維生素B6(VitaminB6, VB6) 相關性癲癇或發作主要包括VB6缺乏性驚厥、VB6依賴性癲癇和VB6反應性癲癇，前二者由于社會和科學的進步可以被預防逐漸被人們認識并得到有效治療，但VB6反應性癲癇尚未得到廣泛重視。VB6反應性癲癇是指發作可被VB6單藥控制，或在已有抗癲癇藥物不能控制的基礎上加用VB6后發作控制達1個月以上，治療一定時間后可停用而不會復發。其臨床特點包括：① 發作起始年齡在3個月~5歲，大多數在1歲以內；② 癲癇多為嬰兒痙攣，少數為Lennox-Gastaut綜合征、強直-陣攣發作或局灶運動性發作；③ 病因不僅為特發性或隱源性，也可為有器質性腦損傷的癥狀性；④ 色氨酸負荷試驗通常為陰性；⑤ 口服大劑量VB6可使發作減少或消失；⑥ 排除VB6缺乏性驚厥和VB6依賴性癲癇。VB6反應性癲癇的發病機制尚不清楚，可能與年齡依賴的酶功能異常，或與VB6依賴性神經遞質的功能成熟關鍵階段有關，預后良好。
引用本文： 戴雙雙, 周昀箐, 王紀文. 維生素B6反應性癲癇. 癲癇雜志, 2017, 3(3): 230-233. doi: 10.7507/2096-0247.20170035 復制
維生素B6(Vitamin B6，VB6) 是人體內超過140種生化反應的輔酶，在中樞神經系統多巴胺、5-羥色胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸和D-絲氨酸代謝中尤為重要[1]。VB6相關性癲癇或發作(VB6-related epilepsy or seizures)是指VB6治療有效的癲癇、癲癇性發作和極少數的陣發性事件(Paroxysmal events)[2, 3]，主要分為3類：① VB6缺乏性驚厥；② VB6依賴性癲癇：是指由遺傳因素決定的先天性代謝缺陷所致，需要終生應用藥理劑量的VB6；③ VB6反應性癲癇：發作可被VB6單藥控制，或在已有抗癲癇藥物(AEDs)不能控制的基礎上加用VB6后發作控制達1個月以上，治療一定時間后可停用而不會復發[2, 4]。目前由于社會和科學的進步，VB6缺乏性驚厥可以被預防，VB6依賴性癲癇逐漸被人們認識并得到有效治療，但VB6反應性癲癇尚未得到廣泛重視。本文對VB6反應性癲癇的歷史背景、臨床表現和診斷、發病機制、鑒別診斷和治療預后綜述如下。
1 歷史背景
自20世紀40年代末期，人們嘗試應用VB6口服治療癲癇，但許多研究認為VB6無效。個別研究發現極少數的癲癇對VB6有反應，而且與VB6缺乏或VB6依賴無關，1968年Hansson和Hagberg稱這些發作為吡哆醇反應性驚厥(Pyridoxine-responsive seizures)，起病年齡各異，多在嬰兒期；色氨酸負荷試驗結果不同，但通常為正常；并認為包括不典型的VB6依賴性驚厥或VB6依賴性驚厥疾病譜中的邊緣型[2]。
1960年大田原等應用VB6 100mg/d治療60例癲癇患者，包括6例嬰兒痙攣(Infantile spasm, IS)，無一例有效。在復習了既往的文獻報告后，結合自己的臨床實踐，大田原認為IS可能是大劑量VB6治療的最適合候選癲癇綜合征，以前報道的有效率低于期望值可能是由于VB6應用的劑量或時間不足所致。于是，大田原等嘗試將VB6的每日口服劑量逐漸增加到150 mg或更多，結果有效患者逐漸增加。因此在1977年，大田原等提倡應用大劑量VB6治療IS，約15 %的患兒有效，認為在IS這樣的難治性癲癇中，這一較高的有效率不容忽視，并提出VB6反應性驚厥(VB6-responsive seizures)可作為第三種類型的VB6相關性驚厥[2]。
Blennow等[5]應用VB6 200~400 mg/d，6 d，治療3例IS，發作消失。Pietz等[6]用鹽酸吡哆醇100~300 mg/(kg.d)治療17例IS患兒，5例(29.4%)得到有效控制。有報道大劑量VB6治療IS的有效率在8%~30%[7]；Wang等[8]用磷酸吡哆醛治療13例隱源性IS，6例(46.2%)有效。在日本，大劑量VB6是治療IS的初始藥物[7]。然而，這種治療方法在國際上沒有被廣泛采用。IS的一線治療藥物是促腎上腺皮質激素(Adrenal cortical hormone, ACTH)和氨己烯酸，但ACTH常常藥源不足，且氨己烯酸在我國是否上市未明確，造成IS治療更加困難。代方方等[9]近年來應用VB6成功治療4例IS患兒，其中2例已報道。薛嬌等報道[10]10例VB6反應性IS。
