引用本文： 馮杰, 高麗, 任純明, 殷小靜, 李巖, 范宏業, 齊暉, 楊柳. DNA A3243G 突變相關 MELAS 綜合征 4 例臨床特點及治療. 癲癇雜志, 2019, 5(6): 440-444. doi: 10.7507/2096-0247.20190070 復制
線粒體是真核細胞的重要細胞器，通過氧化磷酸化（OXPHOS）系統產生三磷酸腺苷（ATP），為細胞、組織、器官提高能量來源，其在多種代謝途徑、細胞信號和凋亡中也發揮重要作用[1]。編碼 OXPHOS 基因的線粒體 DNA（mtDNA）或核 DNA（nDNA）的基因突變會破壞 ATP 的產生，從而導致線粒體功能紊亂，造成線粒體腦肌病（Mitochondrial encephalomyopathy，ME）。ME 是由遺傳基因異常引起線粒體功能障礙的一種非常罕見的多系統疾病，由于線粒體的雙重遺傳控制，mtDNA 或 nDNA 突變均可導致 OXPHOS 缺乏癥，其臨床表現極為多變，從單感染組織到多系統綜合征，從輕微到迅速致命的結局[2-4]。ME 根據臨床表現不同以及基因突變比例和位置的不同分為線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和腦卒中樣發作綜合征（Mitochondrial encephalomyopathy，lactic acidosis，and stroke-like episodes，MELAS）、慢性進行性眼外肌癱瘓（Chronic progressive external ophthalmoplegia，CEPO）、Kearns-Sayre 綜合癥（kearns-Sayre syndrome，KSS）、肌陣攣性癲癇伴蓬毛樣紅纖維（Myoclonus epilepsy with regged-red-fiber，MERRF），其中 MELAS 是 ME 中最為常見的亞型[5]，最常見的原因是線粒體 DNA（mtDNA）中 tRNA LEU 基因 A3243G 位點突變影響線粒體蛋白合成和營養代謝，進一步影響到高度依賴線粒體氧化所產生能量的器官，如中樞神經系統、心臟和肌肉[6]。本文通過回顧性分析 2017 年 6 月—2018 年 6 月于河南省人民醫院小兒神經內科門診及住院診治的 4 例 DNA 3243G 突變相關 MELAS 綜合征患兒的臨床資料及影像學特征，并復習相關文獻，以提高臨床醫師對于該類疾病的認識，做到早診斷、早治療。
1 臨床資料
例 1 男（兄），16 歲起病。（2017 年 6 月）患兒劇烈運動后出現頻繁嘔吐，隨后出現抽搐，發作時雙眼向右側斜視，口吐分泌物，口唇發紺，雙手握拳，四肢抽搐，意識喪失，持續約 40 s，抽搐 5～6 次/d。6 個月內共發作 6 次，每次發作表現相同，持續約 1 min。輔助檢查見表 1。給予拉莫三嗪（LTG）250 mg，每日兩次，2 個月后因發作未控制，換用左乙拉西坦（LEV）500 mg，每日兩次。期間因反復嘔吐、發熱先后出現視力模糊，語言障礙，未行特殊治療，但未出現抽搐，門診隨訪至今 6 個月未發作。家族史：1 胞弟，9 歲時出現抽搐病史，余未見異常。
表1
4 例患兒一般情況
Table1.
