引用本文： 趙玉華, 扎西措姆, 郝渝, 張亞龍, 張濤, 楊麗, 次旦卓嘎, 米瑪頓珠, 丁志杰. 腦電圖在急性高原病中的分布特征及預警探討. 癲癇雜志, 2017, 3(4): 298-301. doi: 10.7507/2096-0247.20170044 復制
高原病通常指人體進入高原或由高原進入更高海拔地區的當時或數天內發生，因高原低壓、低氧環境引起或長期居住在高原發生脫適應的一類危害人群健康的疾病[1]。可分為急性高原病(Acute mountain sickness, AMS)和慢性高原病(Chronic mountain sickness，CMS)。
AMS是人群從平原快速進入高海拔地區所出現的一系列非特異性臨床綜合征，表現為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、疲乏、失眠等各種不適癥狀，重者可發展成為威脅生命的急性高原肺水腫(High altitude pulmonary edema, HAPE)和急性高原腦水腫(High altitude cerebral edema, HACE)[2]。我國是全世界高原地區最大、居住人口最多的地區，其中海拔最高的青藏高原，平均海拔在4 000 m以上，西藏高原人群為324萬[3]。且每年都有大量的人群如游客、登山愛好者等進入高原。AMS發病從21.8%~81.5%不等[4, 5]。目前，關于AMS的診斷和治療有了很好的發展，但如何早期識別和預警AMS的方法很有限，預防和預測AMS一直是致力于高原病研究人員所探索的。Wu等[6]研究顯示快速進入海拔3 500 m以上、來自海平面或以下初次到高原者、重度體力消耗者、肥胖、氧飽和度＜80%者均為發生AMS的獨立危險因素，而性別和服用紅景天則未顯示相關性。Martin等[4]研究則顯示AMS與年齡、性別相關。劉陽等[7]研究顯示平原動脈血壓及平均動脈血壓與AMS的發生有一定的相關性，但其特異性與敏感性都不肯定。血管內皮功能相關指標的變化對預測急性高原病有參考價值[8]。易感基因等研究也顯示了一些易感性，但都不肯定[9, 10]。
腦電圖(EEG)是大腦半球的生物電活動通過電子放大器放大并記錄下來，呈節律性的腦電活動，在臨床上的應用已有80多年的歷史。EEG是腦部結構和功能正常與否的重要外在表現。對癲癇、智力遲緩、腦部寄生蟲病、癡呆、出血、缺血性腦病、閉合性腦外傷等疾病都有較好的診斷效果[11]。
高原低壓低氧環境中健康人群EEG有何特征，高原病中EEG特征如何，EEG是否具有診斷與預警高原病的作用？目前對于高原健康人群包括世居或移居人群EEG的特征和在CMS應用尚鮮有報道，EEG在AMS中的應用研究報告也很少。我們的研究旨在探討EEG在AMS中的分布特征及預警作用，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 研究資料
試驗納入2016年9-10月進藏人員，共納入280名。納入標準為：① 均為統一乘火車進藏的人員；② 18~22歲男性青年；③ 身體健康；④ 知情同意。排除標準為：① 拒絕參與者；② 沒有完成檢查項目10%者。
1.2 方法
1.2.1 方法
采取集中流程式方法采集基本數據，由培訓后的調查人員分工進行一般情況、路易斯湖評分、人機對話焦慮自評量表和抑郁自評量表測定、EEG采集等。隨后3個月由專職醫生負責追蹤是否有所有納入對象因重度高原病住院治療，再進行隨訪。
1.2.2 標準判定
EEG判讀標準按照劉曉燕主編《臨床腦電圖學》上為標準[11]，分為正常、界線性、輕度異常、中度異常、重度異常。路易斯湖評分標準分為：輕度AMS(3~6)、中/重度AMS(≥6)。焦慮抑郁量表評分標準：由電腦自動給予評分后判讀。
1.3 統計學方法
所有數據錄入計算機用SPSS 13.0 for windows進行統計分析。對所有數據進行描述性統計分析，分別計算所有相關數據的頻數、均數、中位數、全距、百分數等。對兩個獨立樣本計量資料進行t檢驗，以P值＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般情況
共納入280名，均為男性；年齡17~22歲。漢族270名，其他民族10名。
2.2 急性高原病發病率
路易斯湖評分符合AMS診斷的患者為94例，發病率為33%，中重度21例(22.34%)，發病率為0.36%；輕度73例(77.66%)，發病率為26.67%；其中臨床表現以頭痛最常見，其次為頭暈/輕浮感，睡眠困難也在急性高原病中較常見(表 1)
表1
臨床癥狀分布情況
Table1.
