通常認為癲癇發作是自發的，但許多研究發現癲癇發作與患者所處環境、自身生理和心理因素存在一定關聯。與反射性癲癇的誘發因素不同，這些誘因多是非特異、不明顯、多因素共同作用的。雖然癲癇發作的誘因廣泛存在，但對其研究較少，國內無相關研究；同時也是臨床研究難點，因為臨床上很難確定癲癇發作和誘發因素之間的確切關系，不同患者，特別是不同種族的患者，其誘發因素也不盡相同，同一患者可伴有多種誘發因素，很難確定哪種誘因起主要作用，這些均是臨床研究的瓶頸。另一方面，癲癇患者及其家屬極為關注癲癇的誘發因素，這成為困擾患者及臨床醫生的難題。然而，了解癲癇發作的誘因不僅有助于預防、減少癲癇發作，也有助于闡明癲癇的病理生理機制，從而更加有效地控制癲癇發作。文章對癲癇發作誘因的研究現狀進行綜述，以供臨床醫生參考及進一步研究。
引用本文： 尹延肖, 余年, 狄晴. 癲癇發作誘因的研究現狀. 癲癇雜志, 2017, 3(4): 310-314. doi: 10.7507/2096-0247.20170047 復制
癲癇是一種具有持久致癇傾向的腦部疾病，我國癲癇的患病率為5‰[1]。通常認為癲癇發作是自發的，但許多研究發現癲癇發作與患者所處環境、自身生理和心理因素存在一定關聯[2-5]。與反射性癲癇的誘發因素不同，這些誘因多是非特異、不明顯、多因素共同作用的[6]。歷史上，許多癲癇學家認為癇性發作是潛在易感性與誘發事件相互作用的結果[7]，因而，某種程度上可以理解為所有的癲癇發作都存在誘因。
雖然癲癇發作的誘因廣泛存在，但對其研究較少，國內無相關研究；同時也是臨床研究難點，因為臨床上很難確定癲癇發作和誘發因素之間的確切關系，不同患者，特別是不同種族的患者，其誘發因素也不盡相同，同一患者可伴有多種誘發因素，很難確定哪種誘因起主要作用，這些均是臨床研究的瓶頸。另一方面，癲癇患者及其家屬極為關注，常反復咨詢“哪些因素可以誘發癲癇發作”，而醫生往往也不能給出肯定答復，成為困擾患者及臨床醫生的難題。然而，了解癲癇發作的誘因不僅有助于預防、減少癲癇發作，也有助于闡明癲癇的病理生理機制，從而更加有效地控制癲癇發作。本文對癲癇發作誘因的研究現狀進行綜述，以供臨床醫生參考及進一步研究。
1 誘因
國外研究發現47%~97%癲癇患者至少能找到一種誘發因素，提及的誘因多達40余種[2, 4, 8, 9]，多數研究認為應激是癲癇發作最常見的誘發因素[2-5, 10]；睡眠紊亂、漏服藥物、月經周期變化常在文獻中提及；此外，如疲勞、發熱、食物等也時有報道。除了上述非特異性因素，還有特異性誘因，如閱讀、打牌、刷牙等，但多為反射性發作誘因，本文僅討論非反射性癲癇發作的誘因。
1.1 應激
國外文獻指出應激是癲癇發作最常見的誘發因素[2-5, 10]，尤其是在同時伴有疲勞、睡眠剝奪時[8]，但國內缺乏相關研究報道。這可能是由于國內患者和醫生普遍對應激理解不夠，多局限于諸如親人過世等急性應激事件，而較少關注于日常生活中的壓力、焦慮、抑郁等慢性應激。van Campen等[11]指出，急性應激導致癲癇發作，慢性應激增加癲癇發作頻率，特別是當應激程度較重，持續時間較長或患病早期出現時。應激反應主要涉及自主神經系統和下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(Hypothalamus-pituitary-adrenal, HPA)軸，前者作用迅速而短暫，后者作用緩慢而持久。