Rasmussen腦炎(Rasmussen’s encephalitis，RE)是一種罕見的神經系統慢性疾病，又稱為Rasmussen綜合征。該病多起源于兒童期，常累及一側大腦半球，主要以藥物難治性癲癇、部分性癲癇持續狀態、進展性神經功能缺損(言語、運動及認知功能障礙等)為主要特點。目前神經病理學及免疫學機制尚不明確。影像學檢查對其早期診斷有指導意義。該病癥狀重，致殘率高，抗癲癇藥物治療的療效較差，激素及免疫抑制劑等藥物治療不能從根本上阻止疾病的進展，大腦半球切除術仍是目前唯一治愈該病的方法。
引用本文： 黃亞莉, 任惠. Rasmussen腦炎的研究進展. 癲癇雜志, 2017, 3(3): 234-237. doi: 10.7507/2096-0247.20170036 復制
Rasmussen腦炎(Rasmussen’s encephalitis，RE)最初是由來自蒙特利爾神經病研究所的Theodore Rasmussen及其同事于1958年首次報道。2005年歐洲共識對該病的發病機制、診斷及治療提出了一個較完善的評估標準。近年來，在對RE的發病機制及臨床演變的研究已經取得了新進展，但仍亟需找到針對性的治療策略。為提高對RE的認識，文章對其病因發病機制、臨床表現、診斷及治療等做一綜述。
1 病因及發病機制
1.1 病毒感染學說
Rasmussen曾提出RE的病因可能與病毒感染后免疫反應有關，如血管周圍淋巴細胞浸潤，小膠質細胞結節增生，外周血管套形成等炎癥反應性病變。但之后許多學者陸續進行聯合應用雙鏈DNA探針、免疫組織化學、電子顯微鏡和過氧化氫酶免疫標記等技術，對活檢或術后樣本檢測病毒的存在。盡管對源于RE患者的腦組織已經測試出幾種病毒存在, 包括EB病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒和腸道病毒等，并對其進行了調查，但沒有研究顯示RE與一種特定的病毒之間有因果關系。至今所有關于RE的研究均未從RE患者腦組織中分離到病毒復制的現象[1, 2]。
1.2 自身抗體介導中樞神經系統變性
盡管在傳統意義上大腦被認為是受體液免疫保護，但從最近幾年的研究表明, 有許多不同的中樞神經系統疾病與潛在致病性神經細胞表面蛋白的抗體循環有關。最初從RE患者中發現的自身抗體是抗谷氨酸受體3(Glutamate receptor3，GluR3)。然而，GluR3抗體只在少數RE患者中被發現，其它抗原抗體如α7nAch受體或Munc18-1僅在少數RE患者中發現。LGI1抗體、AMPA受體、GABA-β受體曾被發現在個別的邊緣腦炎中，有病例報道抗NMDA受體腦炎與RE腦炎的急性期相似。然而，這些抗體可能繼發于病理學，而不是病因。因為沒有一種自身抗體在數量較多的RE患者中被發現，且這些抗體在其他疾病中也存在，對RE患者而言不具有特異性。因此，自身抗體在RE中的發病機制尚不清楚[3]。
1.3 T淋巴細胞介導細胞毒性
RE的病理為多灶性、進展性，由神經膠質和T淋巴細胞免疫介導，T淋巴細胞可能啟動這一過程，導致神經元損傷。大多數炎癥T細胞都是CD8+細胞，約10%的細胞是顆粒酶B細胞。最近研究表明，外周CD8+T淋巴細胞增殖與疾病的嚴重性密切相關。細胞毒性T淋巴細胞釋放顆粒酶B細胞可導致神經元的凋亡、腦組織萎縮。顆粒酶B細胞附著于神經元和星形膠質細胞并趨向于淋巴細胞膜。神經元和星形膠質細胞受到細胞毒性T細胞的攻擊可能是星形膠質細胞丟失的重要機制，而星形膠質細胞丟失在神經元損傷、誘導癲癇發作及加速神經元細胞死亡中起一定作用[4, 5]。
