引用本文： 楊陽, 王廣新, 劉鵬, 蘇國海. 109 例腦梗死繼發癲癇的臨床資料分析. 癲癇雜志, 2021, 7(4): 314-317. doi: 10.7507/2096-0247.20210050 復制
腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指由于腦部血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化[1, 2]。癲癇是由多種原因導致的腦部神經元高度同步化異常放電的臨床綜合征[3]。隨著老齡化社會的發展，繼發性癲癇的發生率也在不斷增加，而腦梗死則是老年人發生癲癇的最常見的原因之一[4]。本文旨在分析我院住院腦梗死患者繼發癲癇的臨床特點、危險因素及治療等情況。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性分析 2018 年 10 月—2021 年 02 月山東第一醫科大學附屬中心醫院收治的腦梗死繼發癲癇患者 109 例的臨床資料。納入標準：① 所有研究對象均經過相關影像學確診為腦梗死，并排除腦出血；② 符合癲癇發作的診斷標準[5, 6]。排除標準：① 其他疾病導致的癲癇；② 原發性癲癇進展。
1.2 研究方法
詳細收集患者的臨床資料，系統回顧分析腦梗死后繼發癲癇的發作時間、發作類型、腦梗死病灶部位及治療預后情況。
1.2.1 腦梗死后癲癇發作的時間
根據腦梗死后癲癇發作時間的不同分為早發型（腦梗死后 2 周內發生）和遲發型（腦梗死后 2 周及以后發生）。
1.2.2 腦梗死病灶部位
腦梗死部位分為皮質（包括額葉、顳葉、頂葉、頂枕葉、顳頂葉）、皮質下（基底節區、腦干和小腦）及腔隙性腦梗死。
1.2.3 癲癇發作類型
對于癲癇發作狀況，通過對所有患者的臨床表現和腦電圖報告進行評價并加以區分，主要分為局灶癲癇發作、全面癲癇發作及不明分類的癲癇[7, 8]。
1.2.4 治療方法
所有患者進行常規腦梗死治療的同時，均給予抗癲癇治療，對于局灶癲癇發作的患者選擇口服左乙拉西坦或卡馬西平片等治療，對于全面癲癇發作的患者則選擇口服丙戊酸鈉等治療，對于癲癇持續狀態的患者選擇肌肉注射地西泮或苯巴比妥等治療[9, 10]。對單一藥物治療不佳的患者，則采用聯合用藥。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行統計學分析，計數資料用 χ2 檢驗，計量資料采用 t 檢驗，P 值<0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 腦梗死后繼發性癲癇的發病率
2018 年 10 月—2021 年 2 月在我院住院腦梗死患者共計 3 426 例，其中發生繼發性癲癇患者 109 例，發病率為 3.18%（109/3426）。109 例患者中，男 71 例，女 38 例，年齡為 38～96 歲，平均（67.42±28.58）歲。合并癥：合并高血壓 71 例、合并心房顫動 19 例、合并糖尿病 43 例。
2.2 癲癇發作類型分布
局灶性發作 87 例（79.82%），全面發作 17 例（15.60%），不明分類的癲癇 5 例（4.59%）。上述癲癇發作出現癲癇持續狀態 10 例（9.17%）。
2.3 腦梗死后癲癇發作的時間及其腦血管病危險因素
腦梗死繼發癲癇為早發型 67 例（61.47%），遲發型 42 例（38.53%）。早發型癲癇組與遲發型癲癇組腦血管病危險因素比較，見表 1。早發型癲癇組與遲發型癲癇組癲癇發作類型的發生率無明顯差異，見表 2。
表1
早發型與遲發型癲癇組危險因素比較（n）
Table1.
Comparison of risk factors between Premature-onset and late-onset epilepsy （n）
表2
早發型與遲發型癲癇組發作類型比較（n）
Table2.