目前認為，HPA軸的長期激活及相關激素改變，會影響腦部神經元功能，降低癇性發作閾值[5]。臨床中利用某些激素的改變，能夠治療某些癲癇，其中糖皮質激素在嬰兒痙攣癥治療中的效果是得到廣泛認可的[12]；自主神經也與癲癇發作緊密相關。Lotufo等[13]研究發現，發作間期癲癇患者的交感神經活動加強，副交感神經活動減弱，處于一種慢性覺醒狀態。但目前仍不清楚這種慢性覺醒是引起癲癇發作的原因，還是癲癇發作的結果。這種慢性覺醒狀態，可使癲癇患者感到生活壓力較正常人更為強烈，從而使其更愿意把癲癇發作歸因于生活中的應激事件。
1.2 睡眠紊亂
睡眠與癲癇關系緊密，1/3患者存在睡眠中癲癇發作[14]，主要發生在非快速動眼睡眠期，此期上行網狀激活系統對大腦皮質的激活作用減弱，大腦皮層神經元興奮性同步化提高，從而促進癲癇活動泛化而具有致癇性。目前認為睡眠紊亂能夠降低癲癇發作閾值, 導致腦電圖(EEG)癇樣放電和癲癇發作[15]，但具體機制尚不明確，可能與睡眠紊亂后皮質興奮性增加有關[14]。Del Felice等[16]運用經顱磁刺激腦電圖技術，發現全面特發性癲癇對睡眠剝奪較敏感，其中青少年肌陣攣癲癇在睡眠剝奪后的皮質興奮性升高最為顯著。許多癲癇患者及其家屬仍未認識到睡眠的重要性，Xu等[17]對201例難治性癲癇患者問卷調查顯示，67例(34%)有睡眠障礙，其中不到1/3(21例)接受了相應治療。提高患者和臨床醫生對睡眠的認識，改善患者睡眠紊亂，不僅有助于控制癲癇發作，而且能夠改善患者生活質量。
1.3 疲勞
癲癇患者常伴有明顯疲勞感，來自加拿大的全國調查顯示，慢性疲勞在癲癇患者中發生率是普通人群4倍[18]。在癲癇患者管理中，疲勞一直處于被忽略狀態[19]。目前關于疲勞與癲癇的研究非常少，以至于兩者關系也不明確。疲勞誘發癲癇發作的機制可能為其導致HPA軸功能紊亂[20]，以及自身免疫異常，產生大量抗膽堿能受體的自身抗體，進而影響自主神經功能[21]。疲勞對癲癇的影響及其機制還需進一步研究。
1.4 漏服藥物
臨床工作中，常能碰到患者因為漏服藥物而導致癲癇發作的情況。Balamurugan等[8]對405例印度癲癇患者的問卷調查顯示，漏服藥物(40.98%)是當地最常見的誘發因素，而非西方國家占首位的應激(31.5%)。造成這一差異的原因是多方面的，文化、信仰、教育等差異導致患者對應激的理解不同，以及醫療條件的差異也可能有關。藥物依從性差可誘發癲癇發作，最終導致治療失敗，從而增加癲癇的患病率、死亡率，加重醫療負擔。Gabr等[22]研究發現，造成患者藥物依從性差的首要原因是忘記服藥，其次為無法負擔藥費和擔心藥物副作用。可以確定的是，通過加強對患者及其家屬的宣傳教育，可顯著提高患者藥物依從性，從而在癲癇管理中取得較大收益。
1.5 月經周期
廣義上，雌激素具有致癇作用，孕激素具有抗癇作用[23]，月經周期中性激素的生理性變化可影響女性患者癲癇發作。Herzog等[24]將伴隨月經周期規律出現的癲癇發作頻率增加稱為經期性癲癇，并指出近1/3女性癲癇為經期性癲癇。月經周期中，血漿雌二醇/孕酮比值與癲癇發作頻率呈正相關，在月經前和排卵時最高，黃體期最低[24]。雖然目前有不少關于經期癲癇的研究，但缺乏統一的概念和詳盡發病機制的研究。治療上，孕酮補充治療的療效未得到廣泛認可，來自美國最新的多中心研究顯示，與安慰劑組相比，補充孕酮治療組并無顯著差別，但在經期癲癇發作嚴重的亞組中卻有較好療效[25]。
1.6 發熱
