引用本文： 歐陽梅, 周青, 李花, 胡湘蜀, 費凌霞, 張佩琪, 金洋, 胡瑋冰, 李愷煇, 彭凱, 周錦華. 晚發型吡多醇依賴性癲癇的臨床相關研究. 癲癇雜志, 2017, 3(6): 484-489. doi: 10.7507/2096-0247.20170077 復制
吡多醇依賴性癲癇(Pyridoxine-dependent seizures，PDS)是一種罕見的新生兒期癲癇性腦病，表現為新生兒起病、藥物難治性癲癇、反復癲癇持續狀態，使用藥物劑量的維生素B6才能得到控制[1]。既往通過常規使用大劑量維生素B6試驗性治療，并嘗試撤藥觀察癲癇發作的頻率來診斷，但部分患者因為疾病表現不典型容易漏診。我們報道的2例患兒系晚發型的PDS，進行了基因明確診斷，經治療后預后顯著改善。
1 臨床資料
例1 ?先證者，男，8歲。因“發作性神志不清伴肢體抽搐7年余”于2015年4月13日于我科就診。患兒出生后4月齡出現第一種發作，表現為：意識不清，嘴唇發紺，頭眼一側偏轉(或左或右)，四肢強直-陣攣。持續1~2 min，1~3次/月。同期第二種發作：突然雙手末端肢體抖動一下，有時左側，有時右側；另有口角及眼瞼抽動；頻率不詳，清醒睡眠均有。7月齡~3歲服藥期間無發作，3歲后再發。5歲后出現第三種發作：突然害怕、發聲，要抱住家長，頭眼向一側偏轉(左側80%，右側20%)，左側肢體抖動(偶右側肢體抖動)，持續幾十秒至十余分鐘不等。發作頻率為1次/月。發作前畏光，有2次發作前出現惡心、嘔吐胃內容物。睡眠期多見，約80%。末次發作為入院前1周。6歲時減停氯硝西泮時出現頻繁發作，表現為大叫，驚恐狀，雙眼瞪著，四肢抽搐，反復發作約十余小時。搶救治療后好轉，發作后全身乏力、入睡。此后智力運動倒退。病后曾口服丙戊酸鈉、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、苯巴比妥、氯硝西泮、地西泮。5歲曾使用生酮飲食治療3個月無明顯療效后停用。入院時服用丙戊酸鈉口服液6mL，每日2次；左乙拉西坦0.25g，每日2次；苯巴比妥片15mg，每日2次。
生長發育史：足月順產第二胎。13~16月齡會講話，2歲會走路(較同胞發育慢6月齡左右)。3歲時能唱完整兒歌。6歲時發作頻繁出現智力運動倒退，曾有3個月不會走，抬頭不穩，后逐漸恢復，但較3歲前智力運動發育均差。
入院查體，一般情況可，生命體征穩定，內科系統查體未見異常。專科查體：意識清楚，語言理解及表達能力差，欠配合，走不穩，講話欠流暢，重復語言，難理解，持物不穩，持筷笨拙。無異常皮膚改變，面容及四肢未見異常，眼球各方向活動自如，四肢肌力、肌張力基本正常，指鼻試驗，跟-膝-脛試驗不能配合，病理征陰性。
實驗室檢查：血常規、血生化、血遺傳代謝、尿液有機酸、腹部B超、心臟彩超和胸部DR均未見異常。長程視頻腦電圖(VEEG)：間歇期：彌漫性慢波，右側稍著，見圖 1a；發作期記錄到2種發作類型各3次。發作類型一：先兆→左側肢體活動減少→恐懼→左手陣攣→雙側非對側性強直(左著)，見圖 1b；腦電圖(EEG)：彌漫性，右后頭部為主。發作類型二：右上肢陣攣。EEG：左側起源。
圖1
例1腦電圖
a.清醒期：背景節律為6~8Hz; b.發作類型一：右后頭部為主彌漫性棘波節律.
Figure1. Case 1 EEGa. Awake background: 6~8Hz rhythm; b. Type one seizure :aura→L hand immobility →fear→L hand clonic→BATS(L); diffuse spike rhythm orginate from right poseteior.
