引用本文： 中國抗癲癇協會共患病專業委員會執筆（按單位拼音和姓氏筆畫排列，排名不分先后）. 兒童癲癇共患孤獨癥譜系障礙診斷治療的中國專家共識. 癲癇雜志, 2019, 5(1): 3-10. doi: 10.7507/2096-0247.20190001 復制
癲癇是兒童期常見的一種神經系統慢性疾病，以大腦神經元異常放電引起短暫中樞神經系統功能失常為特征。孤獨癥譜系障礙（Autism spectrum disorder，ASD）是一組兒童發育早期起病的神經發育障礙，以持續的社會交往障礙和社會交往缺陷、交流障礙、興趣狹窄、刻板與重復行為為主要臨床表現。2013 年 5 月 18 日美國精神病學會發布精神疾病診斷統計手冊第五版（Diagnostic and statistical mannual of mental disorders-fifth edition，DSM-5）正式提出 ASD 的概念。ASD 包括 DSM-4 中的孤獨癥、阿斯伯格綜合征、童年瓦解性障礙和未區分的廣泛性發育障礙。癲癇和 ASD 兩種疾病臨床表現不同，但是易于共患，癥狀和診斷在同一個體中共存較為常見[1]。國內外研究發現，早期診斷、早期干預可以有效改善癲癇共患 ASD 患兒的預后。但是目前的困難在于國內缺乏針對癲癇共患 ASD 的規范化診療，致使很大一部分癲癇共患 ASD 的患兒錯失了最佳診療時機。因此，中國抗癲癇協會共患病專業委員會組織專家形成本共識，旨在提高醫師、患兒及家屬對癲癇共患 ASD 的診療意識，為臨床醫生規范化診療癲癇共患 ASD 的患兒提供依據。
1 癲癇兒童共患 ASD 的現狀
1.1 流行病學
癲癇和 ASD 共患是較為常見的臨床現象，研究表明，5%～37% 的癲癇患兒共患 ASD[2-3]，2.4%～46% 的 ASD 患者共患癲癇[4-5]。女性 ASD 患兒更易罹患癲癇，ASD 患兒男、女性癲癇共患率分別為 18.5% 和 34.5%[6]。癲癇與 ASD 共患在智力發育障礙兒童中更為常見[7]。
1.2 危害
癲癇共患 ASD 使病情更為復雜，治療更為困難，對患者健康造成了更嚴重的影響，如認知和行為障礙的風險更高，更明顯的社交互動損害，預后更差[8, 9]。有調查顯示癲癇共患 ASD 目前的診斷有所不足，32% 癲癇患兒符合孤獨癥篩查問卷的孤獨癥標準，但多數患兒既往未曾被診斷過[10]。癲癇合并 ASD 的患者預后一般較差，ASD 合并癲癇患者的總死亡率高于單純 ASD 患者的死亡率（6.7‰ vs. 0.8‰）[11]。
1.3 專家共識意見一
癲癇與 ASD 共患率高，癲癇患兒容易漏診 ASD 的診斷；癲癇共患 ASD 預后差、死亡率高，應引起臨床重視。
2 癲癇兒童共患 ASD 的機制和危險因素
癲癇和 ASD 均是病因及發病機制非常復雜的疾病，但共患原因和機制尚未完全明確[1]。癲癇和 ASD 可能具有復雜的相互作用和共同的病理生理學基礎，與二者共患相關的因素包括遺傳因素，神經生物因素、環境因素及其他因素等[12]。
2.1 遺傳因素
遺傳因素在癲癇與 ASD 的發病中均起重要作用。文獻已報道SCN1A、PCDH19、MBD5、SCN2A、CASK、TSC1、TSC2、FMR1、PTEN、CDKL5、FOXG1和MECP2基因突變，既可導致癲癇表型，也可出現 ASD 表型[7]。研究顯示，大部分與 ASD 相關的基因與癲癇的發生有關，所以很多研究通過探索癲癇和 ASD 共存的一些遺傳性綜合征來尋找共同的病因和病理生理機制。如 Dravet 綜合征、脆性 X 綜合征、Rett 綜合征、結節性硬化癥、唐氏綜合征、Angleman 綜合征、Prader-Willi 綜合征等[12]。
2.2 神經生物因素