發熱作為癲癇發作的誘因，常見于兒童。Fang等[9]調查發現，發熱(32%)是兒童癲癇發作最常見的誘因，遠高于應激(8%)。兒童腦部發育尚未完善，發熱易造成腦電活動異常，從而引起癲癇發作。目前關于發熱對癲癇發作影響的研究主要集中在兒童高熱驚厥方面，對于成人癲癇患者相關研究極少，值得進一步研究。
1.7 食物
一直以來食物都是癲癇患者、家屬和醫生十分關心的話題，但食物對癲癇的影響一直存在爭議，至今仍缺乏某種食物誘發癲癇的確切證據。受傳統中醫學影響，我國民間多流傳著癲癇患者不宜進食中藥學上認為有“發、散”(Volatilize)作用食物(如羊肉、狗肉、公雞、野鴨、鯉魚、烈酒、胡椒、辣椒、蔥、蒜等)的說法，但均缺乏科學依據。Asadi-Pooya等[26, 27]調查發現，阿拉伯地區55.2%癲癇患者及其家屬認為食物能夠誘發癲癇發作，而在美國僅為5.7%，這一差別可能與傳統文化、風俗習慣導致的飲食差異有關。食物誘發癲癇的機制可能與食物和疾病、抗癲癇藥物(AEDs)間相互作用有關。有報道發現一次性大量進食銀杏果可以降低癇性發作閾值[28]；服用葡萄柚汁可以提高卡馬西平的血藥濃度[29]。當然，這些資料都不足以證明食物與癲癇之間確切的聯系，因而也沒有必要過度限制某種飲食。目前在食物與癲癇關系方面的文獻較少，需要進一步研究。
1.8 酒精
酒精與癲癇的關系早已引起人們重視，其雖為食物的一種，但較其他食物研究較多。酒精依賴者中癲癇發病率遠高于普通人，同時，酒精也會增加癲癇發作頻率，大部分考慮與酒精戒斷有關[30]。雖然問卷調查顯示，酒精在所有誘因中所占比例較低[2, 4]，但應考慮到患者通常不愿意承認飲酒，這一數值可能被低估。長期飲酒可從多種層面影響中樞神經系統結構與功能。Samokhvalov等[30]總結為以下3方面：① 腦損傷理論：長期重度飲酒的癲癇患者較易出現腦部萎縮、腦損傷；② “點燃”理論：反復戒斷以及體內代謝衰減所引起的酒精濃度反復變化，最終會導致癇性發作閾值減低；③ 遞質改變和代謝理論：長期飲酒可致患者體內γ-氨基丁酸A(GABAA)受體下調，谷氨酸濃度升高，神經元興奮性增加，某些患者還可見鎂離子排除增加，血糖下降和血鈣減低，從而降低發作閾值，引起癲癇發作。但是上述改變在長期飲酒非癲癇患者中均可存在，因此并不能得出兩者之間的因果關系，仍需要進一步的研究。
1.9 運動
總的來說，運動引起癲癇發作是很少發生的。Stanuszek等[31]觀察了407例癲癇患者，僅14例(3.4%)存在運動誘發癲癇發作。鑒于運動在臨床研究和動物實驗中發現的抗癲癇作用和神經保護效應，可以作為一種補充治療方法來減少癲癇發作[32]。運動誘發癲癇的機制是多方面的，涉及疲勞、應激、頭部外傷、過度通氣、AEDs代謝和機體代謝紊亂等。目前研究并未發現運動后疲勞和代謝紊亂會增加癲癇發作頻率[33]。運動所致應激，主要是生理應激及相關激素水平升高，會增加癇性發作易感性；但同時部分激素如去氧皮質酮又能激活腦內某些區域的GABAA受體，從而降低癇性發作易感性，兩者間關系仍需要進一步研究[34]。體育運動中的過度通氣與休息時不同，它是機體對代謝增加的適應性反應，可以避免高碳酸血癥對機體損傷，能抑制癲癇發作[35]。總之，應鼓勵患者根據病情參加適當的體育活動，限制體育活動可能會影響其社交能力、損傷其自尊心，從而不利于患者身心健康。
1.10 過度通氣