頭顱核磁共振成像(MRI)(1.5T)掃描采用T2 Flair序列，結果提示未見明顯局灶性異常(圖 2a~c)。氟脫氧葡萄糖-正電子體層掃描(FDG-PET)提示未見局灶性低代謝(圖 2d)。
圖2
患兒頭顱影像學
例1 a軸；b矢；c冠位T2flair提示未見異常，d FDG-PET未見局灶性佤代謝例2：e軸；f冠位T2 Flair提示未見異常
Figure2. Cranial of children with epilepsy MRI and FDG-PETCase 1 cranial MRIT2 flair axis (a), vector (b), crown (c) position suggested no abnormalities; case 1 cranial PET-CT axis(d) suggest normal.Case 2 cranial MRI T2 flair axis (e) crown (f) position suggest normal
例2 ?先證者，男，7月齡。因“反復發作性意識不清伴肢體抽搐2月”于2016年7月25入我科。患兒5月齡發熱一夜，體溫39.4℃，次日晨起出現意識不清，雙手握拳，全身發黑，四肢抽搐，持續5 min，2 h熱退。20d后睡眠中無熱發作，表現同前，1 min左右緩解，至今共4次。末次于入院前3d，發作持續約30min，發作后乏力。未服藥治療。入院后加左乙拉西坦0.5mL，每日2次；維生素B6 200mg，每日1次，靜滴治療3d無發作。
母親G7P4，余3胎人工流產。順產，6月齡可獨坐，欠穩，背部不能豎直，翻身靈活。家族史：大哥出生無誘因第5d開始出現全面性強直陣攣頻繁發作，3月齡被人領養，具體不詳。另一哥一姐均正常。神經系統檢查:頭圍45cm，囟門未閉，神清，未見明顯皮膚改變，逗引反應好，能獨坐，四肢關節活動好，不能獨站，雙手抓握好，翻身靈活。
實驗室檢查：腦脊液常規及生化正常，腦脊液血糖/血清血糖=0.66，微量元素提示銅離子1 518(800~1 290)，鋅離子3.3(3.7~7.3)。血氨基酸代謝、尿液有機酸、血常規、血生化、心電圖、心臟及腹部彩超未見異常。頭顱MRI未見異常(圖 2e, f)。VEEG檢測報告正常范圍EEG(圖 3)。
圖3
例2腦電圖
清醒期及睡眠期背景：未見異常
Figure3. Case 2 EEGBackground (awake and sleep): normal
2例先證者均基因診斷為吡多醇依賴性癲癇。例1給予逐漸停用左乙拉西坦及苯巴比妥，并逐漸將丙戊酸鈉口服液減量至6mL，每日2次，加用維生素B6 20mg，每日2次；現隨訪1年未再出現發作，但仍有智能差、多動，不能正常入學。例2給予停用左乙拉西坦加用維生素B6 20mg，每日2次，現隨訪半年無發作，智力運動發育均正常。
2 致病性基因突變分析
例1被發現ALDH7A1基因兩個復合雜合突變，c.1442G>C(p.Arg481Thr)為母親來源，c.1046C>T(p.Ala349Val)為父親來源(圖 4)，兩者均為錯義突變，前者致病性未見報道，后者致病性已有文獻報道[2]。
圖4
例1及其家系成員Sanger測序驗證結果為復合雜合突變
左：c.1442G>C(p.Arg481Thr)為母親來源，右：c.1046C>T(p.Ala349Val)為父親來源
Figure4. Case 1 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1442G > C (p.Arg481Thr) for the mother source, riqht: c.1046C > T (p.Ala349Val) for the father source
例2被發現ALDH7A1基因兩個復合雜合突變，c.1547A>G (p.Tyr516Cys)為母親來源，c.965C>T (p.Ala322Val)為父親來源，為錯義變異(圖 5)。前者致病性未見報道，后者致病性已有文獻報道[2]