Comparison of seizure types between Premature-onset and late-onset epilepsy （n）
2.4 腦梗死部位
對患者梗死部位進行分析，梗死部位在皮質的比例為 63.30%（69/109）；皮質下的比例為 11.93%（13/109）；腔隙性腦梗死繼發癲癇的比例為 24.77%（27/109）。
2.5 治療效果
早發型患者 67 例中有 8 例出現癲癇持續狀態，其中 4 例患者出現梗死面積擴大，并發重癥肺炎，最終發展為呼吸衰竭死亡，1 例因病情嚴重選擇自動出院，另外 3 例患者隨著原發病好轉病情得到較好控制，其余 59 例早發型患者經治療后均病情好轉。遲發型 42 例患者中有 2 例癲癇持續狀態，其中 1 例因急性腦梗死死亡，另外 1 例因病情嚴重選擇自動出院，其余 40 例遲發型患者經常規抗癲癇治療后癲癇均得到控制。
3 討論
腦血管疾病是繼發性癲癇最常見的病因，占 60 歲以上患者新診斷癲癇的 11～30%[11]。國外文獻報道，腦梗死繼發癲癇的總體發生率為在 2%～4%。本研究腦梗死繼發癲癇的比例為 3.18%，與國外文獻報道的發生率一致[12, 13]。
腦梗死繼發癲癇的發病機制目前尚未完全闡明，目前認為腦梗死時腦組織出現壞死、軟化，進而導致壞死病灶周圍的膠質細胞增生，并引起神經細胞變形或者有血紅蛋白、鐵等相關的物質時，導致病理性改變，具體與下列因素有關：① 有研究表明，腦缺血引起興奮性氨基酸釋放，主要是谷氨酸。雙側頸動脈閉塞引起的腦缺血在海馬和額葉皮質產生了峰值和癲癇樣放電；② 缺血損傷中也可能出現抑制性氨基酸 γ-氨基丁酸（GABA）皮質內抑制；③ 梗死區周圍局部低氧血癥[14]。動物實驗已經證實了缺血期間神經元的高興奮性；④ 腦組織損傷后出現的去神經超敏反應也被認為是腦梗死后癲癇的一個原因；⑤ 最近，血液成分的變化在慢性癲癇病灶發展中的致病作用得到了關注，在動物大腦皮層注射三氯化鐵后，可出現癲癇發作。
有研究發現腦梗死引起的繼發性癲癇多數為部分性發作，少數為全身性發作，且這些發作類型同大腦梗死部位有關，如顳葉病變多引起復雜部分性發作，頂葉、額葉部位病變則多為單純部分性發作。繼發性癲癇可明顯影響患者的生活質量。因此，早期合理選擇抗癲癇藥物非常重要。本研究發現 79.82% 的腦梗死繼發癲癇患者表現為局灶發作，15.60% 的患者表現為全面發作，其余 4.59% 的患者為不明分類的癲癇，與國內外研究結果相似[15, 16]。此外，我們發現有 10 例腦梗死繼發癲癇出現癲癇持續狀態，并最終有 4 例死亡，說明癲癇持續狀態是腦梗死后危及生命的并發癥[16]。
腦梗死繼發癲癇的梗死病灶部位方面，有研究認為枕部的腦梗死是早期癲癇發作的獨立預測因子，而在另一項研究中，腦前部區域的腦梗死更常繼發癲癇發作。本研究對腦梗死后癲癇與腦梗死區域關系的評估顯示，大多數腦梗后癲癇位于右半球。本研究中，32.11% 的腦梗死繼發癲癇局限于右半球，盡管大多數腦梗死是左側的[17]。這可能是由于大腦兩半球之間的脆弱性差異造成[18]。皮質受損被認為是腦梗死繼發癲癇的一個危險因素，本研究 24.77% 的腔隙性腦梗死表現為腦梗死后癲癇，這可能是繼發于并發的皮質受累，如腦梗死后癲癇的一些腦電圖（EEG）和功能流行病學神經影像學研究證實了這一點[19, 20]。
綜上，在腦梗死繼發癲癇的患者中，梗死部位以皮質最多見；局灶發作多于全面發作；癲癇持續狀態多提示預后不佳，因此應給予及時抗癲癇治療，改善預后。