過度通氣通常被認為可誘發癲癇樣放電和癲癇發作，而廣泛應用于EEG檢查中，這種誘發作用隨年齡增長而逐漸減弱。過度通氣誘發兒童失神發作已得到普遍共識，但在其他發作類型中仍有爭議。Guaranha等[36]對79例難治性部分性癲癇患者視頻腦電圖監測發現，24例(30%)在過度通氣后出現癲癇發作，其中顳葉癲癇較其他類型更易誘發，且過度通氣誘發發作與患者自發性發作在臨床表現、EEG、功能影像學等方面均無差異。因而，在腦電監測中，過度通氣是一種有效的誘發癇樣放電與癲癇發作的方法。過度通氣誘發癲癇發作的機制目前尚不清楚，可能與過度通氣引起的低氧血癥、低碳酸血癥等代謝障礙和血管收縮有關[36]。
1.11 光刺激
光刺激備受患者及家屬的關注，特別是癲癇患兒父母常禁止其接觸電子產品。雖然閃光刺激廣泛用于EEG檢查中以提高發作間期癲癇樣放電陽性率，但日常生活中接觸到的電子屏幕通常與閃光刺激不同，少有電子屏幕導致癲癇發作相關報道。在癲癇患者中，因強光刺激產生的陣發性腦電活動(光陣發性反應)，有時可進一步引起癲癇發作，稱為光敏性癲癇，具有遺傳性，年齡依賴性，常見于女性，多為全面性發作，也可無臨床表現，占癲癇患者的5%，在某些癲癇綜合征中有較高患病率，如Dravet綜合征[37]。目前，光敏性癲癇的發病機制尚不清楚，仍需要進一步的研究。對已確診光敏性癲癇患者，避免誘發因素是治療的最佳方法，電視誘發者應在照明條件較好的房間中，保持一定觀看距離；電子游戲誘發者需要嚴格控制游戲時間。
1.12 其他
除了上述主要幾種誘因，還有多種誘發因素如：吸煙、性交、飽腹感、聲音刺激、疼痛等，由于關于這些誘因的研究很少，且沒有得出確切結論，不再論述。
2 正確認識誘因與癲癇的關系
2.1 癲癇發作的誘因常與癲癇互為因果
每一次癇性發作都是一次急性應激事件；而急性應激可以引起癲癇發作, 慢性應激增加癇性發作頻率，也能引起神經內分泌和免疫系統相關改變，從而加速癲癇的病理進程[5]。故作為外在因素，誘因是癲癇病理生理機制的重要參與者，研究這些因素，能為癲癇機制研究提供重要幫助。
2.2 癲癇發作的誘因受到患者對疾病相關知識的影響
Ferlisi等[4]曾報道了一個十分有趣的現象，居住在農村環境中患者，更易發現“天氣變化”是影響癲癇發作的誘因。這是患者考慮到失去自我控制的發作會令人不安，所以他們試圖為癲癇發作尋找內部或外部聯系，從而給患者一個可預測性的感覺。因此，我們很難評估問卷調查與日記研究中誘發因素的客觀性與真實性，很難去確定患者的表述是否受到了回憶偏倚、尋找安慰模式、生活經歷等影響。
2.3 癲癇發作的誘因是復雜多樣的
人們很難、甚至不可能去分辨哪種因素是實際誘發癲癇發作的因素，更多時候，是多種因素共同作用的結果。例如，應激時，會出現興奮或抑郁，引起失眠，導致睡眠剝奪，進而產生疲勞、藥物依從性減低，從而導致癲癇發作，此時就很難找出哪種因素起主要作用。因此，對于來自調查問卷的信息，應該仔細甄別，慎重采納。
2.4 癲癇發作的誘因是個體化的
誘因在不同類型癲癇中分布不盡相同，個體間的差異使得各種誘因與癲癇之間的關系更加復雜。Nakken等[2]基于同卵和異卵雙胞胎的研究發現，在同卵雙胞胎中誘因的一致率達0.8，而異卵雙胞胎中僅0.33，顯示出遺傳在其中起到一定作用。
2.5 癲癇發作的誘因大多是可以避免的
加強對患者宣傳教育，可以很好提高患者的藥物依從性，減少睡眠剝奪與疲勞的發生，更加有助于患者的管理，這在難治性癲癇中顯的尤為重要。基于上述事實，相較于花費大價錢去找尋新的AEDs，積極避免誘因，在患者管理中將會獲得更大的效益。