圖5
例2及其家系成員Sanger測序驗證結果為復合雜合突變
左：c.1547A>G(p.Tyr516Cys)為母親來源，右：c.965C>T(p.Ala322Val)為父親來源
Figure5. Case 2 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1547A> G (p.Tyr516Cys) for the mother source, riqht: c.965C> T (p.Ala322Val) for the father source
3 討論
Hunt于1954年報道1例新生兒難治性癲癇通過一種復合維生素的治療得到控制，并最終證實為其中的維生素B6控制了嬰兒期的癲癇發作。PDS為一種常染色體隱性遺傳疾病，致病基因ALDH7A1基因位于染色體5q31上，編碼一種醛脫羧酶，該基因突變導致磷酸吡哆醛(Pyridoxal phosphate, PLP)缺乏。PLP參與人體至少4%生化代謝相關的酶活動，PLP缺乏引起多巴胺、色氨酸、谷氨酸及γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid, GABA)神經遞質的改變[3]。導致興奮性谷氨酸神經遞質和GABA抑制性神經遞質的失衡，進而導致腦病的進展，表現為難治性癲癇。該基因突變特異性高，見于幾乎全部典型新生兒期發生的PDS患兒中，也可出現在少數晚發型患者[4]。20世紀的后期，臨床報道已超過百例。我國目前報道較少[5, 6]，目前北大婦女兒童醫院楊志仙教授報道了12例，并嘗試通過對尿液相關代謝物的篩查進行診斷[2, 7]。近年隨著基因檢測技術的普及，臨床發現逐漸增多。
PDS多在生后幾個小時出現癲癇性腦病，且多出現癲癇持續狀態[8]。通過胃腸外或者口服吡多醇能快速緩解癲癇，改善腦病的表現。本研究中兩例先證者不典型，為生后4~5月齡起病，較文獻報道起病年齡偏晚，且例1病程中有2年3個月的間歇期，極易漏診。兩例先證者父母均非近親結婚，基因證實為復合雜合突變。變異位點c.1442G>C(p.Arg481Thr)和c.1547A>G (p.Tyr516Cys)未見報道，突變位點與2例先證者疾病表現不典型是否有關有待更多的病例分析證實。
PDS患者的癲癇發作類型有很大的差異[9]。在新生兒期，表現為腦病，少部分表現為胃腸道癥狀如嘔吐，便秘，反復的部分性運動發作，全面性強直發作或者肌陣攣發作。此后，復雜部分性發作，嬰兒痙攣和其他肌陣攣癲癇混合出現。在得不到有效治療的一部分患兒最終演變為癲癇持續狀態。在晚發型的PDS，早期臨床表現主要為嬰兒痙攣，全面性陣攣發作，失張力發作，視覺癥狀和間歇期出現的癲癇持續狀態。本研究中，例1 VEEG監測共9d，監測到兩種發作類型。類型一記錄到3次：先兆→左側肢體活動減少→恐懼→左手陣攣→雙側非對側性強直，EEG起源右后頭；類型二記錄到3次：右上肢陣攣，左側起源。病程中有熱敏感，多種局灶性發作，出現過癲癇持續狀態，發育倒退。有癲癇家族史，但其他家族成員治療效果好，類似幾點提示需要與其他癲癇性腦病如Dravet綜合征進行鑒別。本研究中例2表現為全面性強直陣攣發作，并有一次熱性發作，病程中僅出現4次發作。患兒的發作也提示該疾病無固定的癲癇發作形式，輕重程度也可不一致。
PDS間歇期EEG正常或者僅輕微異常是非常少見的，多表現為爆發抑制，慢波或者高幅失律。本研究中例1提示EEG背景活動偏慢，而例2間歇期EEG提示基本正常，可能與早期確診及治療有關；例1由于確診晚，病程長，出現非特異性慢活動增多。
PDS可見語言表達障礙為和非執行認知功能障礙等多種神經發育異常[10]，嚴重可表現為明顯的認知障礙。其嚴重程度與診斷及治療的延遲時間、治療的并發癥密切相關。例1因疾病診斷晚、治療晚，即使有1年無發作，仍遺留有語言表達障礙、注意力缺陷及多動障礙，不能正常入學。例2發現早，治療及時，目前智力運動發育正常。提示若及早發現、持續治療，PDS的預后是非常好的。