Distribution of clinical symptoms
2.3 焦慮抑郁發病情況
焦慮抑郁狀態中焦慮狀態占30例，其中輕度21例，中度6例，重度3例；抑郁狀態占98例，其中輕度69例，中度29例，無重度人次。抑郁狀態多于焦慮狀態(表 2)。
表2
焦慮和抑郁狀態分布情況
Table2.
Distribution of anxiety and depression statue
2.4 腦電圖分布特征
EEG異常檢出率為7.9%(22/280)，均為輕度異常。主要表現瘟節律不規則、不穩定，調節，調幅不佳，或兩側半球波幅差＞50%抑或δ活動輕度增多。正常無反應人群中EEG異常檢查率為8.6%(16/186)，輕度AMS中異常檢出率為4.1%(3/73)，中/重度AMS中異常檢出率為14.3%(3/21)，EEG在輕度和中/重度AMS中檢出率具有統計學差異(P＜0.05)。
2.5 隨訪
所有納入人員3個月后由專職醫生隨訪均未發生重度高原病。
3 討論
3.1 急性高原病的發病情況
本次調查顯示AMS的發病率為33.00%，中重度發病率為0.36%，輕度發病率為26.67%；其中臨床表現以頭痛最常見，其次為頭暈/輕浮感，睡眠困難也在AMS中較常見。既往報告急進高原人員AMS發病率為30%~90%不等[12-14]，王慎旭等[12]報道平原籍人員到高原后輕度高原病為71.7%，中重度發病率為9.9%。也有報道海拔在3 000~4 000m高度發病率為30%左右[14]。
3.2 焦慮抑郁狀態的分布狀態
有研究顯示由于生活條件等變化焦慮抑郁情緒的發生高[15, 16]，本組焦慮抑郁狀態合計為128例，占45.71%，其中焦慮狀態30例(10.71%)，輕度21例，中度6例，重度3例；抑郁狀態98例(35%)，輕度69例，中度29例，無重度。抑郁狀態多于焦慮狀態。研究顯示急進高原人員心理應激程度較高，抑郁焦慮狀態發病較高，抑郁情緒發生率為50.4%，焦慮情緒發生率為31.3%[17-19]；與本組研究抑郁多于焦慮的結果一致。
3.3 腦電圖分布狀態
EEG在AMS中的分布狀態的研究報道很少，在CMS中分布狀態也少見報道。本組研究顯示EEG異常檢出率為7.9%(22/280), 均為輕度異常，主要表現瘟節律不規則、不穩定，調節，調幅不佳；或兩側半球波幅差＞50%抑或δ活動輕度增多。正常無反應人群中EEG異常檢查率為8.6%(16/186), 輕度度AMS中異常檢出率為4.1%(3/73), 中/重AMS中異常檢出率為14.3%(3/21)；在無或輕度AMS中異常檢查率低且沒有統計學差異，而在重度AMS中異常檢出率增加具有統計學意義，提示EEG對重度AMS具有一定的判定作用。Sand等[20]研究顯示EEG在中等海拔高原(4 500m)時發生AMS的患者與未發生AMS者之間無差別，但進入更高高原(7 546m以上)時AMS患者表現α頻段波幅降低，描述EEG改變可能可以預測AMS的發生。楊定州等[21]探討了EEG在HACE早期的主要表現及其診斷價值，指出HACE早期的EEG異常表現主要為慢波性異常，包括高波幅θ活動明顯增多、中等量δ活動、枕區基本節律明顯減慢等，偶有高波幅β活動增多。但EEG對HACE早期診斷缺乏特異性及敏感性。Berend等研究顯示在不同海拔高度出現EEG異常，深入研究后再次顯示，在出現急性高原反應之前EEG已顯示出額區β波及枕區α波的增加[22, 23]。
總之，本次研究顯示EEG在重度AMS中異常檢出率增加具有統計學意義，提示EEG對重度AMS具有一定的判定作用，對臨床實踐具有一定的指導意義。
高原病通常指人體進入高原或由高原進入更高海拔地區的當時或數天內發生，因高原低壓、低氧環境引起或長期居住在高原發生脫適應的一類危害人群健康的疾病[1]。可分為急性高原病(Acute mountain sickness, AMS)和慢性高原病(Chronic mountain sickness，CMS)。