3 結語
目前癲癇誘因研究薄弱，積極研究癲癇發作誘因，對控制患者癲癇發作具有重要意義。未來需要大樣本、前瞻性、隨機對照研究來進一步明確各誘因與癲癇之前的確切關系；探索各種誘因導致癲癇發作的機制，為AEDs研究提供新方向；研究癲癇誘因相關干預措施的有效性，探尋癲癇管理新策略。同時加強宣教，使患者及家屬了解癲癇相關誘因，從而避免、減少暴露在這些誘因中，或通過尋找某些方式干預相關誘因，如通過瑜伽、冥想等方式減少應激程度，從而減少癲癇發作。
癲癇是一種具有持久致癇傾向的腦部疾病，我國癲癇的患病率為5‰[1]。通常認為癲癇發作是自發的，但許多研究發現癲癇發作與患者所處環境、自身生理和心理因素存在一定關聯[2-5]。與反射性癲癇的誘發因素不同，這些誘因多是非特異、不明顯、多因素共同作用的[6]。歷史上，許多癲癇學家認為癇性發作是潛在易感性與誘發事件相互作用的結果[7]，因而，某種程度上可以理解為所有的癲癇發作都存在誘因。
雖然癲癇發作的誘因廣泛存在，但對其研究較少，國內無相關研究；同時也是臨床研究難點，因為臨床上很難確定癲癇發作和誘發因素之間的確切關系，不同患者，特別是不同種族的患者，其誘發因素也不盡相同，同一患者可伴有多種誘發因素，很難確定哪種誘因起主要作用，這些均是臨床研究的瓶頸。另一方面，癲癇患者及其家屬極為關注，常反復咨詢“哪些因素可以誘發癲癇發作”，而醫生往往也不能給出肯定答復，成為困擾患者及臨床醫生的難題。然而，了解癲癇發作的誘因不僅有助于預防、減少癲癇發作，也有助于闡明癲癇的病理生理機制，從而更加有效地控制癲癇發作。本文對癲癇發作誘因的研究現狀進行綜述，以供臨床醫生參考及進一步研究。
1 誘因
國外研究發現47%~97%癲癇患者至少能找到一種誘發因素，提及的誘因多達40余種[2, 4, 8, 9]，多數研究認為應激是癲癇發作最常見的誘發因素[2-5, 10]；睡眠紊亂、漏服藥物、月經周期變化常在文獻中提及；此外，如疲勞、發熱、食物等也時有報道。除了上述非特異性因素，還有特異性誘因，如閱讀、打牌、刷牙等，但多為反射性發作誘因，本文僅討論非反射性癲癇發作的誘因。
1.1 應激
國外文獻指出應激是癲癇發作最常見的誘發因素[2-5, 10]，尤其是在同時伴有疲勞、睡眠剝奪時[8]，但國內缺乏相關研究報道。這可能是由于國內患者和醫生普遍對應激理解不夠，多局限于諸如親人過世等急性應激事件，而較少關注于日常生活中的壓力、焦慮、抑郁等慢性應激。van Campen等[11]指出，急性應激導致癲癇發作，慢性應激增加癲癇發作頻率，特別是當應激程度較重，持續時間較長或患病早期出現時。應激反應主要涉及自主神經系統和下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(Hypothalamus-pituitary-adrenal, HPA)軸，前者作用迅速而短暫，后者作用緩慢而持久。目前認為，HPA軸的長期激活及相關激素改變，會影響腦部神經元功能，降低癇性發作閾值[5]。臨床中利用某些激素的改變，能夠治療某些癲癇，其中糖皮質激素在嬰兒痙攣癥治療中的效果是得到廣泛認可的[12]；自主神經也與癲癇發作緊密相關。Lotufo等[13]研究發現，發作間期癲癇患者的交感神經活動加強，副交感神經活動減弱，處于一種慢性覺醒狀態。但目前仍不清楚這種慢性覺醒是引起癲癇發作的原因，還是癲癇發作的結果。這種慢性覺醒狀態，可使癲癇患者感到生活壓力較正常人更為強烈，從而使其更愿意把癲癇發作歸因于生活中的應激事件。
