引用本文： 曹咪, 鄧艷春. 癲癇發作誘發因素的初步調查. 癲癇雜志, 2019, 5(4): 263-267. doi: 10.7507/2096-0247.20190044 復制
癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復性、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常為特征。約 70% 的患者通過治療，癥狀可以得到良好控制[1]。癲癇發作通常是有多種因素誘發的，如情緒變化、應激、服藥不規律、睡眠紊亂、疲勞、壓力大、月經周期等[2-5]。目前，關于癲癇發作形式與誘發因素之間關系的研究較少。在精準醫學的快速發展下，明確癲癇發作誘因和不同發作形式之間的關系能夠更精準的指導醫師、患者及監護人，盡可能避免誘發因素并改變生活方式，以減少癲癇發作，降低發作帶來的危害，提高患者的生活質量。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集 2018 年 1 月—2019 年 1 月于空軍軍醫大學西京醫院癲癇專科門診確診為癲癇 604 例患者，進行為期 1 年的門診隨訪并回顧性分析臨床資料。入組標準：① 根據國際抗癲癇聯盟（ILAE）癲癇診斷指南[1]明確診斷為癲癇；② 病史>1 年；③ 能夠遵醫囑服用藥物；④ 能夠接受長期隨訪。排除標準：① 患者本人及監護人不愿意參加研究的；② 患者本人及監護人不能配合完成調查信息的；③ 中途退出研究者。
1.2 研究方法
在近 6 個月內有癲癇發作的 286 例患者中，169 例（59.1%）至少有一種誘發因素，對這 169 例患者的臨床資料進行分析，根據患者性別、年齡、發作的形式、發作的誘發因素進行分類，通過向專家咨詢及文獻檢索等方法，設計并完善調查問卷，分析癲癇發作形式與誘發因素，以及誘發因素之間的關系。
1.3 統計學方法
采用統計學軟件 SPSS 18.0 對數據進行分析。計數資料采用 χ2檢驗，相關性分析采用 Pearson 相關性檢驗，以 P 值<0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
癲癇發作有誘發因素的患者共 169 例，其中男 94 例（55.6%），女 75 例（44.4%）；起病年齡 (22±11.3) 歲。根據發作形式分為：① 全面性發作：強直陣攣發作 66 例（39.1%）、失神發作 61 例（36.1%）、失張力發作 28 例（16.6%）；② 局灶性發作：局灶運動發作 22 例（13.0%）、局灶感覺發作 16 例（9.5%）、復雜部發作分 27 例（16.0%）、繼發全面發作 17 例（10.1%）。常見的誘發因素：睡眠紊亂 123 例（72.8%），情緒變化 114 例（67.5%），服藥不規律 87 例（51.5%），其中漏服藥物 47 例（27.8%）。見表 1。
表1
169 例患者的基本信息（例，%）
Table1.
Basic information of 169 patients (case,%)
2.1 癲癇發作的形式與誘發因素的關系
對有誘發因素的癲癇發作患者，進行不同發作形式與誘發因素之間的 χ2檢驗，發作形式與誘發因素之間的有關系如下：
2.1.1 全面性發作
強直陣攣發作與睡眠不足有關（P =0.014）；失神發作與憤怒（P =0.002），壓力大（P =0.008），生活不規律（P=0.005）有關。見表 2。
表2
全面性發作與誘發因素之間的關系
Table2.
The relationship between generalized seizures and inducing factors
2.1.2 局灶性發作
局灶運動發作與應激（P=0.051），飲用咖啡因有關（P =0.06）；局灶感覺發作與受涼 (P =0.002），電子產品使用（P =0.047），飽腹（P =0.001）有關；復雜部分性發作與漏服藥物（P<0.001），憤怒（P =0.003），應激（P =0.015），受涼（P =0.01）有關；繼發全面發作與漏服藥物（P =0.002），睡眠不足（P =0.04），應激（P =0.037），受涼（P =0.001），飽腹（P =0.018）有關。見表 3。
表3
局灶性發作與誘發因素之間的關系
Table3.
The relationship between focal seizures and inducing factors
2.2 不同誘發因素之間的關系
為明確不同誘發因素之間的關系，進行誘發因素之間的相關性分析發現，睡眠不足與壓力大、勞累、憤怒有關。見表 4。
表4
誘發因素之間的關系
Table4.