1.4 小膠質細胞活化介導神經變性
小膠質細胞激活是RE神經病理特征之一，這些細胞激活的程度可以變化在大腦不同的地區, 但緊密跟隨著T淋巴細胞浸潤和皮質進行性損傷。通過釋放白細胞介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)和其他促炎性細胞因子, 小膠質細胞參與誘導其他癲癇發作。激活的小膠質細胞也可參與補體介導的突觸剝離，可以增加網絡興奮性。然而，小膠質細胞在RE的特定致病作用尚不清楚。除了小膠質細胞激活，星形膠質細胞也在RE中激活，星形膠質細胞激活的模式與皮質的進行性損害緊密聯系[6]。
1.5 炎性因子基因表達及基因易感性
為了進一步了解RE的免疫反應的性質, 有調查結果分析表明，7個與功能相關的炎性因子，包括干擾素-γ、CCL5、CCL22、CCL23、CXCL9、CXCL10和Fas配體在RE中表達水平較高。類似的幾種炎性相關基因，如IL-1β，IL-18，NLRP1，NLPR3和CASP1在RE患者腦組織中顯著增高，這些相關基因的激活和誘導可能為造成RE的因素。Ohmori等發現一例RE患者SCN1A基因突變，該基因編碼鈉通道α亞單位，其突變可能引起癲癇發作[7]。之后Takahashi等基于單核苷酸多態性(Single nucleotide polymorphism, SNP)研究，發現半數以上RE患者T淋巴細胞相關蛋白4或細胞程序死亡因子1的編碼基因有1~2個位點堿基對變化。但由于人類基因組SNP數量以百萬計，因此未來可能有更多位點SNP將被證實[1, 8]。
2 臨床表現
據報道，RE在德國18歲及以下年齡的群體中發病率為2~4/1 000萬，在英國16歲及以下年齡的群體中發病率為1~7/1 000萬。而關于性別、地理、種族優勢并未見報道[9]。
從幼年到成年發展中，該病的平均發病年齡為6歲。Bien等提出的該病有3個發展階段：① 前驅期：平均病史7.1個月(0~8.1年)，無特異性緩慢起病，癲癇發作頻率低，可能伴有輕度偏癱；② 急性期：該階段平均持續8個月(4~8個月)，頻繁癲癇發作，50%~69%患者常伴有部分性癲癇持續狀態(Epilepsia partialis seizure, EPC)，抗癲癇藥物(AEDs)治療難以控制，因受不同的皮層區影響，癲癇發作形式多樣，而后可出現進展性偏癱、偏盲、認知功能障礙、失語(優勢半球受損)；③ 后遺癥期：發展相對平穩，但遺留永久的神經功能缺損表現(智力減退、精神癥狀、偏癱、偏盲等)，大腦半球進行性萎縮，仍有持續的癇性發作[10, 11]。
某些患者并不具備RE典型的臨床表現，最近有病例報道RE患者以認知功能減退和右上肢無力為主訴，否認癲癇發作病史且腦電圖(EEG)結果未見癲癇樣放電，但結合顱部核磁共振(MRI)特點示左側半球皮質及皮質下萎縮，組織病理學示特征性RE表現及皮層發育不良的雙重病理。這可能是迄今為止唯一一例不伴有癲癇發作的RE病例報道[12]。也有報道以反復頭痛為初始癥狀表現的RE病例[13]。