Clinical features of the four children with MELAS
例 2 男（弟），9 歲起病。（2017 年 8 月）患兒無明顯誘因出現抽搐，發作時雙眼向右側斜視、口吐分泌物、口唇發紺、雙手握拳、四肢抽搐、意識喪失，持續約 40 s。輔助檢查見表 1。該患兒 1 年前在外院給與丙戊酸鈉（VPA）因發作未控制停用，換用 LEV。現用 LEV 500 mg，每日兩次，飲食較前減少；門診隨訪 10 個月未發作。家族史：1 胞兄，16 歲出現抽搐病史，余未見異常。
例 3 女，7 歲起病。因勞累后夜間出現嘔吐，隨后出現抽搐，發作時雙眼向右側斜視、牙關緊閉、雙手握拳、雙上肢抽搐、伴意識障礙，持續約 1～2 min 自行緩解。輔助檢查見表 1。給予 LEV500 mg，每日兩次，仍有發作，發作形式多樣；家長于當地醫行“精氨酸”輸液治療，家長訴輸液后患兒發作有所好轉，后逐漸停用 LEV，加用艾地苯醌 30 mg，每日兩次，托吡酯（TPM）早 50 mg、晚 75 mg。門診隨訪 12 個月患兒仍有發作，表現為嘔吐、眼前出現閃光點、吞咽動作、頭疼、頭暈等癥狀，1～2 次/月。家族史：母親 31 歲出現抽搐，外院診斷為“癲癇”，一直口服“TPM、氯硝西泮（CZP）”抗癲癇治療，余未見異常。
例 4 男，6 歲起病。因間斷頭暈、乏力 2 年余來我院就診。近 2 年來發現學習成績差，反應遲鈍，伴發懶，不愛活動，表情自如，四肢活動可，言語流利；夏天劇烈活動時出現頭暈，持續數十分鐘到數小時不等，癥狀間斷發作。輔助檢測見表 1。考慮患兒臨床無抽搐病史，未行特殊治療，暫給予維生素、三磷酸腺苷二鈉氯化鎂補充營養及能量，及左卡尼汀促進代謝等治療，效果欠佳。
2 結果
為明確病因，4 例家系均行基因檢查（圖 1）及核磁共振檢查（圖 2）。
圖1
mt DNA A3243G 突變位點
Figure1.
mt DNA A3243G mutation site
圖2
患兒頭部核磁共振特征
a. 例 1 左側額顳枕頂葉皮層下、左側丘腦、右枕葉見大片狀、斑片長 T1 長 T2 信號影；b. 例 2 左側灰白質對欠自然，左側扣帶回、枕頂葉皮層及皮層下、左側丘腦見大片狀、斑片長 T1 長 T2 信號影；c. 例 4 雙側大腦半球對稱，灰白質對比自然，雙側側腦室旁及豆狀核區可見斑片狀稍長 T1 稍長 T2 信號影
Figure2. Head nuclear magnetic characteristics of MELAS childrena. Case 1 left frontal occipital occipital parietal cortex，left thalamus，right occipital lobe see large piece，patch length T1 long T2 signal shadow；b. Case 2 left gray matter is less natural，left button Bring back，occipital cortex and subcortical，left thalamus see large lobes，patch length T1 long T2 signal shadow；c. Case 4 bilateral cerebral hemisphere symmetry，gray matter contrast natural，bilateral lateral ventricle and bean, the nucleus area can be seen as a patchy slightly longer T1 slightly longer T2 signal
例 1、例 2 患者為兄弟家系基因檢測結果：父親：未檢測到 A3243G 位點發生突變。母親：mt DNA A3243G 突變，該突變是 MELAS 綜合征最常見的突變。兄（16 歲）：mt DNA A3243G 突變，該突變是 MELAS 綜合征最常見的突變。弟（9 歲）：mt DNA A3243G 突變，該突變是 MELAS 綜合征最常見的突變。
例 3 基因結果：因母親先發病，以患兒母親為先證者，母親：線粒體基因組檢測到 mt.3243A>G 雜合性變異，變異頻率約為 28%。女（7 歲）：線粒體基因組檢測到 mt.3243A>G 雜合性變異。
例 4 基因結果：線粒體 DNA 高敏感測序分析：TRNL1，tRNA 3243A>G，該變異在樣本中的突變率為 73.79%。
3 討論
