis of variance of basic information of two groups of patients
2.3 多元逐步回歸分析
將方差分析結果中存在統計學關聯的相關指標納入線性逐步回歸分析模型進行統計學分析，結果顯示年齡、體重、血糖、鉀可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素（P 均<0.05），見表 3。
表3
腦膠質瘤患者線性逐步回歸分析
Table3.
Linear stepwise regression analysis of patients with glioma
2.4 多元 logistic 回歸分析
將 χ2 檢驗結果中存在統計學關聯的相關指標（年齡、性別、身高、體重、BMI、高血壓病史、TC、LDL-C、血糖、鉀、磷、ALB）納入線性逐步回歸分析模型進行統計學分析，結果顯示體重、年齡、LDL-C、鉀離子濃度可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素（P 均<0.05），見表 4。
表4
腦膠質瘤患者 logistic 回歸分析
Table4.
Logistic regression analysis of patients with glioma
3 討論
有關研究顯示，在顱內腫瘤中首發癥狀表現為癲癇發作的腦膠質瘤患者已達三成[1]，該類疾病又被稱為癲癇相關腦腫瘤（Epilepsy-associated tumour，EAT），其發病率在病情的后續發展階段中高達 70%[2]。癲癇是脂代謝異常紊亂所致神經系統并發癥之一，主要表現為腦部神經元發生異常放電活動所致一過性癥狀或綜合征（多表現為強直性/痙攣性抽搐），該過程與機體內的酸堿平衡、電解質平衡密切相關，當機體內發生酸堿失衡及電解質紊亂時，極易發生強直陣攣發作[3-5]。不同類型的腦腫瘤導致的癲癇發作特點存在顯著差異，其發病機制相對復雜，致病機制尚未明確，診治工作難度較大，極大增加了患者的疾病負擔和經濟負擔。
本研究中癲癇組平均年齡相對于對照組更加年輕化，且患者多為男性。明文杰等[6]在研究中發現，膠質神經元腫瘤相關癲癇多見于兒童和青年。另有研究表明在經濟發達地區，癲癇發作的首要病因是腦血管疾病，患者人群以中老年為主[7]，但是本研究中患者較為年輕化，原因可能是生長緩慢、初等分化的低級別膠質瘤中較易出現癲癇發作，而分化程度較高的膠質母細胞瘤中出現癲癇發作的可能性相對較低。研究顯示，星形細胞瘤患者中首發癥狀表現為癲癇發作者可占 70%，而膠質母細胞瘤患者中首發癥狀表現為癲癇發作者可占 50%[8-10]。并不是所有腦腫瘤都會出現癲癇，而且這些早期癥狀會隨著腫瘤的類型、組織特點、生長的部位和速度而變化。本研究納入的腦腫瘤伴有癲癇發作患者年齡相對較小，疾病早期臨床癥狀明顯，就醫時間較為及時，確診時間早，往往在腦腫瘤早期階段便能夠確診，因此患者平均年齡相對較為年輕。
脂代謝異常所致酸堿失衡及電解質紊亂是腦腫瘤患者癲癇發作的高風險危險因素。本研究中發現飲酒、高血壓史與腦腫瘤患者癲癇發作關聯緊密，同時 Logistic 回歸分析結果顯示體重、年齡可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素。目前已有諸多國內外研究證實長期飲酒與癲癇發作存在統計學關聯，并且老年癲癇患者多伴有不同程度的高血壓，表現為遲發型癲癇發作[11-15]。體重異常（超重、肥胖）者脂代謝過程相對緩慢，營養相關指標均高于正常值范圍，該類患者人群多伴有其他營養相關疾病，在新發疾病發作時會加重病情，其治愈率相對于正常人群顯著降低[16-18]。
本研究中癲癇組患者的脂代謝和營養指標與對照組存在統計學差異，機體內出現酸堿失衡及電解質紊亂的風險更高，發作程度更為嚴重，可致住院時間延長。脂代謝是維持神經系統能量供應的重要來源之一，本研究結果顯證實 LDL-C、鉀可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素，LDL-C 在脂代謝過程中具有極其重要的作用，它可以將膽固醇轉運至外周組織細胞，同時被氧化修飾為低密度脂蛋白（OX-LDL），當 OX-LDL 產生過量時，其本身攜帶的膽固醇便會逐漸附著在動脈血管壁上，形成動脈粥樣硬化[19, 20]。鉀是維持機體進行正常細胞生理活動的主要金屬離子之一，在維持機體酸堿平衡、電解質平衡、糖代謝、脂代謝、蛋白質代謝以及維持神經系統正常功能等方面具有重要作用[21]。有關研究顯示，18～39 歲癲癇患者的首要發病原因是中樞神經系統感染，40～65 歲患者的首要發病原因是腦血管病，65 歲以上患者的主要發病原因是腦血管病和腦腫瘤[22]，不同年齡段人群的癲癇發作原因均與脂代謝和相關營養指標關聯緊密，因此對于進行抗癲癇治療后療效欠佳且相關營養指標異常者，需考慮病因是否與脂代謝紊亂有關，針對該項病因積極開展相關對癥治療。