杏仁核、海馬、左內側前額葉皮質、右側眶額葉皮質異常和 ASD 的社交障礙密切相關，小腦病變是 ASD 中樞性統合不足的神經病理基礎，與 ASD 的興趣狹窄和特殊才能相關，大腦額葉成熟延遲導致 ASD 患兒額葉的局部腦血流明顯降低，與 ASD 的刻板和重復性的行為密切相關，而這些腦區的異常與癲癇發作密切相關[13-15]。研究發現部分神經遞質（如：谷氨酸、γ-氨基丁酸等）的異常與癲癇共患 ASD 密切相關[16]。
2.3 環境因素
過敏、環境和/或壓力觸發導致的肥大細胞活化可能導致局灶性血腦屏障的破壞和神經炎癥的發生，從而導致 ASD 患兒癲癇的發生[17]。
2.4 其他因素
如圍生期不利因素、性別等。母孕期病毒感染可能與兩種障礙共患相關；較低的母親妊娠年齡、較低的出生體重和 Apgar 評分與 ASD 共患癲癇相關，這種關聯在智力障礙，尤其是女性智力障礙者中更加明顯[1]。有學者提出女性 ASD 患兒更易罹患智力障礙，共患癲癇風險增加[1] 。
3 癲癇共患 ASD 的特點
3.1 癲癇共患 ASD 的癲癇特點
癲癇共患 ASD 與未共患 ASD 相比，共患 ASD 組出現首次癲癇發作的平均年齡更早（21.3 個月vs. 55.5 個月）[10]；ASD 患兒共患癲癇的發病年齡可從嬰兒期到成人期，但更多地起病于 5 歲之前和 10 歲之后，呈雙峰年齡分布，存在學齡前和青春期兩個起病高峰，分別為 3.2 歲和 16.7 歲[18]；與未共患 ASD 的癲癇患兒相比，共患 ASD 的癲癇特征表現為：局灶性發作多見、難治性癲癇發生率高、精神發育遲滯、運動發育問題和行為癥狀更多見[1]；有更多睡眠問題，包括醒后難以繼續入睡和早醒[10]。
3.2 癲癇共患 ASD 的 ASD 特點
與未共患癲癇的 ASD 患兒相比，共患癲癇的 ASD 特征表現為：智力發育障礙更為常見、低功能的 ASD 發病率高、發育倒退更為常見，ASD 的治療更為困難[1]。ASD 的臨床表現可參考本共識 4.1 ASD 的識別標記。
3.3 專家共識意見二
ASD 在癲癇患兒中共患率高，嚴重影響患兒的生活質量，使治療更為復雜。建議盡早采用多重措施以降低其對生活質量的影響（I 級推薦，A 級證據）。
4 癲癇共患 ASD 的識別和篩查
4.1 ASD 的識別標記
ASD 早期（2 歲或 2 歲前）識別的 5 種行為標記如下，簡稱“五不”行為[19]：
① 不（少）看：指目光接觸異常，患兒早期即開始表現出對有意義的社交刺激的視覺注視缺乏或減少，對人尤其是人眼部的注視減少；
② 不（少）應：幼兒對父母的呼喚聲充耳不聞，叫名反應不敏感；
③ 不（少）指：缺乏恰當的肢體動作，無法對感興趣的東西提出請求；
④ 不（少）語：多數 ASD 患兒存在語言出現延遲；
⑤ 不當：指不恰當的物品使用及相關的感知覺異常。
隨著年齡增長，患兒會出現 ASD 如下的臨床表現：
① 交流障礙：表現為缺乏互動性目光對視，“目中無人”。獨自嬉玩，不合作。通常不怕陌生人。不喜歡擁抱或避免與他人接觸，或不適當的肢體接觸。缺乏恰當的肢體語言，例如：點頭、搖頭。極少微笑、難相處/不聽指揮。與父母親的依戀情感障礙或延緩。
② 刻板行為：種類繁多，各個不同時期表現不一。重復動作（如：拍手、轉圈、搖晃、開關）；刻板固守（如：玩具、睡眠、儀式感）；重復刻板語言（如：反復問“為什么呢”）；對某些物件或事情的不尋常興趣（如：電視廣告、天氣預報、某一首歌）。
③ 語言障礙：表現為語言刻板、重復、鸚鵡式語言，人稱代詞分不清，自言自語、大哭大笑、尖叫，缺乏交流意義或互動性的語言；廣告式語言；不會說話或說話延遲。
④ 感覺異常：表現為聽知覺敏感，喜愛某些聲音，對另一些聲音特別恐懼。
⑤ 觸覺異常：表現在對物件的好惡。
⑥ 痛覺異常：多不怕痛、自傷。
⑦ 視覺異常：對特別圖像的喜好或厭惡、喜歡斜視。
⑧ 本體覺異常：喜歡坐車、坐電梯、喜旋轉。