MELAS 綜合征并不完全是一種大腦疾病，而是一種涉及其他器官/組織的多系統疾病，如肌肉、神經、內分泌器官、心臟、眼睛、耳朵、胃腸道、腎臟、皮膚和骨髓以及潛在的其他器官[7]。該 4 例患兒都出現不同程度的運動耐受力下、乏力，但臨床表現又各有差異。在 MELAS 患者中約 2/3 可出現癲癇[8]，而本研究 4 例患兒中 3 例診斷為癲癇，其中 1 例病情較重，智力呈逐漸下降趨勢，1 例自幼智力落后于同齡兒，身材瘦小，飲食差，從未出現過抽搐。MELAS 綜合癥在影像學上也有其特點，病灶好發于枕葉、頂葉和顳葉，少數累積額葉、小腦、腦干和基底節、丘腦，一般局限于皮質和皮質下白質區，深部白質較少受累，皮質和皮質下白質病變通過阻斷白質通路和干擾神經遞質調節的平衡[9-11]。Aurangzeb 等[12]發現，30%～70% 的 MELAS 綜合征患者的頭顱斷層掃描（CT）平時可見基底節對稱性鈣化，因此基底節區對稱性鈣化可能是 MELAS 綜合征的早期征象。該 4 例患兒中 3 例頭部 MRI 表現與研究報道一致[13]。MELAS 綜合征有 3 種遺傳方式，即：母系遺傳（為線粒體基因突變所致）、常染色體隱性遺傳和 X 連鎖遺傳（為核基因突變遺傳）[14]，75% 的病例中 mtDNA 變異是由母親遺傳而來的，4 例患兒均進行了基因檢測，均攜帶母系突變基因。因線粒體 3243A> G tRNALeu（UUR）（m.3243A> G）異質（即野生型和突變型 mtDNA 共存）突變所致，4 例患兒的病情嚴重程度及臨床表現各異。mtDNA 異質性超過臨界閾值（典型為> 85%）導致 MELAS 綜合征[15]，而低 mtDNA 異質性（典型為< 45%）可導致母親遺傳性糖尿病和耳聾（Maternally inherited diabetes and deafness，MIDD）[16, 17]。在細胞有絲分裂過程中，突變的 mtDNA 和正常的 mtDNA 的分裂并不一定都在子細胞之間平均分配，這使得在每一代細胞中，子細胞內的異質程度都可能發生變化。因“異質性”（在不同的組織和不同的時間 mtDNA 突變的比率不同）和“閾效應”（突變達到一定的水平才能出現臨床癥狀）導致臨床表型在同一母親的子女之間亦有很大的不同[18, 19]，這可能因為母系親屬由于攜帶缺陷 mtDNA 的比例較低而癥狀會輕于先證者。mtDNA 突變的異質性與輕重不一的臨床表現有關，由于顯著的異質性，這種突變可以導致從無癥狀到嚴重影響患者的各種表型[20]。野生型 mtDNA 的絕對數量、nDNA 的背景、表觀遺傳和外部因素也會對表型產生影響[21]。所以患兒母親、患兒自身可存在相同基因變異而無相應臨床表現。MELAS 綜合征主要是 mt DNA（少數是 n DNA）發生突變，如點突變、缺失、重復和丟失，80% 的 MELAS 綜合征是由 mtDNA 上第 3243 位編碼 tRNALeu（UUR）的堿基發生腺嘌呤（A）到鳥嘌呤（G）的點突變（A3243G）引起[22]。本文涉及的家族中的 MELAS 綜合征基因突變，均為 mtDNA A3243G 點突變，該突變改變了 tRNA 亮氨酸基因的結構，導致不能產生正常類型和數量的 rRNA，影響了線粒體蛋白質的合成及體內正常能量代謝而導致致命或嚴重的多系統疾病[23]。目前，對于 MELAS 綜合征的治療尚無特效藥物[24]，治療措施主要包括飲食、代謝治療、改善臨床癥狀、預防卒中樣發作及控制癲癇發作。控制癲癇發作是重要的治療，在抗癲癇藥物（AEDs）治療中應避免使用干擾呼吸鏈藥物如 VPA、巴比妥類、四環素、氯霉素等以及致乳酸酸中毒有重疊作用的二甲雙胍[25]，LEV 因無線粒體毒性，可作為該類患者的首先 AEDs。目前最常見的治療藥物包括泛癸利酮（輔酶 Q10、輔酶 Q）、艾地苯醌、依達拉奉、L-精氨酸、復合維生素 B、維生素 C、維生素 E、左卡尼汀（L-肉堿）[26]。例 3 患兒使用精氨酸病情好轉，可能與 L-精氨酸可改善線粒體能量狀態及細胞活力，內皮功能，降低患兒卒中樣發作的復發有關，發作程度、頻率等不同程度減少[27]。研究表明生酮飲食（低血糖、高脂肪含量）對 MELAS 患者有益。生酮飲食增加酮體的產生，其可能的不良反應是代謝性酸中毒，后者又會增加癲癇發作的可能性。然而，通過監測蛋白質的攝入量和最大限度地食用富含堿性礦物質、低碳水化合物的綠色蔬菜來改變飲食結構，代謝性酸中毒是可以避免的[28, 29]。生酮飲食成為 MELAS 綜合征患者輔助治療的選擇之一。MELAS 綜合征的臨床表現缺乏特異性，通過本文對其的認識提高對該病的診斷與治療，減少誤診率。基因檢測價格昂貴，尚不能成為 MELAS 綜合征的普查項目，對于可以接受的家庭仍建議基因檢測，提高診斷率。雖然 MELAS 缺乏具針對性的藥物治療，但早期診斷可改善患者預后。已有報道線粒體移植可能會成為治療 MELAS 綜合癥的有效治療手段[30]，相信在不久的將來，隨著分子生物學技術的發展，MELAS 綜合征最終會成為可以治愈的疾病。