The relationship between inducing factors
3 討論
研究收集的 604 例患者中癲癇無發作 318 例（52.6%），有癲癇發作 286 例（47.4%）；而在有癲癇發作組中 169 例（59.1%）至少有一種誘發因素。常見的誘發因素：睡眠紊亂 123 例（72.8%）、情緒變化 114 例（67.5%）、服藥不規律 87 例（51.5%）、飲食相關 97 例（57.4%）、月經與妊娠 33 例（19.5%）等。
癲癇發作是指腦神經元異常過度、同步化放電活動所造成的一過性臨床表現[1]。癲癇發作具有不可預知性，且發作通常是多種因素的結果，癲癇發作的常見誘發因素有：情緒變化、睡眠紊亂、漏服藥物等。在本研究中癲癇發作與年齡、性別無明顯差異，與尹延肖等報道一致[2]。
通過分析發現，睡眠不足與全面強直陣攣發作和繼發全面發作有關。發生機制可能與腦干網狀上行激活系統活動減弱有關。Samsonsen 等[6]在一項前瞻性研究中，對 144 例患者進行隨訪后分析發現，癲癇發作的誘發因素中睡眠不足是癲癇發作的獨立性危險因素。有文獻指出癲癇發作及間期癇樣放電與睡眠周期中的非快速眼動期（NREM）有關，尤其是Ⅱ期多見，其次是Ⅰ期；快速動眼期則可抑制全面性發作[7-9]。這可能與（NREM）的Ⅰ期及Ⅱ期腦干網狀上行激活系統活動減弱有關。也有學者認為是丘腦非特異性核團引起的大腦同步化機制，在 NREM 睡眠期占主導作用, 癲癇活動易在此期被活化并產生泛化, 而楊景暉[10]指出這對全面性發作和部分性發作、繼發全面性發作的影響較為顯著。
Lunardi 等[11]對 71 例顳葉內側癲癇的患者進行誘發因素的調查發現，84.5% 患者的癲癇發作至少有一種誘發因素，其中以過度擔憂（73.2%）、焦慮（66.2%）、憤怒（53.5%）等最常見。情緒驟然變化，如憤怒、激動等，也對癲癇發作有影響。van Campen 等[12]指出交感神經的興奮性增高，而副交感神經被抑制，使機體處于“自我保護”狀態。而顳葉癲癇患者臨床表現以復雜部分性發作為主，因為憤怒等情緒導致大腦邊緣系統及內側前額葉皮質的興奮性增高、異常放電的閾值降低，致癲癇發作。同時壓力大、憤怒時，機體自主神經功能紊亂，也可導致大腦異常放電的閾值降低。胡薇薇等[13]的研究數據顯示，多巴胺的一過性減少可致失神發作增加。在應激和壓力變化狀態下，體內多巴胺會減少，誘發癲癇的發作。對于飽腹的患者，由于血液在胃腸道潴留，導致大腦相對缺血、缺氧，可誘導癲癇發作。失神發作及復雜部分性發作與憤怒、壓力大等誘發因素關系更為緊密[14]。
咖啡因，如咖啡、可樂、茶等，可阻斷腎上腺素 α1 和 α2 受體的中樞興奮作用，但腎上腺素有促進癲癇終止的作用，使得神經元被反復點燃，肢體肌張力發生改變，如減低的失張力或增加抖動等[13]。方筱靜等[15]通過大鼠模型發現，隨著血液中咖啡因濃度的增加，抗癲癇藥物（AEDs）的血藥濃度降低，尤其是經典 AEDs（如苯巴比妥），此外托吡酯、加巴噴丁等新型 AEDs 也會受影響，但對丙戊酸訥影響不明顯。這與本研究中失張力、運動性發作與可樂、咖啡等咖啡因類誘發因素的結果相同。
本研究尚存在局限性：首先，隨訪的數據結果易受到患者的主觀影響，應仔細甑別、慎重采納；其次，多種誘發因素無法定量描述，如飲用咖啡因類次數、量及濃度的記錄，睡眠不足的具體時間等。今后仍需要設計嚴密的多中心、大樣本、前瞻性研究，以明確誘發因素與癲癇發作的關系。
癲癇是常見的慢性病，癲癇發作給患者帶來身心危害，而癲癇發作通常是由各種因素誘發的，如：睡眠紊亂、情緒變化、服藥不規律、應激、壓力大、飽腹、飲用咖啡因等[2]。本研究發現癲癇的發作形式與誘發因素有一定的關聯，其中全面性發作中的強直陣攣性發作與睡眠不足有關，失神發作與情緒中的憤怒、壓力大有關，失張力發作與飲用咖啡因有關；局灶性發作中局灶運動發作與應激、飲用咖啡因有關，局灶感覺發作與電子產品、飽腹有關；復雜部分性發作與漏服藥物、憤怒、應激有關；繼發全面發作與漏服藥物、睡眠不足、應激、飽腹有關。在各誘發因素之間，睡眠不足與壓力大、憤怒有關。盡可能避免以上誘發因素的同時暴露，能夠降低癲癇的發作概率。癲癇發作與生活事件有著密不可分的關系，健康的生活方式對于癲癇的預后有著很大的幫助。在生活上盡可能避免誘發因素、減少癲癇的發作，以提高患者的生活質量。