AMS是人群從平原快速進入高海拔地區所出現的一系列非特異性臨床綜合征，表現為頭痛、頭暈、惡心、嘔吐、疲乏、失眠等各種不適癥狀，重者可發展成為威脅生命的急性高原肺水腫(High altitude pulmonary edema, HAPE)和急性高原腦水腫(High altitude cerebral edema, HACE)[2]。我國是全世界高原地區最大、居住人口最多的地區，其中海拔最高的青藏高原，平均海拔在4 000 m以上，西藏高原人群為324萬[3]。且每年都有大量的人群如游客、登山愛好者等進入高原。AMS發病從21.8%~81.5%不等[4, 5]。目前，關于AMS的診斷和治療有了很好的發展，但如何早期識別和預警AMS的方法很有限，預防和預測AMS一直是致力于高原病研究人員所探索的。Wu等[6]研究顯示快速進入海拔3 500 m以上、來自海平面或以下初次到高原者、重度體力消耗者、肥胖、氧飽和度＜80%者均為發生AMS的獨立危險因素，而性別和服用紅景天則未顯示相關性。Martin等[4]研究則顯示AMS與年齡、性別相關。劉陽等[7]研究顯示平原動脈血壓及平均動脈血壓與AMS的發生有一定的相關性，但其特異性與敏感性都不肯定。血管內皮功能相關指標的變化對預測急性高原病有參考價值[8]。易感基因等研究也顯示了一些易感性，但都不肯定[9, 10]。
腦電圖(EEG)是大腦半球的生物電活動通過電子放大器放大并記錄下來，呈節律性的腦電活動，在臨床上的應用已有80多年的歷史。EEG是腦部結構和功能正常與否的重要外在表現。對癲癇、智力遲緩、腦部寄生蟲病、癡呆、出血、缺血性腦病、閉合性腦外傷等疾病都有較好的診斷效果[11]。
高原低壓低氧環境中健康人群EEG有何特征，高原病中EEG特征如何，EEG是否具有診斷與預警高原病的作用？目前對于高原健康人群包括世居或移居人群EEG的特征和在CMS應用尚鮮有報道，EEG在AMS中的應用研究報告也很少。我們的研究旨在探討EEG在AMS中的分布特征及預警作用，現報道如下。
1 資料與方法
1.1 研究資料
試驗納入2016年9-10月進藏人員，共納入280名。納入標準為：① 均為統一乘火車進藏的人員；② 18~22歲男性青年；③ 身體健康；④ 知情同意。排除標準為：① 拒絕參與者；② 沒有完成檢查項目10%者。
1.2 方法
1.2.1 方法
采取集中流程式方法采集基本數據，由培訓后的調查人員分工進行一般情況、路易斯湖評分、人機對話焦慮自評量表和抑郁自評量表測定、EEG采集等。隨后3個月由專職醫生負責追蹤是否有所有納入對象因重度高原病住院治療，再進行隨訪。
1.2.2 標準判定
EEG判讀標準按照劉曉燕主編《臨床腦電圖學》上為標準[11]，分為正常、界線性、輕度異常、中度異常、重度異常。路易斯湖評分標準分為：輕度AMS(3~6)、中/重度AMS(≥6)。焦慮抑郁量表評分標準：由電腦自動給予評分后判讀。
1.3 統計學方法
所有數據錄入計算機用SPSS 13.0 for windows進行統計分析。對所有數據進行描述性統計分析，分別計算所有相關數據的頻數、均數、中位數、全距、百分數等。對兩個獨立樣本計量資料進行t檢驗，以P值＜0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 一般情況
共納入280名，均為男性；年齡17~22歲。漢族270名，其他民族10名。
2.2 急性高原病發病率
路易斯湖評分符合AMS診斷的患者為94例，發病率為33%，中重度21例(22.34%)，發病率為0.36%；輕度73例(77.66%)，發病率為26.67%；其中臨床表現以頭痛最常見，其次為頭暈/輕浮感，睡眠困難也在急性高原病中較常見(表 1)
表1
臨床癥狀分布情況
Table1.