PDS患者早期無特異性的神經影像學表現，部分患者偶爾可見胼胝體狹部變薄，大枕大池、大腦萎縮，甚至有出現腦積水，需要進行分流處理[11]。本研究中兩位先證者頭顱MRI均未見到明確異常改變，例1可見到髓鞘化發育遲緩，但未見到特異性改變，進行功能影像學檢查頭顱PET也未見到局灶性異常改變。例2頭顱MRI未見異常。既往通過同步使用吡多醇治療觀察間歇期EEG改變來判斷認識PDS，把該方法作為臨床診斷PDS金標準，但該方法對判斷PDS的特異性并不高，同時需要注意到很多不典型患者，未出現相應改變而導致漏診[12]。因此通過生化或者基因檢測來對嬰幼兒難治性癲癇進行PDS的篩查是非常有必要進行的。
吡多醇依賴性癲癇(Pyridoxine-dependent seizures，PDS)是一種罕見的新生兒期癲癇性腦病，表現為新生兒起病、藥物難治性癲癇、反復癲癇持續狀態，使用藥物劑量的維生素B6才能得到控制[1]。既往通過常規使用大劑量維生素B6試驗性治療，并嘗試撤藥觀察癲癇發作的頻率來診斷，但部分患者因為疾病表現不典型容易漏診。我們報道的2例患兒系晚發型的PDS，進行了基因明確診斷，經治療后預后顯著改善。
1 臨床資料
例1 ?先證者，男，8歲。因“發作性神志不清伴肢體抽搐7年余”于2015年4月13日于我科就診。患兒出生后4月齡出現第一種發作，表現為：意識不清，嘴唇發紺，頭眼一側偏轉(或左或右)，四肢強直-陣攣。持續1~2 min，1~3次/月。同期第二種發作：突然雙手末端肢體抖動一下，有時左側，有時右側；另有口角及眼瞼抽動；頻率不詳，清醒睡眠均有。7月齡~3歲服藥期間無發作，3歲后再發。5歲后出現第三種發作：突然害怕、發聲，要抱住家長，頭眼向一側偏轉(左側80%，右側20%)，左側肢體抖動(偶右側肢體抖動)，持續幾十秒至十余分鐘不等。發作頻率為1次/月。發作前畏光，有2次發作前出現惡心、嘔吐胃內容物。睡眠期多見，約80%。末次發作為入院前1周。6歲時減停氯硝西泮時出現頻繁發作，表現為大叫，驚恐狀，雙眼瞪著，四肢抽搐，反復發作約十余小時。搶救治療后好轉，發作后全身乏力、入睡。此后智力運動倒退。病后曾口服丙戊酸鈉、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦、奧卡西平、苯巴比妥、氯硝西泮、地西泮。5歲曾使用生酮飲食治療3個月無明顯療效后停用。入院時服用丙戊酸鈉口服液6mL，每日2次；左乙拉西坦0.25g，每日2次；苯巴比妥片15mg，每日2次。
生長發育史：足月順產第二胎。13~16月齡會講話，2歲會走路(較同胞發育慢6月齡左右)。3歲時能唱完整兒歌。6歲時發作頻繁出現智力運動倒退，曾有3個月不會走，抬頭不穩，后逐漸恢復，但較3歲前智力運動發育均差。
入院查體，一般情況可，生命體征穩定，內科系統查體未見異常。專科查體：意識清楚，語言理解及表達能力差，欠配合，走不穩，講話欠流暢，重復語言，難理解，持物不穩，持筷笨拙。無異常皮膚改變，面容及四肢未見異常，眼球各方向活動自如，四肢肌力、肌張力基本正常，指鼻試驗，跟-膝-脛試驗不能配合，病理征陰性。
實驗室檢查：血常規、血生化、血遺傳代謝、尿液有機酸、腹部B超、心臟彩超和胸部DR均未見異常。長程視頻腦電圖(VEEG)：間歇期：彌漫性慢波，右側稍著，見圖 1a；發作期記錄到2種發作類型各3次。發作類型一：先兆→左側肢體活動減少→恐懼→左手陣攣→雙側非對側性強直(左著)，見圖 1b；腦電圖(EEG)：彌漫性，右后頭部為主。發作類型二：右上肢陣攣。EEG：左側起源。
圖1
例1腦電圖
a.清醒期：背景節律為6~8Hz; b.發作類型一：右后頭部為主彌漫性棘波節律.
Figure1. Case 1 EEGa. Awake background: 6~8Hz rhythm; b. Type one seizure :aura→L hand immobility →fear→L hand clonic→BATS(L); diffuse spike rhythm orginate from right poseteior.