1.2 睡眠紊亂
睡眠與癲癇關系緊密，1/3患者存在睡眠中癲癇發作[14]，主要發生在非快速動眼睡眠期，此期上行網狀激活系統對大腦皮質的激活作用減弱，大腦皮層神經元興奮性同步化提高，從而促進癲癇活動泛化而具有致癇性。目前認為睡眠紊亂能夠降低癲癇發作閾值, 導致腦電圖(EEG)癇樣放電和癲癇發作[15]，但具體機制尚不明確，可能與睡眠紊亂后皮質興奮性增加有關[14]。Del Felice等[16]運用經顱磁刺激腦電圖技術，發現全面特發性癲癇對睡眠剝奪較敏感，其中青少年肌陣攣癲癇在睡眠剝奪后的皮質興奮性升高最為顯著。許多癲癇患者及其家屬仍未認識到睡眠的重要性，Xu等[17]對201例難治性癲癇患者問卷調查顯示，67例(34%)有睡眠障礙，其中不到1/3(21例)接受了相應治療。提高患者和臨床醫生對睡眠的認識，改善患者睡眠紊亂，不僅有助于控制癲癇發作，而且能夠改善患者生活質量。
1.3 疲勞
癲癇患者常伴有明顯疲勞感，來自加拿大的全國調查顯示，慢性疲勞在癲癇患者中發生率是普通人群4倍[18]。在癲癇患者管理中，疲勞一直處于被忽略狀態[19]。目前關于疲勞與癲癇的研究非常少，以至于兩者關系也不明確。疲勞誘發癲癇發作的機制可能為其導致HPA軸功能紊亂[20]，以及自身免疫異常，產生大量抗膽堿能受體的自身抗體，進而影響自主神經功能[21]。疲勞對癲癇的影響及其機制還需進一步研究。
1.4 漏服藥物
臨床工作中，常能碰到患者因為漏服藥物而導致癲癇發作的情況。Balamurugan等[8]對405例印度癲癇患者的問卷調查顯示，漏服藥物(40.98%)是當地最常見的誘發因素，而非西方國家占首位的應激(31.5%)。造成這一差異的原因是多方面的，文化、信仰、教育等差異導致患者對應激的理解不同，以及醫療條件的差異也可能有關。藥物依從性差可誘發癲癇發作，最終導致治療失敗，從而增加癲癇的患病率、死亡率，加重醫療負擔。Gabr等[22]研究發現，造成患者藥物依從性差的首要原因是忘記服藥，其次為無法負擔藥費和擔心藥物副作用。可以確定的是，通過加強對患者及其家屬的宣傳教育，可顯著提高患者藥物依從性，從而在癲癇管理中取得較大收益。
1.5 月經周期
廣義上，雌激素具有致癇作用，孕激素具有抗癇作用[23]，月經周期中性激素的生理性變化可影響女性患者癲癇發作。Herzog等[24]將伴隨月經周期規律出現的癲癇發作頻率增加稱為經期性癲癇，并指出近1/3女性癲癇為經期性癲癇。月經周期中，血漿雌二醇/孕酮比值與癲癇發作頻率呈正相關，在月經前和排卵時最高，黃體期最低[24]。雖然目前有不少關于經期癲癇的研究，但缺乏統一的概念和詳盡發病機制的研究。治療上，孕酮補充治療的療效未得到廣泛認可，來自美國最新的多中心研究顯示，與安慰劑組相比，補充孕酮治療組并無顯著差別，但在經期癲癇發作嚴重的亞組中卻有較好療效[25]。
1.6 發熱
發熱作為癲癇發作的誘因，常見于兒童。Fang等[9]調查發現，發熱(32%)是兒童癲癇發作最常見的誘因，遠高于應激(8%)。兒童腦部發育尚未完善，發熱易造成腦電活動異常，從而引起癲癇發作。目前關于發熱對癲癇發作影響的研究主要集中在兒童高熱驚厥方面，對于成人癲癇患者相關研究極少，值得進一步研究。
1.7 食物