癲癇是一種由多種病因引起的慢性腦部疾病，以腦神經元過度放電導致反復性、發作性和短暫性的中樞神經系統功能失常為特征。約 70% 的患者通過治療，癥狀可以得到良好控制[1]。癲癇發作通常是有多種因素誘發的，如情緒變化、應激、服藥不規律、睡眠紊亂、疲勞、壓力大、月經周期等[2-5]。目前，關于癲癇發作形式與誘發因素之間關系的研究較少。在精準醫學的快速發展下，明確癲癇發作誘因和不同發作形式之間的關系能夠更精準的指導醫師、患者及監護人，盡可能避免誘發因素并改變生活方式，以減少癲癇發作，降低發作帶來的危害，提高患者的生活質量。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集 2018 年 1 月—2019 年 1 月于空軍軍醫大學西京醫院癲癇專科門診確診為癲癇 604 例患者，進行為期 1 年的門診隨訪并回顧性分析臨床資料。入組標準：① 根據國際抗癲癇聯盟（ILAE）癲癇診斷指南[1]明確診斷為癲癇；② 病史>1 年；③ 能夠遵醫囑服用藥物；④ 能夠接受長期隨訪。排除標準：① 患者本人及監護人不愿意參加研究的；② 患者本人及監護人不能配合完成調查信息的；③ 中途退出研究者。
1.2 研究方法
在近 6 個月內有癲癇發作的 286 例患者中，169 例（59.1%）至少有一種誘發因素，對這 169 例患者的臨床資料進行分析，根據患者性別、年齡、發作的形式、發作的誘發因素進行分類，通過向專家咨詢及文獻檢索等方法，設計并完善調查問卷，分析癲癇發作形式與誘發因素，以及誘發因素之間的關系。
1.3 統計學方法
采用統計學軟件 SPSS 18.0 對數據進行分析。計數資料采用 χ2檢驗，相關性分析采用 Pearson 相關性檢驗，以 P 值<0.05 為差異具有統計學意義。
2 結果
癲癇發作有誘發因素的患者共 169 例，其中男 94 例（55.6%），女 75 例（44.4%）；起病年齡 (22±11.3) 歲。根據發作形式分為：① 全面性發作：強直陣攣發作 66 例（39.1%）、失神發作 61 例（36.1%）、失張力發作 28 例（16.6%）；② 局灶性發作：局灶運動發作 22 例（13.0%）、局灶感覺發作 16 例（9.5%）、復雜部發作分 27 例（16.0%）、繼發全面發作 17 例（10.1%）。常見的誘發因素：睡眠紊亂 123 例（72.8%），情緒變化 114 例（67.5%），服藥不規律 87 例（51.5%），其中漏服藥物 47 例（27.8%）。見表 1。
表1
169 例患者的基本信息（例，%）
Table1.
Basic information of 169 patients (case,%)
2.1 癲癇發作的形式與誘發因素的關系
對有誘發因素的癲癇發作患者，進行不同發作形式與誘發因素之間的 χ2檢驗，發作形式與誘發因素之間的有關系如下：
2.1.1 全面性發作
強直陣攣發作與睡眠不足有關（P =0.014）；失神發作與憤怒（P =0.002），壓力大（P =0.008），生活不規律（P=0.005）有關。見表 2。
表2
全面性發作與誘發因素之間的關系
Table2.
The relationship between generalized seizures and inducing factors
2.1.2 局灶性發作
局灶運動發作與應激（P=0.051），飲用咖啡因有關（P =0.06）；局灶感覺發作與受涼 (P =0.002），電子產品使用（P =0.047），飽腹（P =0.001）有關；復雜部分性發作與漏服藥物（P<0.001），憤怒（P =0.003），應激（P =0.015），受涼（P =0.01）有關；繼發全面發作與漏服藥物（P =0.002），睡眠不足（P =0.04），應激（P =0.037），受涼（P =0.001），飽腹（P =0.018）有關。見表 3。
表3
局灶性發作與誘發因素之間的關系
Table3.
The relationship between focal seizures and inducing factors
2.2 不同誘發因素之間的關系
為明確不同誘發因素之間的關系，進行誘發因素之間的相關性分析發現，睡眠不足與壓力大、勞累、憤怒有關。見表 4。
表4
誘發因素之間的關系
Table4.