青少年或成年期發病的RE患者發病率約為10%，曾有報道過年齡最大為60歲RE患者。成人起病的RE進展較慢，神經功能缺損癥狀較兒童輕，更傾向于顳葉癲癇的臨床特點。其癲癇發作的模式主要描述為局灶性運動性癲癇和局部皮質肌陣攣癲癇兩種。遲發的癲癇發作和緩慢的神經功能損害，使青少年及成年期發病的RE診斷困難，且對其治療提出了進一步挑戰[14]。目前絕大部分RE均表現為單側半球受累，但仍有報道雙側半球受累的病例。
3 實驗室檢查
3.1 影像學
MRI已成為診斷及評估RE預后的一個不可或缺的依據，其特征性表現為單側腦溝、腦回及側腦室擴大，皮層及皮層下腦白質在T2/FLAIR上高信號，基底節尾狀核頭部輕、重度萎縮。通常，急性期MRI顯示單側半球萎縮，最先由顳葉島蓋開始，伴有顳角萎縮，側裂擴大。皮質萎縮常在單側額島葉進行性發展，通常累及額葉、島葉、額島葉、額顳島葉、頂顳島葉和額頂-枕島葉。正電子體層掃描(PET)通常會顯示患側半球腦代謝降低。單光子發射計算機斷層呈像術(SPECT)可在早期觀察到病變范圍的擴展，可見患側半球腦代謝降低，其顯示的病灶范圍更為廣泛，對RE的病灶定位有重要意義。
3.2 腦電圖
EEG檢查對于RE患者無特異性改變，表現為廣泛性異常。背景活動多為不規則慢波及低電壓不對稱波，占89%~90%，可見多灶或孤立性棘波，睡眠期呈非對稱性分布。未受影響的一側大腦半球會出現獨立的發作間期異常，25%患者在癲癇發作6個月內出現，62%患者在癲癇發作3~5年內出現，該側異常放電可作為認知功能下降的一個標志，但一般并不提示雙側病變。
4 組織病理學
RE組織病理學特征為局限于一側大腦半球的皮質炎癥、神經元缺失、神經膠質細胞聚集。小膠質細胞、T淋巴細胞、血管周圍套細胞、神經元壞死、吞噬神經細胞是最主要的病理特征。Robitaille等將RE皮質病理變化分為4期：① Ⅰ期(早期)，大腦皮質僅出現輕度局限性炎癥及膠質細胞增生，神經元的丟失輕且局限，小膠質輕中度增生，T淋巴細胞輕中度浸潤，少數形成細胞簇和血管周圍套；② Ⅱ期(中間期)，大腦皮質各層出現炎癥和膠質細胞增生，多灶性中重度神經元丟失，各層均有星形細胞明顯增生、小膠質激活和T淋巴細胞明顯浸潤，常見血管周圍套；③ Ⅲ期(晚期)，大腦皮質各層均出現變性和膠質細胞增生，神經元嚴重丟失，各層均可見由大圓形細胞形成的星形細胞；④ Ⅳ期(終末期)大腦皮層各層均出現囊性變和膠質細胞增生，神經元丟失嚴重而罕見神經元[15]。許多手術后腦組織標本切片顯示了雙重病理學改變，RE可伴有低級別膠質瘤、局灶性皮層發育不良、結節性硬化、血管畸形或陳舊性缺血性損害等，而損害病灶周圍的皮層常被累及[16]。
5 診斷標準
2005年歐洲診斷共識提出了以下兩種診斷標準[11]。
5.1 第一種方案
需同時滿足以下3點：① 臨床特點：局灶性癲癇(伴或不伴有EPC)，單側皮層功能缺損；② EEG：單側半球背景變慢，伴或不伴有癲癇放電，出現單側起始的癲癇樣放電；③ MRI：單側半球局灶性皮層萎縮，至少具備灰質或白質T2/FLAIR高信號，或/和同側尾狀核頭高信號或萎縮。
5.2 第二種方案
至少滿足以下2點：① 臨床特點：EPC或進展性單側皮層功能缺失；② MRI：進展性單側局灶性皮層萎縮；③ 組織病理：小膠質細胞、活化T淋巴細胞浸潤或反應性星形膠質細胞增生、若有大量的巨噬細胞、B淋巴細胞、漿細胞或病毒包涵體形成為排除RE診斷依據。
6 治療
治療RE目的是控制癲癇發作和阻止神經功能進一步惡化。