本研究中部分結果與現有研究結果存在差異，原因可能是本研究為回顧性分析，在研究過程中存在不同程度的回憶偏倚；同時研究時間和樣本量有待進一步擴展，以增強研究結果的代表性和準確性。
綜上，對于腦腫瘤患者中脂代謝和營養指標異常者應及時采取有效防治措施。隨著醫學診治技術不斷發展，相關研究不斷深入，此類患者癲癇發作相關預防與控制工作必將日趨完善。
腦膠質瘤又名神經膠質瘤，是顱腦內最為常見的一種原發性惡性腫瘤。目前國內外已有大量研究對腦膠質瘤致病機制、治療靶點進行科學解讀，但關于腦膠質瘤患者癲癇發作與脂代謝相關性分析方面的研究較少，有待深入。本研究從脂代謝與營養指標角度探討分析腦膠質瘤患者癲癇發作相關危險因素，為該病的防治工作提供更多理論參考。
1 資料與方法
1.1 研究對象
病例資料來源于 2017 年 1 月—2019 年 12 月在山東大學附屬臨沂市人民醫院腫瘤科確診的腦膠質瘤患者，共 380 例，入選標準：① 患者均為影像學及病理學診斷結果均為腦膠質瘤者；② 癲癇組患者均根據臨床表現、發作時腦電活動等確診明確者；③ 年齡 18 歲以上。排除標準：① 病歷信息不完整者；② 年齡 18 歲以下。所有患者均已簽署知情同意書，該研究獲得山東大學附屬臨沂市人民醫院倫理委員會批準。
1.2 研究方法
根據首發癥狀是否為癲癇，將腦膠質瘤病例分為癲癇組（72 例）和對照組（308 例），結合病歷信息中基本信息［性別、年齡、身高、體重、身體質量指數（BMI）、高血壓病史、糖尿病病史、高血脂病史］，脂代謝指標［總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）］和營養代謝指標［血清白蛋白（ALB）、血清總蛋白（TP）、血清前白蛋白（PA）、血糖、鈣、鉀、磷、氯、鎂、鈉、血紅蛋白（HGB）、紅細胞計數（RBC）、紅細胞壓積（HCT）、平均紅細胞體積（MCV）、平均血紅細胞量、平均血紅蛋白濃度、紅細胞分布寬度變異系數、中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）、血小板/淋巴細胞（PLR）、單核細胞與淋巴細胞比值（MLR）、預后營養指數（PNI）］分別對兩組患者進行病例對照研究，開展回顧性分析。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 20.0 進行統計學分析。對定量資料采用平均值±標準差表示，組間比較用方差分析，采用線性逐步回歸分析腦膠質瘤病例癲癇發作的相關危險因素；對定性資料采用百分率表示，組間比較用 χ2 檢驗，采用多因素 Logistic 回歸分析腦膠質瘤患者癲癇發作的相關危險因素，以 P 值< 0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 病例分布特點
癲癇組患者年齡 22～56 歲，平均為（39.38±13.40）歲，男 47 例，女 25 例，性別比為 1.88∶1；對照組患者年齡 30～64 歲，平均為（46.25±15.97）歲，男 168 例，女 140 例，性別比為 1.20∶1。χ2 檢驗結果顯示，組間的性別、飲酒、高血壓病史與癲癇發作存在統計學關聯（P 均<0.05），見表 1。
表1
兩組患者基本信息結果（n，%）
Table1.
Basic data of information results of two groups of patients
2.2 單因素方差分析
單因素方差分析顯示，兩組患者年齡、體重、身高、BMI、TC、LDL-C、血糖、鉀、磷、ALB 與癲癇發作存在統計學關聯（P 均<0.05），見表 2。
表2
兩組患者基本信息方差分析
Table2.
Analysis of variance of basic information of two groups of patients
2.3 多元逐步回歸分析
將方差分析結果中存在統計學關聯的相關指標納入線性逐步回歸分析模型進行統計學分析，結果顯示年齡、體重、血糖、鉀可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素（P 均<0.05），見表 3。
表3
腦膠質瘤患者線性逐步回歸分析
Table3.
Linear stepwise regression analysis of patients with glioma
2.4 多元 logistic 回歸分析
將 χ2 檢驗結果中存在統計學關聯的相關指標（年齡、性別、身高、體重、BMI、高血壓病史、TC、LDL-C、血糖、鉀、磷、ALB）納入線性逐步回歸分析模型進行統計學分析，結果顯示體重、年齡、LDL-C、鉀離子濃度可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素（P 均<0.05），見表 4。
表4
腦膠質瘤患者 logistic 回歸分析
Table4.