The relationship between inducing factors
3 討論
研究收集的 604 例患者中癲癇無發作 318 例（52.6%），有癲癇發作 286 例（47.4%）；而在有癲癇發作組中 169 例（59.1%）至少有一種誘發因素。常見的誘發因素：睡眠紊亂 123 例（72.8%）、情緒變化 114 例（67.5%）、服藥不規律 87 例（51.5%）、飲食相關 97 例（57.4%）、月經與妊娠 33 例（19.5%）等。
癲癇發作是指腦神經元異常過度、同步化放電活動所造成的一過性臨床表現[1]。癲癇發作具有不可預知性，且發作通常是多種因素的結果，癲癇發作的常見誘發因素有：情緒變化、睡眠紊亂、漏服藥物等。在本研究中癲癇發作與年齡、性別無明顯差異，與尹延肖等報道一致[2]。
通過分析發現，睡眠不足與全面強直陣攣發作和繼發全面發作有關。發生機制可能與腦干網狀上行激活系統活動減弱有關。Samsonsen 等[6]在一項前瞻性研究中，對 144 例患者進行隨訪后分析發現，癲癇發作的誘發因素中睡眠不足是癲癇發作的獨立性危險因素。有文獻指出癲癇發作及間期癇樣放電與睡眠周期中的非快速眼動期（NREM）有關，尤其是Ⅱ期多見，其次是Ⅰ期；快速動眼期則可抑制全面性發作[7-9]。這可能與（NREM）的Ⅰ期及Ⅱ期腦干網狀上行激活系統活動減弱有關。也有學者認為是丘腦非特異性核團引起的大腦同步化機制，在 NREM 睡眠期占主導作用, 癲癇活動易在此期被活化并產生泛化, 而楊景暉[10]指出這對全面性發作和部分性發作、繼發全面性發作的影響較為顯著。
Lunardi 等[11]對 71 例顳葉內側癲癇的患者進行誘發因素的調查發現，84.5% 患者的癲癇發作至少有一種誘發因素，其中以過度擔憂（73.2%）、焦慮（66.2%）、憤怒（53.5%）等最常見。情緒驟然變化，如憤怒、激動等，也對癲癇發作有影響。van Campen 等[12]指出交感神經的興奮性增高，而副交感神經被抑制，使機體處于“自我保護”狀態。而顳葉癲癇患者臨床表現以復雜部分性發作為主，因為憤怒等情緒導致大腦邊緣系統及內側前額葉皮質的興奮性增高、異常放電的閾值降低，致癲癇發作。同時壓力大、憤怒時，機體自主神經功能紊亂，也可導致大腦異常放電的閾值降低。胡薇薇等[13]的研究數據顯示，多巴胺的一過性減少可致失神發作增加。在應激和壓力變化狀態下，體內多巴胺會減少，誘發癲癇的發作。對于飽腹的患者，由于血液在胃腸道潴留，導致大腦相對缺血、缺氧，可誘導癲癇發作。失神發作及復雜部分性發作與憤怒、壓力大等誘發因素關系更為緊密[14]。
咖啡因，如咖啡、可樂、茶等，可阻斷腎上腺素 α1 和 α2 受體的中樞興奮作用，但腎上腺素有促進癲癇終止的作用，使得神經元被反復點燃，肢體肌張力發生改變，如減低的失張力或增加抖動等[13]。方筱靜等[15]通過大鼠模型發現，隨著血液中咖啡因濃度的增加，抗癲癇藥物（AEDs）的血藥濃度降低，尤其是經典 AEDs（如苯巴比妥），此外托吡酯、加巴噴丁等新型 AEDs 也會受影響，但對丙戊酸訥影響不明顯。這與本研究中失張力、運動性發作與可樂、咖啡等咖啡因類誘發因素的結果相同。
本研究尚存在局限性：首先，隨訪的數據結果易受到患者的主觀影響，應仔細甑別、慎重采納；其次，多種誘發因素無法定量描述，如飲用咖啡因類次數、量及濃度的記錄，睡眠不足的具體時間等。今后仍需要設計嚴密的多中心、大樣本、前瞻性研究，以明確誘發因素與癲癇發作的關系。
癲癇是常見的慢性病，癲癇發作給患者帶來身心危害，而癲癇發作通常是由各種因素誘發的，如：睡眠紊亂、情緒變化、服藥不規律、應激、壓力大、飽腹、飲用咖啡因等[2]。本研究發現癲癇的發作形式與誘發因素有一定的關聯，其中全面性發作中的強直陣攣性發作與睡眠不足有關，失神發作與情緒中的憤怒、壓力大有關，失張力發作與飲用咖啡因有關；局灶性發作中局灶運動發作與應激、飲用咖啡因有關，局灶感覺發作與電子產品、飽腹有關；復雜部分性發作與漏服藥物、憤怒、應激有關；繼發全面發作與漏服藥物、睡眠不足、應激、飽腹有關。在各誘發因素之間，睡眠不足與壓力大、憤怒有關。盡可能避免以上誘發因素的同時暴露，能夠降低癲癇的發作概率。癲癇發作與生活事件有著密不可分的關系，健康的生活方式對于癲癇的預后有著很大的幫助。在生活上盡可能避免誘發因素、減少癲癇的發作，以提高患者的生活質量。