6.1 抗癲癇藥物治療
目前證實尚沒有一種AEDs對控制病情發展有效，多種AEDs聯合治療對控制癲癇發作也無明顯效果。
6.2 免疫治療
免疫調節及免疫抑制劑(大量類固醇激素沖擊、靜脈滴注免疫球蛋白、α干擾素、他克莫司)對于阻止RE的惡化無明顯作用，免疫球蛋白治療可在短期內一定程度上使病情得到暫時緩解，但仍會復發。成年起病的RE患者首選該治療[17]。
6.3 手術治療
一側大腦半球切除術是目前認為治療RE最有效的治療方法，從首次癲癇發作至手術治療間期越短，術后腦功能恢復越好。胼胝體切開及立體定向下局灶性切除的療效并不滿意。而大腦半球切除術和大腦半球離斷術成為控制癲癇發作最有效的手術方式，其控制率達62.5%~90.0%，且能夠提高患者的生活水平。近幾年發現，早期從免疫調節治療中受益的患者會延遲進行手術治療。且手術成功患者中，術后不可避免的神經功能損害導致患者行為和情緒障礙，當患者從幼兒過渡到成人后會意識到自身的殘疾[17]。Caitlin和Hoffman等進行的回顧性分析表明，大腦半球切除術對控制癲癇發作、認知和運動功能均有改善，即使是優勢半球受累，其語言功能也會隨時間推移而改善，腦磁圖(MEG)檢查對決定手術時期和判斷手術預后有重要意義。免疫療法的使用并不影響時間手術治療和其結果[18]。也有學者對RE患兒的言語功能進行相關研究，Christine Bulteau等對6例RE患兒行左側優勢半球切除術后的語言功能恢復進行研究，表明大腦有強大的功能重塑性，右側大腦能夠在左側半球切除術后明確完善語言功能的恢復，但術后的言語康復訓練是必不可少的[19, 20]。
6.4 其他
理論上血漿置換可清除GluR3抗體，每周3次，療程3周或更長，但在慢性期療效不明顯[21]。最近有病例報道，嘗試每周靜脈注射利妥昔單抗，連續4周或以上，使患者的肢體運動、語言功能及癲癇的發作頻率和嚴重程度均有改善[22]。
綜上，RE是導致一側半球嚴重受損的后天進展性疾病。該病病因尚不明確，早發現、早治療對預后有積極影響。目前藥物治療療效較差，最有效的方法為大腦半球切除術，但有較大的損傷，仍需探索更安全、更有效的治療方案。
Rasmussen腦炎(Rasmussen’s encephalitis，RE)最初是由來自蒙特利爾神經病研究所的Theodore Rasmussen及其同事于1958年首次報道。2005年歐洲共識對該病的發病機制、診斷及治療提出了一個較完善的評估標準。近年來，在對RE的發病機制及臨床演變的研究已經取得了新進展，但仍亟需找到針對性的治療策略。為提高對RE的認識，文章對其病因發病機制、臨床表現、診斷及治療等做一綜述。
1 病因及發病機制
1.1 病毒感染學說
Rasmussen曾提出RE的病因可能與病毒感染后免疫反應有關，如血管周圍淋巴細胞浸潤，小膠質細胞結節增生，外周血管套形成等炎癥反應性病變。但之后許多學者陸續進行聯合應用雙鏈DNA探針、免疫組織化學、電子顯微鏡和過氧化氫酶免疫標記等技術，對活檢或術后樣本檢測病毒的存在。盡管對源于RE患者的腦組織已經測試出幾種病毒存在, 包括EB病毒、巨細胞病毒、單純皰疹病毒和腸道病毒等，并對其進行了調查，但沒有研究顯示RE與一種特定的病毒之間有因果關系。至今所有關于RE的研究均未從RE患者腦組織中分離到病毒復制的現象[1, 2]。
1.2 自身抗體介導中樞神經系統變性