⑨ 智力：約 70% 左右的 ASD 患兒智力低于正常同齡兒。
⑩ 其他表現：違拗、攻擊、自傷、沖動、固執、激動等行為多見自理能力差；注意力缺陷較為明顯；癲癇、焦慮障礙等神經、精神共患病發病率高。
4.2 評估量表
目前尚無針對癲癇共患 ASD 的特異性評估量表，ASD 篩查評估量表主要包括：孤獨癥行為評定量表（Autism behavior checklist，ABC）、改良嬰幼兒孤獨癥篩查量表（Modified checklist for autism in toddlers，M-CHAT）、孤獨癥譜系障礙篩查問卷（Autism spectrum screening questionnaire，ASSQ）、克氏孤獨癥行為評定量表（Clancy autism behavior scale，CABS），見表 1；診斷量表包括：孤獨癥診斷訪談量表修訂版（Autism diagnostic interview-revised，ADI-R）、孤獨癥診斷觀察量表（Autism diagnostic observation schedule，ADOS）、兒童孤獨癥評定量表（Childhood autism rating scale，CARS）等[20]，見表 2。
表1
ASD 常用篩查量表的使用年齡與評估方式
表2
ASD 常用診斷量表的使用年齡與評估方式
4.3 專家共識意見三
癲癇患兒如果存在 ASD 的相關癥狀，應盡早進行篩查/評估和診斷。癲癇共患 ASD 的基礎上共患第 3 種疾病的情況很多，診斷時注意共患病診斷的完整性。對于不屬于兒童神經科診療范圍的疾病，建議轉診至專科門診。
5 癲癇兒童共患 ASD 的診斷
5.1 癲癇的診斷
癲癇的診斷參考國際抗癲癇聯盟（ILAE）2017 年提出的癲癇和癲癇發作分類[21]，詳見附錄 1、2。
5.2 ASD 的診斷
ASD 的診斷參照 DSM-5 診斷標準[22]，詳見附錄 3。
5.3 專家共識意見四
當患兒以癲癇就診時，應常規問及 ASD 的病史和表現，做必要的 ASD 相關評估；當患兒以 ASD 表現來就診時，應常規問及癲癇的病史和表現，必要時進行腦電圖監測，對共患的癲癇及 ASD 做出正確診斷[1]。
6 癲癇兒童共患 ASD 的治療
6.1 癲癇兒童共患 ASD 抗癲癇藥物的選擇
對于癲癇共患 ASD 患兒，在選擇抗癲癇藥物（AEDs）時首先應考慮對癲癇發作的控制，可根據癲癇發作類型和癲癇綜合征類型選擇 AEDs，包括丙戊酸、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、卡馬西平等。選擇治療藥物時，應特別注意藥物對智力的影響。一些研究發現，丙戊酸、卡馬西平、拉莫三嗪等 AEDs 能夠在治療癲癇的同時，改善 ASD 相關癥狀[23]。國外文獻顯示，丙戊酸作為經典的廣譜 AEDs，是治療癲癇共患 ASD 最常用的 AEDs[23-24]。
其次，選擇 AEDs 應兼顧到患兒本身的情緒、行為和認知等表現及藥物不良反應。例如，丙戊酸鈉、拉莫三嗪有助于穩定患兒情緒，對患兒的交流、注意、情緒和行為的影響更小[25]。有研究顯示，部分 AEDs 如苯妥英鈉、氯硝西泮、卡馬西平、苯巴比妥、左乙拉西坦等可能加重患兒睡眠、交流、行為、注意力和情緒問題[25]；托吡酯治療癲癇患兒，可能引起持續性的認知和行為惡化[26]。治療時應予以關注。
6.2 癲癇共患 ASD 兒童孤獨癥治療干預原則
目前孤獨癥尚無特效治療藥物，專科治療以綜合干預為主，不推薦單獨的藥物干預[26]。應遵循如下干預原則：① 早發現，早診斷，早干預；② 制定系統化和個體化的訓練方案；③ 依據干預效果隨時調整教育訓練方案[19]。
6.3 專家共識意見五