一直以來食物都是癲癇患者、家屬和醫生十分關心的話題，但食物對癲癇的影響一直存在爭議，至今仍缺乏某種食物誘發癲癇的確切證據。受傳統中醫學影響，我國民間多流傳著癲癇患者不宜進食中藥學上認為有“發、散”(Volatilize)作用食物(如羊肉、狗肉、公雞、野鴨、鯉魚、烈酒、胡椒、辣椒、蔥、蒜等)的說法，但均缺乏科學依據。Asadi-Pooya等[26, 27]調查發現，阿拉伯地區55.2%癲癇患者及其家屬認為食物能夠誘發癲癇發作，而在美國僅為5.7%，這一差別可能與傳統文化、風俗習慣導致的飲食差異有關。食物誘發癲癇的機制可能與食物和疾病、抗癲癇藥物(AEDs)間相互作用有關。有報道發現一次性大量進食銀杏果可以降低癇性發作閾值[28]；服用葡萄柚汁可以提高卡馬西平的血藥濃度[29]。當然，這些資料都不足以證明食物與癲癇之間確切的聯系，因而也沒有必要過度限制某種飲食。目前在食物與癲癇關系方面的文獻較少，需要進一步研究。
1.8 酒精
酒精與癲癇的關系早已引起人們重視，其雖為食物的一種，但較其他食物研究較多。酒精依賴者中癲癇發病率遠高于普通人，同時，酒精也會增加癲癇發作頻率，大部分考慮與酒精戒斷有關[30]。雖然問卷調查顯示，酒精在所有誘因中所占比例較低[2, 4]，但應考慮到患者通常不愿意承認飲酒，這一數值可能被低估。長期飲酒可從多種層面影響中樞神經系統結構與功能。Samokhvalov等[30]總結為以下3方面：① 腦損傷理論：長期重度飲酒的癲癇患者較易出現腦部萎縮、腦損傷；② “點燃”理論：反復戒斷以及體內代謝衰減所引起的酒精濃度反復變化，最終會導致癇性發作閾值減低；③ 遞質改變和代謝理論：長期飲酒可致患者體內γ-氨基丁酸A(GABAA)受體下調，谷氨酸濃度升高，神經元興奮性增加，某些患者還可見鎂離子排除增加，血糖下降和血鈣減低，從而降低發作閾值，引起癲癇發作。但是上述改變在長期飲酒非癲癇患者中均可存在，因此并不能得出兩者之間的因果關系，仍需要進一步的研究。
1.9 運動
總的來說，運動引起癲癇發作是很少發生的。Stanuszek等[31]觀察了407例癲癇患者，僅14例(3.4%)存在運動誘發癲癇發作。鑒于運動在臨床研究和動物實驗中發現的抗癲癇作用和神經保護效應，可以作為一種補充治療方法來減少癲癇發作[32]。運動誘發癲癇的機制是多方面的，涉及疲勞、應激、頭部外傷、過度通氣、AEDs代謝和機體代謝紊亂等。目前研究并未發現運動后疲勞和代謝紊亂會增加癲癇發作頻率[33]。運動所致應激，主要是生理應激及相關激素水平升高，會增加癇性發作易感性；但同時部分激素如去氧皮質酮又能激活腦內某些區域的GABAA受體，從而降低癇性發作易感性，兩者間關系仍需要進一步研究[34]。體育運動中的過度通氣與休息時不同，它是機體對代謝增加的適應性反應，可以避免高碳酸血癥對機體損傷，能抑制癲癇發作[35]。總之，應鼓勵患者根據病情參加適當的體育活動，限制體育活動可能會影響其社交能力、損傷其自尊心，從而不利于患者身心健康。
1.10 過度通氣
過度通氣通常被認為可誘發癲癇樣放電和癲癇發作，而廣泛應用于EEG檢查中，這種誘發作用隨年齡增長而逐漸減弱。過度通氣誘發兒童失神發作已得到普遍共識，但在其他發作類型中仍有爭議。Guaranha等[36]對79例難治性部分性癲癇患者視頻腦電圖監測發現，24例(30%)在過度通氣后出現癲癇發作，其中顳葉癲癇較其他類型更易誘發，且過度通氣誘發發作與患者自發性發作在臨床表現、EEG、功能影像學等方面均無差異。因而，在腦電監測中，過度通氣是一種有效的誘發癇樣放電與癲癇發作的方法。過度通氣誘發癲癇發作的機制目前尚不清楚，可能與過度通氣引起的低氧血癥、低碳酸血癥等代謝障礙和血管收縮有關[36]。