盡管在傳統意義上大腦被認為是受體液免疫保護，但從最近幾年的研究表明, 有許多不同的中樞神經系統疾病與潛在致病性神經細胞表面蛋白的抗體循環有關。最初從RE患者中發現的自身抗體是抗谷氨酸受體3(Glutamate receptor3，GluR3)。然而，GluR3抗體只在少數RE患者中被發現，其它抗原抗體如α7nAch受體或Munc18-1僅在少數RE患者中發現。LGI1抗體、AMPA受體、GABA-β受體曾被發現在個別的邊緣腦炎中，有病例報道抗NMDA受體腦炎與RE腦炎的急性期相似。然而，這些抗體可能繼發于病理學，而不是病因。因為沒有一種自身抗體在數量較多的RE患者中被發現，且這些抗體在其他疾病中也存在，對RE患者而言不具有特異性。因此，自身抗體在RE中的發病機制尚不清楚[3]。
1.3 T淋巴細胞介導細胞毒性
RE的病理為多灶性、進展性，由神經膠質和T淋巴細胞免疫介導，T淋巴細胞可能啟動這一過程，導致神經元損傷。大多數炎癥T細胞都是CD8+細胞，約10%的細胞是顆粒酶B細胞。最近研究表明，外周CD8+T淋巴細胞增殖與疾病的嚴重性密切相關。細胞毒性T淋巴細胞釋放顆粒酶B細胞可導致神經元的凋亡、腦組織萎縮。顆粒酶B細胞附著于神經元和星形膠質細胞并趨向于淋巴細胞膜。神經元和星形膠質細胞受到細胞毒性T細胞的攻擊可能是星形膠質細胞丟失的重要機制，而星形膠質細胞丟失在神經元損傷、誘導癲癇發作及加速神經元細胞死亡中起一定作用[4, 5]。
1.4 小膠質細胞活化介導神經變性
小膠質細胞激活是RE神經病理特征之一，這些細胞激活的程度可以變化在大腦不同的地區, 但緊密跟隨著T淋巴細胞浸潤和皮質進行性損傷。通過釋放白細胞介素-1β(Interleukin-1β, IL-1β)和其他促炎性細胞因子, 小膠質細胞參與誘導其他癲癇發作。激活的小膠質細胞也可參與補體介導的突觸剝離，可以增加網絡興奮性。然而，小膠質細胞在RE的特定致病作用尚不清楚。除了小膠質細胞激活，星形膠質細胞也在RE中激活，星形膠質細胞激活的模式與皮質的進行性損害緊密聯系[6]。
1.5 炎性因子基因表達及基因易感性
為了進一步了解RE的免疫反應的性質, 有調查結果分析表明，7個與功能相關的炎性因子，包括干擾素-γ、CCL5、CCL22、CCL23、CXCL9、CXCL10和Fas配體在RE中表達水平較高。類似的幾種炎性相關基因，如IL-1β，IL-18，NLRP1，NLPR3和CASP1在RE患者腦組織中顯著增高，這些相關基因的激活和誘導可能為造成RE的因素。Ohmori等發現一例RE患者SCN1A基因突變，該基因編碼鈉通道α亞單位，其突變可能引起癲癇發作[7]。之后Takahashi等基于單核苷酸多態性(Single nucleotide polymorphism, SNP)研究，發現半數以上RE患者T淋巴細胞相關蛋白4或細胞程序死亡因子1的編碼基因有1~2個位點堿基對變化。但由于人類基因組SNP數量以百萬計，因此未來可能有更多位點SNP將被證實[1, 8]。
2 臨床表現
據報道，RE在德國18歲及以下年齡的群體中發病率為2~4/1 000萬，在英國16歲及以下年齡的群體中發病率為1~7/1 000萬。而關于性別、地理、種族優勢并未見報道[9]。