癲癇共患 ASD 患兒的癲癇治療首先考慮藥物對癲癇發作的控制療效，可依據癲癇發作類型和癲癇綜合征選擇藥物，此外兼顧患兒情緒、行為和認知等表現和藥物不良反應。癲癇共患 ASD 患兒的孤獨癥的治療以綜合干預為主，建議轉診至專科醫院進行系統治療。
癲癇是兒童期常見的一種神經系統慢性疾病，以大腦神經元異常放電引起短暫中樞神經系統功能失常為特征。孤獨癥譜系障礙（Autism spectrum disorder，ASD）是一組兒童發育早期起病的神經發育障礙，以持續的社會交往障礙和社會交往缺陷、交流障礙、興趣狹窄、刻板與重復行為為主要臨床表現。2013 年 5 月 18 日美國精神病學會發布精神疾病診斷統計手冊第五版（Diagnostic and statistical mannual of mental disorders-fifth edition，DSM-5）正式提出 ASD 的概念。ASD 包括 DSM-4 中的孤獨癥、阿斯伯格綜合征、童年瓦解性障礙和未區分的廣泛性發育障礙。癲癇和 ASD 兩種疾病臨床表現不同，但是易于共患，癥狀和診斷在同一個體中共存較為常見[1]。國內外研究發現，早期診斷、早期干預可以有效改善癲癇共患 ASD 患兒的預后。但是目前的困難在于國內缺乏針對癲癇共患 ASD 的規范化診療，致使很大一部分癲癇共患 ASD 的患兒錯失了最佳診療時機。因此，中國抗癲癇協會共患病專業委員會組織專家形成本共識，旨在提高醫師、患兒及家屬對癲癇共患 ASD 的診療意識，為臨床醫生規范化診療癲癇共患 ASD 的患兒提供依據。
1 癲癇兒童共患 ASD 的現狀
1.1 流行病學
癲癇和 ASD 共患是較為常見的臨床現象，研究表明，5%～37% 的癲癇患兒共患 ASD[2-3]，2.4%～46% 的 ASD 患者共患癲癇[4-5]。女性 ASD 患兒更易罹患癲癇，ASD 患兒男、女性癲癇共患率分別為 18.5% 和 34.5%[6]。癲癇與 ASD 共患在智力發育障礙兒童中更為常見[7]。
1.2 危害
癲癇共患 ASD 使病情更為復雜，治療更為困難，對患者健康造成了更嚴重的影響，如認知和行為障礙的風險更高，更明顯的社交互動損害，預后更差[8, 9]。有調查顯示癲癇共患 ASD 目前的診斷有所不足，32% 癲癇患兒符合孤獨癥篩查問卷的孤獨癥標準，但多數患兒既往未曾被診斷過[10]。癲癇合并 ASD 的患者預后一般較差，ASD 合并癲癇患者的總死亡率高于單純 ASD 患者的死亡率（6.7‰ vs. 0.8‰）[11]。
1.3 專家共識意見一
癲癇與 ASD 共患率高，癲癇患兒容易漏診 ASD 的診斷；癲癇共患 ASD 預后差、死亡率高，應引起臨床重視。
2 癲癇兒童共患 ASD 的機制和危險因素
癲癇和 ASD 均是病因及發病機制非常復雜的疾病，但共患原因和機制尚未完全明確[1]。癲癇和 ASD 可能具有復雜的相互作用和共同的病理生理學基礎，與二者共患相關的因素包括遺傳因素，神經生物因素、環境因素及其他因素等[12]。
2.1 遺傳因素
遺傳因素在癲癇與 ASD 的發病中均起重要作用。文獻已報道SCN1A、PCDH19、MBD5、SCN2A、CASK、TSC1、TSC2、FMR1、PTEN、CDKL5、FOXG1和MECP2基因突變，既可導致癲癇表型，也可出現 ASD 表型[7]。研究顯示，大部分與 ASD 相關的基因與癲癇的發生有關，所以很多研究通過探索癲癇和 ASD 共存的一些遺傳性綜合征來尋找共同的病因和病理生理機制。如 Dravet 綜合征、脆性 X 綜合征、Rett 綜合征、結節性硬化癥、唐氏綜合征、Angleman 綜合征、Prader-Willi 綜合征等[12]。
2.2 神經生物因素