Distribution of clinical symptoms
2.3 焦慮抑郁發病情況
焦慮抑郁狀態中焦慮狀態占30例，其中輕度21例，中度6例，重度3例；抑郁狀態占98例，其中輕度69例，中度29例，無重度人次。抑郁狀態多于焦慮狀態(表 2)。
表2
焦慮和抑郁狀態分布情況
Table2.
Distribution of anxiety and depression statue
2.4 腦電圖分布特征
EEG異常檢出率為7.9%(22/280)，均為輕度異常。主要表現瘟節律不規則、不穩定，調節，調幅不佳，或兩側半球波幅差＞50%抑或δ活動輕度增多。正常無反應人群中EEG異常檢查率為8.6%(16/186)，輕度AMS中異常檢出率為4.1%(3/73)，中/重度AMS中異常檢出率為14.3%(3/21)，EEG在輕度和中/重度AMS中檢出率具有統計學差異(P＜0.05)。
2.5 隨訪
所有納入人員3個月后由專職醫生隨訪均未發生重度高原病。
3 討論
3.1 急性高原病的發病情況
本次調查顯示AMS的發病率為33.00%，中重度發病率為0.36%，輕度發病率為26.67%；其中臨床表現以頭痛最常見，其次為頭暈/輕浮感，睡眠困難也在AMS中較常見。既往報告急進高原人員AMS發病率為30%~90%不等[12-14]，王慎旭等[12]報道平原籍人員到高原后輕度高原病為71.7%，中重度發病率為9.9%。也有報道海拔在3 000~4 000m高度發病率為30%左右[14]。
3.2 焦慮抑郁狀態的分布狀態
有研究顯示由于生活條件等變化焦慮抑郁情緒的發生高[15, 16]，本組焦慮抑郁狀態合計為128例，占45.71%，其中焦慮狀態30例(10.71%)，輕度21例，中度6例，重度3例；抑郁狀態98例(35%)，輕度69例，中度29例，無重度。抑郁狀態多于焦慮狀態。研究顯示急進高原人員心理應激程度較高，抑郁焦慮狀態發病較高，抑郁情緒發生率為50.4%，焦慮情緒發生率為31.3%[17-19]；與本組研究抑郁多于焦慮的結果一致。
3.3 腦電圖分布狀態
EEG在AMS中的分布狀態的研究報道很少，在CMS中分布狀態也少見報道。本組研究顯示EEG異常檢出率為7.9%(22/280), 均為輕度異常，主要表現瘟節律不規則、不穩定，調節，調幅不佳；或兩側半球波幅差＞50%抑或δ活動輕度增多。正常無反應人群中EEG異常檢查率為8.6%(16/186), 輕度度AMS中異常檢出率為4.1%(3/73), 中/重AMS中異常檢出率為14.3%(3/21)；在無或輕度AMS中異常檢查率低且沒有統計學差異，而在重度AMS中異常檢出率增加具有統計學意義，提示EEG對重度AMS具有一定的判定作用。Sand等[20]研究顯示EEG在中等海拔高原(4 500m)時發生AMS的患者與未發生AMS者之間無差別，但進入更高高原(7 546m以上)時AMS患者表現α頻段波幅降低，描述EEG改變可能可以預測AMS的發生。楊定州等[21]探討了EEG在HACE早期的主要表現及其診斷價值，指出HACE早期的EEG異常表現主要為慢波性異常，包括高波幅θ活動明顯增多、中等量δ活動、枕區基本節律明顯減慢等，偶有高波幅β活動增多。但EEG對HACE早期診斷缺乏特異性及敏感性。Berend等研究顯示在不同海拔高度出現EEG異常，深入研究后再次顯示，在出現急性高原反應之前EEG已顯示出額區β波及枕區α波的增加[22, 23]。
總之，本次研究顯示EEG在重度AMS中異常檢出率增加具有統計學意義，提示EEG對重度AMS具有一定的判定作用，對臨床實踐具有一定的指導意義。