從幼年到成年發展中，該病的平均發病年齡為6歲。Bien等提出的該病有3個發展階段：① 前驅期：平均病史7.1個月(0~8.1年)，無特異性緩慢起病，癲癇發作頻率低，可能伴有輕度偏癱；② 急性期：該階段平均持續8個月(4~8個月)，頻繁癲癇發作，50%~69%患者常伴有部分性癲癇持續狀態(Epilepsia partialis seizure, EPC)，抗癲癇藥物(AEDs)治療難以控制，因受不同的皮層區影響，癲癇發作形式多樣，而后可出現進展性偏癱、偏盲、認知功能障礙、失語(優勢半球受損)；③ 后遺癥期：發展相對平穩，但遺留永久的神經功能缺損表現(智力減退、精神癥狀、偏癱、偏盲等)，大腦半球進行性萎縮，仍有持續的癇性發作[10, 11]。
某些患者并不具備RE典型的臨床表現，最近有病例報道RE患者以認知功能減退和右上肢無力為主訴，否認癲癇發作病史且腦電圖(EEG)結果未見癲癇樣放電，但結合顱部核磁共振(MRI)特點示左側半球皮質及皮質下萎縮，組織病理學示特征性RE表現及皮層發育不良的雙重病理。這可能是迄今為止唯一一例不伴有癲癇發作的RE病例報道[12]。也有報道以反復頭痛為初始癥狀表現的RE病例[13]。
青少年或成年期發病的RE患者發病率約為10%，曾有報道過年齡最大為60歲RE患者。成人起病的RE進展較慢，神經功能缺損癥狀較兒童輕，更傾向于顳葉癲癇的臨床特點。其癲癇發作的模式主要描述為局灶性運動性癲癇和局部皮質肌陣攣癲癇兩種。遲發的癲癇發作和緩慢的神經功能損害，使青少年及成年期發病的RE診斷困難，且對其治療提出了進一步挑戰[14]。目前絕大部分RE均表現為單側半球受累，但仍有報道雙側半球受累的病例。
3 實驗室檢查
3.1 影像學
MRI已成為診斷及評估RE預后的一個不可或缺的依據，其特征性表現為單側腦溝、腦回及側腦室擴大，皮層及皮層下腦白質在T2/FLAIR上高信號，基底節尾狀核頭部輕、重度萎縮。通常，急性期MRI顯示單側半球萎縮，最先由顳葉島蓋開始，伴有顳角萎縮，側裂擴大。皮質萎縮常在單側額島葉進行性發展，通常累及額葉、島葉、額島葉、額顳島葉、頂顳島葉和額頂-枕島葉。正電子體層掃描(PET)通常會顯示患側半球腦代謝降低。單光子發射計算機斷層呈像術(SPECT)可在早期觀察到病變范圍的擴展，可見患側半球腦代謝降低，其顯示的病灶范圍更為廣泛，對RE的病灶定位有重要意義。
3.2 腦電圖
EEG檢查對于RE患者無特異性改變，表現為廣泛性異常。背景活動多為不規則慢波及低電壓不對稱波，占89%~90%，可見多灶或孤立性棘波，睡眠期呈非對稱性分布。未受影響的一側大腦半球會出現獨立的發作間期異常，25%患者在癲癇發作6個月內出現，62%患者在癲癇發作3~5年內出現，該側異常放電可作為認知功能下降的一個標志，但一般并不提示雙側病變。
4 組織病理學
RE組織病理學特征為局限于一側大腦半球的皮質炎癥、神經元缺失、神經膠質細胞聚集。小膠質細胞、T淋巴細胞、血管周圍套細胞、神經元壞死、吞噬神經細胞是最主要的病理特征。Robitaille等將RE皮質病理變化分為4期：① Ⅰ期(早期)，大腦皮質僅出現輕度局限性炎癥及膠質細胞增生，神經元的丟失輕且局限，小膠質輕中度增生，T淋巴細胞輕中度浸潤，少數形成細胞簇和血管周圍套；② Ⅱ期(中間期)，大腦皮質各層出現炎癥和膠質細胞增生，多灶性中重度神經元丟失，各層均有星形細胞明顯增生、小膠質激活和T淋巴細胞明顯浸潤，常見血管周圍套；③ Ⅲ期(晚期)，大腦皮質各層均出現變性和膠質細胞增生，神經元嚴重丟失，各層均可見由大圓形細胞形成的星形細胞；④ Ⅳ期(終末期)大腦皮層各層均出現囊性變和膠質細胞增生，神經元丟失嚴重而罕見神經元[15]。許多手術后腦組織標本切片顯示了雙重病理學改變，RE可伴有低級別膠質瘤、局灶性皮層發育不良、結節性硬化、血管畸形或陳舊性缺血性損害等，而損害病灶周圍的皮層常被累及[16]。