線粒體是真核細胞的重要細胞器，通過氧化磷酸化（OXPHOS）系統產生三磷酸腺苷（ATP），為細胞、組織、器官提高能量來源，其在多種代謝途徑、細胞信號和凋亡中也發揮重要作用[1]。編碼 OXPHOS 基因的線粒體 DNA（mtDNA）或核 DNA（nDNA）的基因突變會破壞 ATP 的產生，從而導致線粒體功能紊亂，造成線粒體腦肌病（Mitochondrial encephalomyopathy，ME）。ME 是由遺傳基因異常引起線粒體功能障礙的一種非常罕見的多系統疾病，由于線粒體的雙重遺傳控制，mtDNA 或 nDNA 突變均可導致 OXPHOS 缺乏癥，其臨床表現極為多變，從單感染組織到多系統綜合征，從輕微到迅速致命的結局[2-4]。ME 根據臨床表現不同以及基因突變比例和位置的不同分為線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和腦卒中樣發作綜合征（Mitochondrial encephalomyopathy，lactic acidosis，and stroke-like episodes，MELAS）、慢性進行性眼外肌癱瘓（Chronic progressive external ophthalmoplegia，CEPO）、Kearns-Sayre 綜合癥（kearns-Sayre syndrome，KSS）、肌陣攣性癲癇伴蓬毛樣紅纖維（Myoclonus epilepsy with regged-red-fiber，MERRF），其中 MELAS 是 ME 中最為常見的亞型[5]，最常見的原因是線粒體 DNA（mtDNA）中 tRNA LEU 基因 A3243G 位點突變影響線粒體蛋白合成和營養代謝，進一步影響到高度依賴線粒體氧化所產生能量的器官，如中樞神經系統、心臟和肌肉[6]。本文通過回顧性分析 2017 年 6 月—2018 年 6 月于河南省人民醫院小兒神經內科門診及住院診治的 4 例 DNA 3243G 突變相關 MELAS 綜合征患兒的臨床資料及影像學特征，并復習相關文獻，以提高臨床醫師對于該類疾病的認識，做到早診斷、早治療。
1 臨床資料
例 1 男（兄），16 歲起病。（2017 年 6 月）患兒劇烈運動后出現頻繁嘔吐，隨后出現抽搐，發作時雙眼向右側斜視，口吐分泌物，口唇發紺，雙手握拳，四肢抽搐，意識喪失，持續約 40 s，抽搐 5～6 次/d。6 個月內共發作 6 次，每次發作表現相同，持續約 1 min。輔助檢查見表 1。給予拉莫三嗪（LTG）250 mg，每日兩次，2 個月后因發作未控制，換用左乙拉西坦（LEV）500 mg，每日兩次。期間因反復嘔吐、發熱先后出現視力模糊，語言障礙，未行特殊治療，但未出現抽搐，門診隨訪至今 6 個月未發作。家族史：1 胞弟，9 歲時出現抽搐病史，余未見異常。
表1
4 例患兒一般情況
Table1.
Clinical features of the four children with MELAS
例 2 男（弟），9 歲起病。（2017 年 8 月）患兒無明顯誘因出現抽搐，發作時雙眼向右側斜視、口吐分泌物、口唇發紺、雙手握拳、四肢抽搐、意識喪失，持續約 40 s。輔助檢查見表 1。該患兒 1 年前在外院給與丙戊酸鈉（VPA）因發作未控制停用，換用 LEV。現用 LEV 500 mg，每日兩次，飲食較前減少；門診隨訪 10 個月未發作。家族史：1 胞兄，16 歲出現抽搐病史，余未見異常。
例 3 女，7 歲起病。因勞累后夜間出現嘔吐，隨后出現抽搐，發作時雙眼向右側斜視、牙關緊閉、雙手握拳、雙上肢抽搐、伴意識障礙，持續約 1～2 min 自行緩解。輔助檢查見表 1。給予 LEV500 mg，每日兩次，仍有發作，發作形式多樣；家長于當地醫行“精氨酸”輸液治療，家長訴輸液后患兒發作有所好轉，后逐漸停用 LEV，加用艾地苯醌 30 mg，每日兩次，托吡酯（TPM）早 50 mg、晚 75 mg。門診隨訪 12 個月患兒仍有發作，表現為嘔吐、眼前出現閃光點、吞咽動作、頭疼、頭暈等癥狀，1～2 次/月。家族史：母親 31 歲出現抽搐，外院診斷為“癲癇”，一直口服“TPM、氯硝西泮（CZP）”抗癲癇治療，余未見異常。
例 4 男，6 歲起病。因間斷頭暈、乏力 2 年余來我院就診。近 2 年來發現學習成績差，反應遲鈍，伴發懶，不愛活動，表情自如，四肢活動可，言語流利；夏天劇烈活動時出現頭暈，持續數十分鐘到數小時不等，癥狀間斷發作。輔助檢測見表 1。考慮患兒臨床無抽搐病史，未行特殊治療，暫給予維生素、三磷酸腺苷二鈉氯化鎂補充營養及能量，及左卡尼汀促進代謝等治療，效果欠佳。
2 結果
為明確病因，4 例家系均行基因檢查（圖 1）及核磁共振檢查（圖 2）。
圖1
mt DNA A3243G 突變位點
Figure1.