杏仁核、海馬、左內側前額葉皮質、右側眶額葉皮質異常和 ASD 的社交障礙密切相關，小腦病變是 ASD 中樞性統合不足的神經病理基礎，與 ASD 的興趣狹窄和特殊才能相關，大腦額葉成熟延遲導致 ASD 患兒額葉的局部腦血流明顯降低，與 ASD 的刻板和重復性的行為密切相關，而這些腦區的異常與癲癇發作密切相關[13-15]。研究發現部分神經遞質（如：谷氨酸、γ-氨基丁酸等）的異常與癲癇共患 ASD 密切相關[16]。
2.3 環境因素
過敏、環境和/或壓力觸發導致的肥大細胞活化可能導致局灶性血腦屏障的破壞和神經炎癥的發生，從而導致 ASD 患兒癲癇的發生[17]。
2.4 其他因素
如圍生期不利因素、性別等。母孕期病毒感染可能與兩種障礙共患相關；較低的母親妊娠年齡、較低的出生體重和 Apgar 評分與 ASD 共患癲癇相關，這種關聯在智力障礙，尤其是女性智力障礙者中更加明顯[1]。有學者提出女性 ASD 患兒更易罹患智力障礙，共患癲癇風險增加[1] 。
3 癲癇共患 ASD 的特點
3.1 癲癇共患 ASD 的癲癇特點
癲癇共患 ASD 與未共患 ASD 相比，共患 ASD 組出現首次癲癇發作的平均年齡更早（21.3 個月vs. 55.5 個月）[10]；ASD 患兒共患癲癇的發病年齡可從嬰兒期到成人期，但更多地起病于 5 歲之前和 10 歲之后，呈雙峰年齡分布，存在學齡前和青春期兩個起病高峰，分別為 3.2 歲和 16.7 歲[18]；與未共患 ASD 的癲癇患兒相比，共患 ASD 的癲癇特征表現為：局灶性發作多見、難治性癲癇發生率高、精神發育遲滯、運動發育問題和行為癥狀更多見[1]；有更多睡眠問題，包括醒后難以繼續入睡和早醒[10]。
3.2 癲癇共患 ASD 的 ASD 特點
與未共患癲癇的 ASD 患兒相比，共患癲癇的 ASD 特征表現為：智力發育障礙更為常見、低功能的 ASD 發病率高、發育倒退更為常見，ASD 的治療更為困難[1]。ASD 的臨床表現可參考本共識 4.1 ASD 的識別標記。
3.3 專家共識意見二
ASD 在癲癇患兒中共患率高，嚴重影響患兒的生活質量，使治療更為復雜。建議盡早采用多重措施以降低其對生活質量的影響（I 級推薦，A 級證據）。
4 癲癇共患 ASD 的識別和篩查
4.1 ASD 的識別標記
ASD 早期（2 歲或 2 歲前）識別的 5 種行為標記如下，簡稱“五不”行為[19]：
① 不（少）看：指目光接觸異常，患兒早期即開始表現出對有意義的社交刺激的視覺注視缺乏或減少，對人尤其是人眼部的注視減少；
② 不（少）應：幼兒對父母的呼喚聲充耳不聞，叫名反應不敏感；
③ 不（少）指：缺乏恰當的肢體動作，無法對感興趣的東西提出請求；
④ 不（少）語：多數 ASD 患兒存在語言出現延遲；
⑤ 不當：指不恰當的物品使用及相關的感知覺異常。
隨著年齡增長，患兒會出現 ASD 如下的臨床表現：
① 交流障礙：表現為缺乏互動性目光對視，“目中無人”。獨自嬉玩，不合作。通常不怕陌生人。不喜歡擁抱或避免與他人接觸，或不適當的肢體接觸。缺乏恰當的肢體語言，例如：點頭、搖頭。極少微笑、難相處/不聽指揮。與父母親的依戀情感障礙或延緩。
② 刻板行為：種類繁多，各個不同時期表現不一。重復動作（如：拍手、轉圈、搖晃、開關）；刻板固守（如：玩具、睡眠、儀式感）；重復刻板語言（如：反復問“為什么呢”）；對某些物件或事情的不尋常興趣（如：電視廣告、天氣預報、某一首歌）。
③ 語言障礙：表現為語言刻板、重復、鸚鵡式語言，人稱代詞分不清，自言自語、大哭大笑、尖叫，缺乏交流意義或互動性的語言；廣告式語言；不會說話或說話延遲。
④ 感覺異常：表現為聽知覺敏感，喜愛某些聲音，對另一些聲音特別恐懼。
⑤ 觸覺異常：表現在對物件的好惡。
⑥ 痛覺異常：多不怕痛、自傷。
⑦ 視覺異常：對特別圖像的喜好或厭惡、喜歡斜視。
⑧ 本體覺異常：喜歡坐車、坐電梯、喜旋轉。
⑨ 智力：約 70% 左右的 ASD 患兒智力低于正常同齡兒。