5 診斷標準
2005年歐洲診斷共識提出了以下兩種診斷標準[11]。
5.1 第一種方案
需同時滿足以下3點：① 臨床特點：局灶性癲癇(伴或不伴有EPC)，單側皮層功能缺損；② EEG：單側半球背景變慢，伴或不伴有癲癇放電，出現單側起始的癲癇樣放電；③ MRI：單側半球局灶性皮層萎縮，至少具備灰質或白質T2/FLAIR高信號，或/和同側尾狀核頭高信號或萎縮。
5.2 第二種方案
至少滿足以下2點：① 臨床特點：EPC或進展性單側皮層功能缺失；② MRI：進展性單側局灶性皮層萎縮；③ 組織病理：小膠質細胞、活化T淋巴細胞浸潤或反應性星形膠質細胞增生、若有大量的巨噬細胞、B淋巴細胞、漿細胞或病毒包涵體形成為排除RE診斷依據。
6 治療
治療RE目的是控制癲癇發作和阻止神經功能進一步惡化。
6.1 抗癲癇藥物治療
目前證實尚沒有一種AEDs對控制病情發展有效，多種AEDs聯合治療對控制癲癇發作也無明顯效果。
6.2 免疫治療
免疫調節及免疫抑制劑(大量類固醇激素沖擊、靜脈滴注免疫球蛋白、α干擾素、他克莫司)對于阻止RE的惡化無明顯作用，免疫球蛋白治療可在短期內一定程度上使病情得到暫時緩解，但仍會復發。成年起病的RE患者首選該治療[17]。
6.3 手術治療
一側大腦半球切除術是目前認為治療RE最有效的治療方法，從首次癲癇發作至手術治療間期越短，術后腦功能恢復越好。胼胝體切開及立體定向下局灶性切除的療效并不滿意。而大腦半球切除術和大腦半球離斷術成為控制癲癇發作最有效的手術方式，其控制率達62.5%~90.0%，且能夠提高患者的生活水平。近幾年發現，早期從免疫調節治療中受益的患者會延遲進行手術治療。且手術成功患者中，術后不可避免的神經功能損害導致患者行為和情緒障礙，當患者從幼兒過渡到成人后會意識到自身的殘疾[17]。Caitlin和Hoffman等進行的回顧性分析表明，大腦半球切除術對控制癲癇發作、認知和運動功能均有改善，即使是優勢半球受累，其語言功能也會隨時間推移而改善，腦磁圖(MEG)檢查對決定手術時期和判斷手術預后有重要意義。免疫療法的使用并不影響時間手術治療和其結果[18]。也有學者對RE患兒的言語功能進行相關研究，Christine Bulteau等對6例RE患兒行左側優勢半球切除術后的語言功能恢復進行研究，表明大腦有強大的功能重塑性，右側大腦能夠在左側半球切除術后明確完善語言功能的恢復，但術后的言語康復訓練是必不可少的[19, 20]。
6.4 其他
理論上血漿置換可清除GluR3抗體，每周3次，療程3周或更長，但在慢性期療效不明顯[21]。最近有病例報道，嘗試每周靜脈注射利妥昔單抗，連續4周或以上，使患者的肢體運動、語言功能及癲癇的發作頻率和嚴重程度均有改善[22]。
綜上，RE是導致一側半球嚴重受損的后天進展性疾病。該病病因尚不明確，早發現、早治療對預后有積極影響。目前藥物治療療效較差，最有效的方法為大腦半球切除術，但有較大的損傷，仍需探索更安全、更有效的治療方案。