頭顱核磁共振成像(MRI)(1.5T)掃描采用T2 Flair序列，結果提示未見明顯局灶性異常(圖 2a~c)。氟脫氧葡萄糖-正電子體層掃描(FDG-PET)提示未見局灶性低代謝(圖 2d)。
圖2
患兒頭顱影像學
例1 a軸；b矢；c冠位T2flair提示未見異常，d FDG-PET未見局灶性佤代謝例2：e軸；f冠位T2 Flair提示未見異常
Figure2. Cranial of children with epilepsy MRI and FDG-PETCase 1 cranial MRIT2 flair axis (a), vector (b), crown (c) position suggested no abnormalities; case 1 cranial PET-CT axis(d) suggest normal.Case 2 cranial MRI T2 flair axis (e) crown (f) position suggest normal
例2 ?先證者，男，7月齡。因“反復發作性意識不清伴肢體抽搐2月”于2016年7月25入我科。患兒5月齡發熱一夜，體溫39.4℃，次日晨起出現意識不清，雙手握拳，全身發黑，四肢抽搐，持續5 min，2 h熱退。20d后睡眠中無熱發作，表現同前，1 min左右緩解，至今共4次。末次于入院前3d，發作持續約30min，發作后乏力。未服藥治療。入院后加左乙拉西坦0.5mL，每日2次；維生素B6 200mg，每日1次，靜滴治療3d無發作。
母親G7P4，余3胎人工流產。順產，6月齡可獨坐，欠穩，背部不能豎直，翻身靈活。家族史：大哥出生無誘因第5d開始出現全面性強直陣攣頻繁發作，3月齡被人領養，具體不詳。另一哥一姐均正常。神經系統檢查:頭圍45cm，囟門未閉，神清，未見明顯皮膚改變，逗引反應好，能獨坐，四肢關節活動好，不能獨站，雙手抓握好，翻身靈活。
實驗室檢查：腦脊液常規及生化正常，腦脊液血糖/血清血糖=0.66，微量元素提示銅離子1 518(800~1 290)，鋅離子3.3(3.7~7.3)。血氨基酸代謝、尿液有機酸、血常規、血生化、心電圖、心臟及腹部彩超未見異常。頭顱MRI未見異常(圖 2e, f)。VEEG檢測報告正常范圍EEG(圖 3)。
圖3
例2腦電圖
清醒期及睡眠期背景：未見異常
Figure3. Case 2 EEGBackground (awake and sleep): normal
2例先證者均基因診斷為吡多醇依賴性癲癇。例1給予逐漸停用左乙拉西坦及苯巴比妥，并逐漸將丙戊酸鈉口服液減量至6mL，每日2次，加用維生素B6 20mg，每日2次；現隨訪1年未再出現發作，但仍有智能差、多動，不能正常入學。例2給予停用左乙拉西坦加用維生素B6 20mg，每日2次，現隨訪半年無發作，智力運動發育均正常。
2 致病性基因突變分析
例1被發現ALDH7A1基因兩個復合雜合突變，c.1442G>C(p.Arg481Thr)為母親來源，c.1046C>T(p.Ala349Val)為父親來源(圖 4)，兩者均為錯義突變，前者致病性未見報道，后者致病性已有文獻報道[2]。
圖4
例1及其家系成員Sanger測序驗證結果為復合雜合突變
左：c.1442G>C(p.Arg481Thr)為母親來源，右：c.1046C>T(p.Ala349Val)為父親來源
Figure4. Case 1 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1442G > C (p.Arg481Thr) for the mother source, riqht: c.1046C > T (p.Ala349Val) for the father source
例2被發現ALDH7A1基因兩個復合雜合突變，c.1547A>G (p.Tyr516Cys)為母親來源，c.965C>T (p.Ala322Val)為父親來源，為錯義變異(圖 5)。前者致病性未見報道，后者致病性已有文獻報道[2]
圖5
例2及其家系成員Sanger測序驗證結果為復合雜合突變
左：c.1547A>G(p.Tyr516Cys)為母親來源，右：c.965C>T(p.Ala322Val)為父親來源