⑩ 其他表現：違拗、攻擊、自傷、沖動、固執、激動等行為多見自理能力差；注意力缺陷較為明顯；癲癇、焦慮障礙等神經、精神共患病發病率高。
4.2 評估量表
目前尚無針對癲癇共患 ASD 的特異性評估量表，ASD 篩查評估量表主要包括：孤獨癥行為評定量表（Autism behavior checklist，ABC）、改良嬰幼兒孤獨癥篩查量表（Modified checklist for autism in toddlers，M-CHAT）、孤獨癥譜系障礙篩查問卷（Autism spectrum screening questionnaire，ASSQ）、克氏孤獨癥行為評定量表（Clancy autism behavior scale，CABS），見表 1；診斷量表包括：孤獨癥診斷訪談量表修訂版（Autism diagnostic interview-revised，ADI-R）、孤獨癥診斷觀察量表（Autism diagnostic observation schedule，ADOS）、兒童孤獨癥評定量表（Childhood autism rating scale，CARS）等[20]，見表 2。
表1
ASD 常用篩查量表的使用年齡與評估方式
表2
ASD 常用診斷量表的使用年齡與評估方式
4.3 專家共識意見三
癲癇患兒如果存在 ASD 的相關癥狀，應盡早進行篩查/評估和診斷。癲癇共患 ASD 的基礎上共患第 3 種疾病的情況很多，診斷時注意共患病診斷的完整性。對于不屬于兒童神經科診療范圍的疾病，建議轉診至專科門診。
5 癲癇兒童共患 ASD 的診斷
5.1 癲癇的診斷
癲癇的診斷參考國際抗癲癇聯盟（ILAE）2017 年提出的癲癇和癲癇發作分類[21]，詳見附錄 1、2。
5.2 ASD 的診斷
ASD 的診斷參照 DSM-5 診斷標準[22]，詳見附錄 3。
5.3 專家共識意見四
當患兒以癲癇就診時，應常規問及 ASD 的病史和表現，做必要的 ASD 相關評估；當患兒以 ASD 表現來就診時，應常規問及癲癇的病史和表現，必要時進行腦電圖監測，對共患的癲癇及 ASD 做出正確診斷[1]。
6 癲癇兒童共患 ASD 的治療
6.1 癲癇兒童共患 ASD 抗癲癇藥物的選擇
對于癲癇共患 ASD 患兒，在選擇抗癲癇藥物（AEDs）時首先應考慮對癲癇發作的控制，可根據癲癇發作類型和癲癇綜合征類型選擇 AEDs，包括丙戊酸、拉莫三嗪、左乙拉西坦、托吡酯、卡馬西平等。選擇治療藥物時，應特別注意藥物對智力的影響。一些研究發現，丙戊酸、卡馬西平、拉莫三嗪等 AEDs 能夠在治療癲癇的同時，改善 ASD 相關癥狀[23]。國外文獻顯示，丙戊酸作為經典的廣譜 AEDs，是治療癲癇共患 ASD 最常用的 AEDs[23-24]。
其次，選擇 AEDs 應兼顧到患兒本身的情緒、行為和認知等表現及藥物不良反應。例如，丙戊酸鈉、拉莫三嗪有助于穩定患兒情緒，對患兒的交流、注意、情緒和行為的影響更小[25]。有研究顯示，部分 AEDs 如苯妥英鈉、氯硝西泮、卡馬西平、苯巴比妥、左乙拉西坦等可能加重患兒睡眠、交流、行為、注意力和情緒問題[25]；托吡酯治療癲癇患兒，可能引起持續性的認知和行為惡化[26]。治療時應予以關注。
6.2 癲癇共患 ASD 兒童孤獨癥治療干預原則
目前孤獨癥尚無特效治療藥物，專科治療以綜合干預為主，不推薦單獨的藥物干預[26]。應遵循如下干預原則：① 早發現，早診斷，早干預；② 制定系統化和個體化的訓練方案；③ 依據干預效果隨時調整教育訓練方案[19]。
6.3 專家共識意見五
癲癇共患 ASD 患兒的癲癇治療首先考慮藥物對癲癇發作的控制療效，可依據癲癇發作類型和癲癇綜合征選擇藥物，此外兼顧患兒情緒、行為和認知等表現和藥物不良反應。癲癇共患 ASD 患兒的孤獨癥的治療以綜合干預為主，建議轉診至專科醫院進行系統治療。