2 臨床表現和診斷
自1969年-1998年, 大田原等[2]應用大劑量磷酸吡哆醛(Pyridoxal-5′-phosphate, PLP)30~400 mg/d, 治療216例IS，其中25例為隱源性，191例為癥狀性。結果發現：① VB6治療的短期療效：30例患兒發作消失，總有效率為13.9%，PLP劑量為30~200 mg/d時有效率為9.5%，PLP增加200~400 mg/d時有效率為16.7%。有效率在隱源性病例為32%，在有腦損傷如染色體異常、結節性硬化或腦膜炎后的癥狀組為11.5%, 有效患者中47%在PLP應用1周內、80%在10 d內、100%在20 d內，發作得到完全控制；② VB6治療的遠期效果：長期隨訪25例VB6反應性IS患兒, 21例(84%)發作控制, 其中包括8例隱源性和13例癥狀性患兒, 5例復發，其中1例隱源性患兒在PLP單藥治療發作消失3個月后PLP減量時復發，但添加丙戊酸鈉后痙攣被控制，2例復發為Lennox-Gastaut綜合征，2例復發為局灶性癲癇；③ 對腦電圖(EEG)的影響：長期隨訪的25例中，7例隱源性和11例癥狀性患兒在PLP治療4個月后癲癇樣波消失，其他患者仍有局灶性放電，5例患兒在復發前均有EEG上癲癇樣放電的惡化；④ PLP有效者VB6停藥：4例隱源性和4例癥狀性患兒在1歲8個月~24歲時成功停用PLP，減停PLP的時間為0~4.4年，PLP停藥后平均觀察時間在隱源性患者為3.5年(0.5~8.8年)、癥狀性為2.1年(1.1~3.4年)，這些患者在PLP停用后發作和癲癇樣放電消失。
大田原等[2]總結了VB6反應性癲癇的臨床特點如下：① 發作起始年齡在3個月~5歲，大多數在1歲以內；② 癲癇多為IS，少數為Lennox-Gastaut綜合征、強直-陣攣發作或局灶運動性發作；③ 病因不僅為特發性或隱源性，也可為有器質性腦損傷的癥狀性；④ 色氨酸負荷試驗通常為陰性；⑤ 口服大劑量VB6可使發作減少或消失。我們認為還應排除VB6缺乏性驚厥和VB6依賴性癲癇。
3 發病機制
VB6反應性癲癇的病理生理學機制尚不清楚。有報道4例晚發VB6依賴性即反應性IS中沒有發現遺傳蛋白功能異常[11]。薛嬌等報道[10]的10例患兒中，與癲癇相關的470個基因檢測均為陰性。我們對4例VB6反應性IS進行了全基因組外顯子測序，未發現致病基因(結果尚未報道)。這些均提示VB6反應性癲癇的發病機制可能不同于VB6依賴性癲癇。考慮到在隱源性和癥狀性IS患兒中VB6的不同療效、需要VB6劑量的差異，以及色氨酸負荷試驗結果的不同，多因素遺傳或涉及到多種VB6依賴酶突變的遺傳異質性可能與之有關[2]。大田原等[2]研究中，成功停用VB6只發生在生后第2年內或以后；5例VB6反應性IS患兒，數月后復發為Lennox-Gastaut綜合征或局灶性癲癇，對增加PLP的劑量不再有效。因此，推測不同于新生兒起病的VB6依賴性癲癇，VB6反應性癲癇中酶功能的異常可能為年齡依賴，或與VB6依賴性神經遞質的功能成熟關鍵階段有關；癥狀性VB6反應性患兒的癲癇可能起源于器質性腦損傷和年齡依賴性酶功能異常或短暫性VB6依賴。
薛嬌等[12]認為IS患兒腦脊液中抑制性神經遞質GABA濃度明顯低于健康人群，且經大劑量VB6治療后可恢復正常，因此推測VB6可能通過影響GABA的濃度達到控制癲癇的作用。隨著研究的進展，目前越來越多的證據表明IS可能由腦發育的關鍵基因調控紊亂引起，即大腦背腹側的GABA能基因調控網絡和突觸相關基因表達異常。因此，VB6反應性IS亦可能由基因突變導致。
4 鑒別診斷
4.1 吡哆醇依賴性癲癇
吡哆醇依賴性癲癇(Pyridoxine dependt epilepsy, PDE)是由ALDH7A1基因突變所致的一種常染色體隱性遺傳性疾病，其臨床特點[13, 14]為：① 起病早，多發生于新生兒或嬰幼兒時期，有些在生后3 h即發病，部分患兒在宮內即可有驚厥發作，個別發病年齡可遲至3歲；② 長時程發作和反復癲癇持續狀態為該病的典型表現；③ 對AEDs耐藥，各種AEDs均不能控制發作，還有部分患者初期AEDs治療有效，幾個月后出現耐藥而再次癲癇發作；④ 對VB6反應良好，注射VB6 5~100 mg(生理需要量的10倍或以上)10 min內發作終止，并且EEG恢復正常；⑤ 需終生服用VB6，而停用VB6后發作可反復，停藥后復發的時間間隔為1~51 d。典型的新生兒病例在生后10 d內還常有其他臨床表現，如明顯的易激惹、多動、聽覺過敏和易驚嚇、抖動等。