腦梗死又稱缺血性腦卒中，是指由于腦部血液供應障礙，缺血、缺氧引起的局限性腦組織的缺血性壞死或腦軟化[1, 2]。癲癇是由多種原因導致的腦部神經元高度同步化異常放電的臨床綜合征[3]。隨著老齡化社會的發展，繼發性癲癇的發生率也在不斷增加，而腦梗死則是老年人發生癲癇的最常見的原因之一[4]。本文旨在分析我院住院腦梗死患者繼發癲癇的臨床特點、危險因素及治療等情況。
1 資料與方法
1.1 研究對象
回顧性分析 2018 年 10 月—2021 年 02 月山東第一醫科大學附屬中心醫院收治的腦梗死繼發癲癇患者 109 例的臨床資料。納入標準：① 所有研究對象均經過相關影像學確診為腦梗死，并排除腦出血；② 符合癲癇發作的診斷標準[5, 6]。排除標準：① 其他疾病導致的癲癇；② 原發性癲癇進展。
1.2 研究方法
詳細收集患者的臨床資料，系統回顧分析腦梗死后繼發癲癇的發作時間、發作類型、腦梗死病灶部位及治療預后情況。
1.2.1 腦梗死后癲癇發作的時間
根據腦梗死后癲癇發作時間的不同分為早發型（腦梗死后 2 周內發生）和遲發型（腦梗死后 2 周及以后發生）。
1.2.2 腦梗死病灶部位
腦梗死部位分為皮質（包括額葉、顳葉、頂葉、頂枕葉、顳頂葉）、皮質下（基底節區、腦干和小腦）及腔隙性腦梗死。
1.2.3 癲癇發作類型
對于癲癇發作狀況，通過對所有患者的臨床表現和腦電圖報告進行評價并加以區分，主要分為局灶癲癇發作、全面癲癇發作及不明分類的癲癇[7, 8]。
1.2.4 治療方法
所有患者進行常規腦梗死治療的同時，均給予抗癲癇治療，對于局灶癲癇發作的患者選擇口服左乙拉西坦或卡馬西平片等治療，對于全面癲癇發作的患者則選擇口服丙戊酸鈉等治療，對于癲癇持續狀態的患者選擇肌肉注射地西泮或苯巴比妥等治療[9, 10]。對單一藥物治療不佳的患者，則采用聯合用藥。
1.3 統計學方法
采用 SPSS 22.0 統計學軟件對數據進行統計學分析，計數資料用 χ2 檢驗，計量資料采用 t 檢驗，P 值<0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
2.1 腦梗死后繼發性癲癇的發病率
2018 年 10 月—2021 年 2 月在我院住院腦梗死患者共計 3 426 例，其中發生繼發性癲癇患者 109 例，發病率為 3.18%（109/3426）。109 例患者中，男 71 例，女 38 例，年齡為 38～96 歲，平均（67.42±28.58）歲。合并癥：合并高血壓 71 例、合并心房顫動 19 例、合并糖尿病 43 例。
2.2 癲癇發作類型分布
局灶性發作 87 例（79.82%），全面發作 17 例（15.60%），不明分類的癲癇 5 例（4.59%）。上述癲癇發作出現癲癇持續狀態 10 例（9.17%）。
2.3 腦梗死后癲癇發作的時間及其腦血管病危險因素
腦梗死繼發癲癇為早發型 67 例（61.47%），遲發型 42 例（38.53%）。早發型癲癇組與遲發型癲癇組腦血管病危險因素比較，見表 1。早發型癲癇組與遲發型癲癇組癲癇發作類型的發生率無明顯差異，見表 2。
表1
早發型與遲發型癲癇組危險因素比較（n）
Table1.
Comparison of risk factors between Premature-onset and late-onset epilepsy （n）
表2
早發型與遲發型癲癇組發作類型比較（n）
Table2.