mt DNA A3243G mutation site
圖2
患兒頭部核磁共振特征
a. 例 1 左側額顳枕頂葉皮層下、左側丘腦、右枕葉見大片狀、斑片長 T1 長 T2 信號影；b. 例 2 左側灰白質對欠自然，左側扣帶回、枕頂葉皮層及皮層下、左側丘腦見大片狀、斑片長 T1 長 T2 信號影；c. 例 4 雙側大腦半球對稱，灰白質對比自然，雙側側腦室旁及豆狀核區可見斑片狀稍長 T1 稍長 T2 信號影
Figure2. Head nuclear magnetic characteristics of MELAS childrena. Case 1 left frontal occipital occipital parietal cortex，left thalamus，right occipital lobe see large piece，patch length T1 long T2 signal shadow；b. Case 2 left gray matter is less natural，left button Bring back，occipital cortex and subcortical，left thalamus see large lobes，patch length T1 long T2 signal shadow；c. Case 4 bilateral cerebral hemisphere symmetry，gray matter contrast natural，bilateral lateral ventricle and bean, the nucleus area can be seen as a patchy slightly longer T1 slightly longer T2 signal
例 1、例 2 患者為兄弟家系基因檢測結果：父親：未檢測到 A3243G 位點發生突變。母親：mt DNA A3243G 突變，該突變是 MELAS 綜合征最常見的突變。兄（16 歲）：mt DNA A3243G 突變，該突變是 MELAS 綜合征最常見的突變。弟（9 歲）：mt DNA A3243G 突變，該突變是 MELAS 綜合征最常見的突變。
例 3 基因結果：因母親先發病，以患兒母親為先證者，母親：線粒體基因組檢測到 mt.3243A>G 雜合性變異，變異頻率約為 28%。女（7 歲）：線粒體基因組檢測到 mt.3243A>G 雜合性變異。
例 4 基因結果：線粒體 DNA 高敏感測序分析：TRNL1，tRNA 3243A>G，該變異在樣本中的突變率為 73.79%。
3 討論
MELAS 綜合征并不完全是一種大腦疾病，而是一種涉及其他器官/組織的多系統疾病，如肌肉、神經、內分泌器官、心臟、眼睛、耳朵、胃腸道、腎臟、皮膚和骨髓以及潛在的其他器官[7]。該 4 例患兒都出現不同程度的運動耐受力下、乏力，但臨床表現又各有差異。在 MELAS 患者中約 2/3 可出現癲癇[8]，而本研究 4 例患兒中 3 例診斷為癲癇，其中 1 例病情較重，智力呈逐漸下降趨勢，1 例自幼智力落后于同齡兒，身材瘦小，飲食差，從未出現過抽搐。MELAS 綜合癥在影像學上也有其特點，病灶好發于枕葉、頂葉和顳葉，少數累積額葉、小腦、腦干和基底節、丘腦，一般局限于皮質和皮質下白質區，深部白質較少受累，皮質和皮質下白質病變通過阻斷白質通路和干擾神經遞質調節的平衡[9-11]。Aurangzeb 等[12]發現，30%～70% 的 MELAS 綜合征患者的頭顱斷層掃描（CT）平時可見基底節對稱性鈣化，因此基底節區對稱性鈣化可能是 MELAS 綜合征的早期征象。該 4 例患兒中 3 例頭部 MRI 表現與研究報道一致[13]。