1.11 光刺激
光刺激備受患者及家屬的關注，特別是癲癇患兒父母常禁止其接觸電子產品。雖然閃光刺激廣泛用于EEG檢查中以提高發作間期癲癇樣放電陽性率，但日常生活中接觸到的電子屏幕通常與閃光刺激不同，少有電子屏幕導致癲癇發作相關報道。在癲癇患者中，因強光刺激產生的陣發性腦電活動(光陣發性反應)，有時可進一步引起癲癇發作，稱為光敏性癲癇，具有遺傳性，年齡依賴性，常見于女性，多為全面性發作，也可無臨床表現，占癲癇患者的5%，在某些癲癇綜合征中有較高患病率，如Dravet綜合征[37]。目前，光敏性癲癇的發病機制尚不清楚，仍需要進一步的研究。對已確診光敏性癲癇患者，避免誘發因素是治療的最佳方法，電視誘發者應在照明條件較好的房間中，保持一定觀看距離；電子游戲誘發者需要嚴格控制游戲時間。
1.12 其他
除了上述主要幾種誘因，還有多種誘發因素如：吸煙、性交、飽腹感、聲音刺激、疼痛等，由于關于這些誘因的研究很少，且沒有得出確切結論，不再論述。
2 正確認識誘因與癲癇的關系
2.1 癲癇發作的誘因常與癲癇互為因果
每一次癇性發作都是一次急性應激事件；而急性應激可以引起癲癇發作, 慢性應激增加癇性發作頻率，也能引起神經內分泌和免疫系統相關改變，從而加速癲癇的病理進程[5]。故作為外在因素，誘因是癲癇病理生理機制的重要參與者，研究這些因素，能為癲癇機制研究提供重要幫助。
2.2 癲癇發作的誘因受到患者對疾病相關知識的影響
Ferlisi等[4]曾報道了一個十分有趣的現象，居住在農村環境中患者，更易發現“天氣變化”是影響癲癇發作的誘因。這是患者考慮到失去自我控制的發作會令人不安，所以他們試圖為癲癇發作尋找內部或外部聯系，從而給患者一個可預測性的感覺。因此，我們很難評估問卷調查與日記研究中誘發因素的客觀性與真實性，很難去確定患者的表述是否受到了回憶偏倚、尋找安慰模式、生活經歷等影響。
2.3 癲癇發作的誘因是復雜多樣的
人們很難、甚至不可能去分辨哪種因素是實際誘發癲癇發作的因素，更多時候，是多種因素共同作用的結果。例如，應激時，會出現興奮或抑郁，引起失眠，導致睡眠剝奪，進而產生疲勞、藥物依從性減低，從而導致癲癇發作，此時就很難找出哪種因素起主要作用。因此，對于來自調查問卷的信息，應該仔細甄別，慎重采納。
2.4 癲癇發作的誘因是個體化的
誘因在不同類型癲癇中分布不盡相同，個體間的差異使得各種誘因與癲癇之間的關系更加復雜。Nakken等[2]基于同卵和異卵雙胞胎的研究發現，在同卵雙胞胎中誘因的一致率達0.8，而異卵雙胞胎中僅0.33，顯示出遺傳在其中起到一定作用。
2.5 癲癇發作的誘因大多是可以避免的
加強對患者宣傳教育，可以很好提高患者的藥物依從性，減少睡眠剝奪與疲勞的發生，更加有助于患者的管理，這在難治性癲癇中顯的尤為重要。基于上述事實，相較于花費大價錢去找尋新的AEDs，積極避免誘因，在患者管理中將會獲得更大的效益。
3 結語
目前癲癇誘因研究薄弱，積極研究癲癇發作誘因，對控制患者癲癇發作具有重要意義。未來需要大樣本、前瞻性、隨機對照研究來進一步明確各誘因與癲癇之前的確切關系；探索各種誘因導致癲癇發作的機制，為AEDs研究提供新方向；研究癲癇誘因相關干預措施的有效性，探尋癲癇管理新策略。同時加強宣教，使患者及家屬了解癲癇相關誘因，從而避免、減少暴露在這些誘因中，或通過尋找某些方式干預相關誘因，如通過瑜伽、冥想等方式減少應激程度，從而減少癲癇發作。