Comparison of seizure types between Premature-onset and late-onset epilepsy （n）
2.4 腦梗死部位
對患者梗死部位進行分析，梗死部位在皮質的比例為 63.30%（69/109）；皮質下的比例為 11.93%（13/109）；腔隙性腦梗死繼發癲癇的比例為 24.77%（27/109）。
2.5 治療效果
早發型患者 67 例中有 8 例出現癲癇持續狀態，其中 4 例患者出現梗死面積擴大，并發重癥肺炎，最終發展為呼吸衰竭死亡，1 例因病情嚴重選擇自動出院，另外 3 例患者隨著原發病好轉病情得到較好控制，其余 59 例早發型患者經治療后均病情好轉。遲發型 42 例患者中有 2 例癲癇持續狀態，其中 1 例因急性腦梗死死亡，另外 1 例因病情嚴重選擇自動出院，其余 40 例遲發型患者經常規抗癲癇治療后癲癇均得到控制。
3 討論
腦血管疾病是繼發性癲癇最常見的病因，占 60 歲以上患者新診斷癲癇的 11～30%[11]。國外文獻報道，腦梗死繼發癲癇的總體發生率為在 2%～4%。本研究腦梗死繼發癲癇的比例為 3.18%，與國外文獻報道的發生率一致[12, 13]。
腦梗死繼發癲癇的發病機制目前尚未完全闡明，目前認為腦梗死時腦組織出現壞死、軟化，進而導致壞死病灶周圍的膠質細胞增生，并引起神經細胞變形或者有血紅蛋白、鐵等相關的物質時，導致病理性改變，具體與下列因素有關：① 有研究表明，腦缺血引起興奮性氨基酸釋放，主要是谷氨酸。雙側頸動脈閉塞引起的腦缺血在海馬和額葉皮質產生了峰值和癲癇樣放電；② 缺血損傷中也可能出現抑制性氨基酸 γ-氨基丁酸（GABA）皮質內抑制；③ 梗死區周圍局部低氧血癥[14]。動物實驗已經證實了缺血期間神經元的高興奮性；④ 腦組織損傷后出現的去神經超敏反應也被認為是腦梗死后癲癇的一個原因；⑤ 最近，血液成分的變化在慢性癲癇病灶發展中的致病作用得到了關注，在動物大腦皮層注射三氯化鐵后，可出現癲癇發作。
有研究發現腦梗死引起的繼發性癲癇多數為部分性發作，少數為全身性發作，且這些發作類型同大腦梗死部位有關，如顳葉病變多引起復雜部分性發作，頂葉、額葉部位病變則多為單純部分性發作。繼發性癲癇可明顯影響患者的生活質量。因此，早期合理選擇抗癲癇藥物非常重要。本研究發現 79.82% 的腦梗死繼發癲癇患者表現為局灶發作，15.60% 的患者表現為全面發作，其余 4.59% 的患者為不明分類的癲癇，與國內外研究結果相似[15, 16]。此外，我們發現有 10 例腦梗死繼發癲癇出現癲癇持續狀態，并最終有 4 例死亡，說明癲癇持續狀態是腦梗死后危及生命的并發癥[16]。
腦梗死繼發癲癇的梗死病灶部位方面，有研究認為枕部的腦梗死是早期癲癇發作的獨立預測因子，而在另一項研究中，腦前部區域的腦梗死更常繼發癲癇發作。本研究對腦梗死后癲癇與腦梗死區域關系的評估顯示，大多數腦梗后癲癇位于右半球。本研究中，32.11% 的腦梗死繼發癲癇局限于右半球，盡管大多數腦梗死是左側的[17]。這可能是由于大腦兩半球之間的脆弱性差異造成[18]。皮質受損被認為是腦梗死繼發癲癇的一個危險因素，本研究 24.77% 的腔隙性腦梗死表現為腦梗死后癲癇，這可能是繼發于并發的皮質受累，如腦梗死后癲癇的一些腦電圖（EEG）和功能流行病學神經影像學研究證實了這一點[19, 20]。
綜上，在腦梗死繼發癲癇的患者中，梗死部位以皮質最多見；局灶發作多于全面發作；癲癇持續狀態多提示預后不佳，因此應給予及時抗癲癇治療，改善預后。