MELAS 綜合征有 3 種遺傳方式，即：母系遺傳（為線粒體基因突變所致）、常染色體隱性遺傳和 X 連鎖遺傳（為核基因突變遺傳）[14]，75% 的病例中 mtDNA 變異是由母親遺傳而來的，4 例患兒均進行了基因檢測，均攜帶母系突變基因。因線粒體 3243A> G tRNALeu（UUR）（m.3243A> G）異質（即野生型和突變型 mtDNA 共存）突變所致，4 例患兒的病情嚴重程度及臨床表現各異。mtDNA 異質性超過臨界閾值（典型為> 85%）導致 MELAS 綜合征[15]，而低 mtDNA 異質性（典型為< 45%）可導致母親遺傳性糖尿病和耳聾（Maternally inherited diabetes and deafness，MIDD）[16, 17]。在細胞有絲分裂過程中，突變的 mtDNA 和正常的 mtDNA 的分裂并不一定都在子細胞之間平均分配，這使得在每一代細胞中，子細胞內的異質程度都可能發生變化。因“異質性”（在不同的組織和不同的時間 mtDNA 突變的比率不同）和“閾效應”（突變達到一定的水平才能出現臨床癥狀）導致臨床表型在同一母親的子女之間亦有很大的不同[18, 19]，這可能因為母系親屬由于攜帶缺陷 mtDNA 的比例較低而癥狀會輕于先證者。mtDNA 突變的異質性與輕重不一的臨床表現有關，由于顯著的異質性，這種突變可以導致從無癥狀到嚴重影響患者的各種表型[20]。野生型 mtDNA 的絕對數量、nDNA 的背景、表觀遺傳和外部因素也會對表型產生影響[21]。所以患兒母親、患兒自身可存在相同基因變異而無相應臨床表現。MELAS 綜合征主要是 mt DNA（少數是 n DNA）發生突變，如點突變、缺失、重復和丟失，80% 的 MELAS 綜合征是由 mtDNA 上第 3243 位編碼 tRNALeu（UUR）的堿基發生腺嘌呤（A）到鳥嘌呤（G）的點突變（A3243G）引起[22]。本文涉及的家族中的 MELAS 綜合征基因突變，均為 mtDNA A3243G 點突變，該突變改變了 tRNA 亮氨酸基因的結構，導致不能產生正常類型和數量的 rRNA，影響了線粒體蛋白質的合成及體內正常能量代謝而導致致命或嚴重的多系統疾病[23]。目前，對于 MELAS 綜合征的治療尚無特效藥物[24]，治療措施主要包括飲食、代謝治療、改善臨床癥狀、預防卒中樣發作及控制癲癇發作。控制癲癇發作是重要的治療，在抗癲癇藥物（AEDs）治療中應避免使用干擾呼吸鏈藥物如 VPA、巴比妥類、四環素、氯霉素等以及致乳酸酸中毒有重疊作用的二甲雙胍[25]，LEV 因無線粒體毒性，可作為該類患者的首先 AEDs。目前最常見的治療藥物包括泛癸利酮（輔酶 Q10、輔酶 Q）、艾地苯醌、依達拉奉、L-精氨酸、復合維生素 B、維生素 C、維生素 E、左卡尼汀（L-肉堿）[26]。例 3 患兒使用精氨酸病情好轉，可能與 L-精氨酸可改善線粒體能量狀態及細胞活力，內皮功能，降低患兒卒中樣發作的復發有關，發作程度、頻率等不同程度減少[27]。研究表明生酮飲食（低血糖、高脂肪含量）對 MELAS 患者有益。生酮飲食增加酮體的產生，其可能的不良反應是代謝性酸中毒，后者又會增加癲癇發作的可能性。然而，通過監測蛋白質的攝入量和最大限度地食用富含堿性礦物質、低碳水化合物的綠色蔬菜來改變飲食結構，代謝性酸中毒是可以避免的[28, 29]。生酮飲食成為 MELAS 綜合征患者輔助治療的選擇之一。MELAS 綜合征的臨床表現缺乏特異性，通過本文對其的認識提高對該病的診斷與治療，減少誤診率。基因檢測價格昂貴，尚不能成為 MELAS 綜合征的普查項目，對于可以接受的家庭仍建議基因檢測，提高診斷率。雖然 MELAS 缺乏具針對性的藥物治療，但早期診斷可改善患者預后。已有報道線粒體移植可能會成為治療 MELAS 綜合癥的有效治療手段[30]，相信在不久的將來，隨著分子生物學技術的發展，MELAS 綜合征最終會成為可以治愈的疾病。