Figure5. Case 2 and its family members Sanger sequencing test results for the complex heterozygous mutationleft: c.1547A> G (p.Tyr516Cys) for the mother source, riqht: c.965C> T (p.Ala322Val) for the father source
3 討論
Hunt于1954年報道1例新生兒難治性癲癇通過一種復合維生素的治療得到控制，并最終證實為其中的維生素B6控制了嬰兒期的癲癇發作。PDS為一種常染色體隱性遺傳疾病，致病基因ALDH7A1基因位于染色體5q31上，編碼一種醛脫羧酶，該基因突變導致磷酸吡哆醛(Pyridoxal phosphate, PLP)缺乏。PLP參與人體至少4%生化代謝相關的酶活動，PLP缺乏引起多巴胺、色氨酸、谷氨酸及γ-氨基丁酸(γ-amino butyric acid, GABA)神經遞質的改變[3]。導致興奮性谷氨酸神經遞質和GABA抑制性神經遞質的失衡，進而導致腦病的進展，表現為難治性癲癇。該基因突變特異性高，見于幾乎全部典型新生兒期發生的PDS患兒中，也可出現在少數晚發型患者[4]。20世紀的后期，臨床報道已超過百例。我國目前報道較少[5, 6]，目前北大婦女兒童醫院楊志仙教授報道了12例，并嘗試通過對尿液相關代謝物的篩查進行診斷[2, 7]。近年隨著基因檢測技術的普及，臨床發現逐漸增多。
PDS多在生后幾個小時出現癲癇性腦病，且多出現癲癇持續狀態[8]。通過胃腸外或者口服吡多醇能快速緩解癲癇，改善腦病的表現。本研究中兩例先證者不典型，為生后4~5月齡起病，較文獻報道起病年齡偏晚，且例1病程中有2年3個月的間歇期，極易漏診。兩例先證者父母均非近親結婚，基因證實為復合雜合突變。變異位點c.1442G>C(p.Arg481Thr)和c.1547A>G (p.Tyr516Cys)未見報道，突變位點與2例先證者疾病表現不典型是否有關有待更多的病例分析證實。
PDS患者的癲癇發作類型有很大的差異[9]。在新生兒期，表現為腦病，少部分表現為胃腸道癥狀如嘔吐，便秘，反復的部分性運動發作，全面性強直發作或者肌陣攣發作。此后，復雜部分性發作，嬰兒痙攣和其他肌陣攣癲癇混合出現。在得不到有效治療的一部分患兒最終演變為癲癇持續狀態。在晚發型的PDS，早期臨床表現主要為嬰兒痙攣，全面性陣攣發作，失張力發作，視覺癥狀和間歇期出現的癲癇持續狀態。本研究中，例1 VEEG監測共9d，監測到兩種發作類型。類型一記錄到3次：先兆→左側肢體活動減少→恐懼→左手陣攣→雙側非對側性強直，EEG起源右后頭；類型二記錄到3次：右上肢陣攣，左側起源。病程中有熱敏感，多種局灶性發作，出現過癲癇持續狀態，發育倒退。有癲癇家族史，但其他家族成員治療效果好，類似幾點提示需要與其他癲癇性腦病如Dravet綜合征進行鑒別。本研究中例2表現為全面性強直陣攣發作，并有一次熱性發作，病程中僅出現4次發作。患兒的發作也提示該疾病無固定的癲癇發作形式，輕重程度也可不一致。
PDS間歇期EEG正常或者僅輕微異常是非常少見的，多表現為爆發抑制，慢波或者高幅失律。本研究中例1提示EEG背景活動偏慢，而例2間歇期EEG提示基本正常，可能與早期確診及治療有關；例1由于確診晚，病程長，出現非特異性慢活動增多。
PDS可見語言表達障礙為和非執行認知功能障礙等多種神經發育異常[10]，嚴重可表現為明顯的認知障礙。其嚴重程度與診斷及治療的延遲時間、治療的并發癥密切相關。例1因疾病診斷晚、治療晚，即使有1年無發作，仍遺留有語言表達障礙、注意力缺陷及多動障礙，不能正常入學。例2發現早，治療及時，目前智力運動發育正常。提示若及早發現、持續治療，PDS的預后是非常好的。
PDS患者早期無特異性的神經影像學表現，部分患者偶爾可見胼胝體狹部變薄，大枕大池、大腦萎縮，甚至有出現腦積水，需要進行分流處理[11]。本研究中兩位先證者頭顱MRI均未見到明確異常改變，例1可見到髓鞘化發育遲緩，但未見到特異性改變，進行功能影像學檢查頭顱PET也未見到局灶性異常改變。例2頭顱MRI未見異常。既往通過同步使用吡多醇治療觀察間歇期EEG改變來判斷認識PDS，把該方法作為臨床診斷PDS金標準，但該方法對判斷PDS的特異性并不高，同時需要注意到很多不典型患者，未出現相應改變而導致漏診[12]。因此通過生化或者基因檢測來對嬰幼兒難治性癲癇進行PDS的篩查是非常有必要進行的。