Logistic regression analysis of patients with glioma
3 討論
有關研究顯示，在顱內腫瘤中首發癥狀表現為癲癇發作的腦膠質瘤患者已達三成[1]，該類疾病又被稱為癲癇相關腦腫瘤（Epilepsy-associated tumour，EAT），其發病率在病情的后續發展階段中高達 70%[2]。癲癇是脂代謝異常紊亂所致神經系統并發癥之一，主要表現為腦部神經元發生異常放電活動所致一過性癥狀或綜合征（多表現為強直性/痙攣性抽搐），該過程與機體內的酸堿平衡、電解質平衡密切相關，當機體內發生酸堿失衡及電解質紊亂時，極易發生強直陣攣發作[3-5]。不同類型的腦腫瘤導致的癲癇發作特點存在顯著差異，其發病機制相對復雜，致病機制尚未明確，診治工作難度較大，極大增加了患者的疾病負擔和經濟負擔。
本研究中癲癇組平均年齡相對于對照組更加年輕化，且患者多為男性。明文杰等[6]在研究中發現，膠質神經元腫瘤相關癲癇多見于兒童和青年。另有研究表明在經濟發達地區，癲癇發作的首要病因是腦血管疾病，患者人群以中老年為主[7]，但是本研究中患者較為年輕化，原因可能是生長緩慢、初等分化的低級別膠質瘤中較易出現癲癇發作，而分化程度較高的膠質母細胞瘤中出現癲癇發作的可能性相對較低。研究顯示，星形細胞瘤患者中首發癥狀表現為癲癇發作者可占 70%，而膠質母細胞瘤患者中首發癥狀表現為癲癇發作者可占 50%[8-10]。并不是所有腦腫瘤都會出現癲癇，而且這些早期癥狀會隨著腫瘤的類型、組織特點、生長的部位和速度而變化。本研究納入的腦腫瘤伴有癲癇發作患者年齡相對較小，疾病早期臨床癥狀明顯，就醫時間較為及時，確診時間早，往往在腦腫瘤早期階段便能夠確診，因此患者平均年齡相對較為年輕。
脂代謝異常所致酸堿失衡及電解質紊亂是腦腫瘤患者癲癇發作的高風險危險因素。本研究中發現飲酒、高血壓史與腦腫瘤患者癲癇發作關聯緊密，同時 Logistic 回歸分析結果顯示體重、年齡可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素。目前已有諸多國內外研究證實長期飲酒與癲癇發作存在統計學關聯，并且老年癲癇患者多伴有不同程度的高血壓，表現為遲發型癲癇發作[11-15]。體重異常（超重、肥胖）者脂代謝過程相對緩慢，營養相關指標均高于正常值范圍，該類患者人群多伴有其他營養相關疾病，在新發疾病發作時會加重病情，其治愈率相對于正常人群顯著降低[16-18]。
本研究中癲癇組患者的脂代謝和營養指標與對照組存在統計學差異，機體內出現酸堿失衡及電解質紊亂的風險更高，發作程度更為嚴重，可致住院時間延長。脂代謝是維持神經系統能量供應的重要來源之一，本研究結果顯證實 LDL-C、鉀可能是腦腫瘤患者癲癇發作的危險因素，LDL-C 在脂代謝過程中具有極其重要的作用，它可以將膽固醇轉運至外周組織細胞，同時被氧化修飾為低密度脂蛋白（OX-LDL），當 OX-LDL 產生過量時，其本身攜帶的膽固醇便會逐漸附著在動脈血管壁上，形成動脈粥樣硬化[19, 20]。鉀是維持機體進行正常細胞生理活動的主要金屬離子之一，在維持機體酸堿平衡、電解質平衡、糖代謝、脂代謝、蛋白質代謝以及維持神經系統正常功能等方面具有重要作用[21]。有關研究顯示，18～39 歲癲癇患者的首要發病原因是中樞神經系統感染，40～65 歲患者的首要發病原因是腦血管病，65 歲以上患者的主要發病原因是腦血管病和腦腫瘤[22]，不同年齡段人群的癲癇發作原因均與脂代謝和相關營養指標關聯緊密，因此對于進行抗癲癇治療后療效欠佳且相關營養指標異常者，需考慮病因是否與脂代謝紊亂有關，針對該項病因積極開展相關對癥治療。
本研究中部分結果與現有研究結果存在差異，原因可能是本研究為回顧性分析，在研究過程中存在不同程度的回憶偏倚；同時研究時間和樣本量有待進一步擴展，以增強研究結果的代表性和準確性。
綜上，對于腦腫瘤患者中脂代謝和營養指標異常者應及時采取有效防治措施。隨著醫學診治技術不斷發展，相關研究不斷深入，此類患者癲癇發作相關預防與控制工作必將日趨完善。