4.2 吡哆醇(胺)氧化酶缺乏
吡哆醇(胺)氧化酶缺乏(PNPO deficiency)歸因于PNPO基因突變。其主要臨床表現[15]包括:① 絕大多數在新生兒期起病，早產兒多見，但可晚至5個月發病，部分有宮內異常運動；② 癲癇發作類型主要為肌陣攣，也可有其他類型的發作，對AEDs耐藥；③ 常有腦病表現和多器官受累癥狀；④ EEG多為暴發抑制，頭顱影像學缺乏特征性改變，生化指標缺乏特異性，個別腦脊液中吡多胺升高或吡哆醛降低；⑤ 部分應用吡哆醇有效，吡哆醛可完全控制發作；⑥ 部分有圍生期窒息病史和同胞新生兒癲癇性腦病病史。確診需要PNPO基因檢查。
4.3 維生素B6缺乏性驚厥
VB6缺乏性驚厥是由于VB6攝入過少或吸收障礙，或應用其抑制劑如異煙肼、青霉胺等所致，給予生理劑量的VB6(每日嬰兒0.2~0.5 mg，兒童0.5~1.5 mg)即可迅速控制發作。VB6在動物及植物中含量豐富，臨床缺乏十分少見。VB6是涉及到色氨酸和GABA等代謝過程中許多酶的輔酶，因此色氨酸負荷試驗時尿中黃嘌呤酸和相關中間代謝產物的增加，被認為是吡哆醇缺乏的最敏感指標[2]。
4.4 其他維生素B6治療有效的常染色體隱性遺傳病
如高脯氨酸血癥Ⅱ型(ALDH4A1基因突變所致)、先天性低磷酸酯酶癥(ALPL基因突變所致)、高磷酸酯酶伴智力低下綜合征(PIGV、PIGO、PGAP2、PGAP3、PIGW、PIGY等基因突變所致)等。
5 治療及預后
一般認為吡哆醛、吡哆醇和吡哆胺的活性幾乎相當。但Wang等[8]認為在某些難治性癲癇患兒中PLP比吡哆醇療效更好。因此，PLP可能更適合用于治療IS。但PLP在日本以外未經許可使用，作為一種口服的化學粉末只能從自然療法商店或制藥公司得到，應用時必須告知患兒父母PLP的救命作用和副作用，征得同意后才能使用[4]。國內VB6制劑主要為吡哆醇。
盡管個別IS對小劑量的VB6即有反應，但大田原等[2]推薦臨床-電生理診斷IS后，可立即給予VB6 100~200 mg/d或20~30 mg/(kg·d)口服治療，一日劑量分3次，出現惡心或嘔吐時可分更多次服用。如果開始1周內療效不明顯，最好將劑量增至300~400 mg/d或40~50 mg/(kg·d), 密切觀察發作頻率和藥物耐受性。VB6劑量在新生兒為200 mg/d、成人500 mg/d的長期安全性已經得到證實[14]。單劑量腸道外給予VB6不能準確預測長期口服治療的效果，目前尚無任何臨床或實驗室證據可以預測VB6的療效。鑒于大劑量口服VB6的安全性和通常在1周內的快速起效，大田原等[2]推薦所有的IS患兒在初始治療時都應至少使用10 d。
在治療吡哆醇依賴性癲癇時，國外一般單次靜脈給予50~100 mg吡哆醇觀察療效，但少數患兒可隨驚厥停止而出現短暫昏迷、肌張力減低、呼吸不規則等[14]；也有報道單次肌肉注射或口服出現呼吸暫停并需要插管者[4]。因此我們推薦靜脈滴注大劑量VB6治療癲癇，一是靜脈留置針的廣泛應用使治療簡單化，二是大劑量VB6濃度稀釋，緩慢靜滴有利于及時發現副作用時停藥，再者可以避免口服時的不良反應。大劑量VB6口服治療的常見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、厭食和輕微的肝功異常，無嚴重不良反應，劑量減少可緩解；罕見橫紋肌溶解癥和發作活動的矛盾性增加；在患兒中沒有觀察到成人患者中出現的感覺神經病[2]。應用吡哆醇期間需要密切監測患兒的臨床表現和實驗室指標，每年檢查神經傳導。
Ohtsuka等[16]發現，大劑量VB6控制痙攣發作后EEG恢復正常，而且EEG持續正常者均未復發，而EEG持續異常者50%復發，因此EEG在指導治療、預測復發等方面發揮重要作用，應定期復查。發作控制且長程EEG多次正常者，可考慮逐漸減量停藥。他推薦自開始減量至完全停藥平均需2年，認為EEG持續2年正常者不復發的可能性大。此外，考慮到VB6在腦功能方面的重要作用，長期維持口服小劑量VB6也可作為一種治療方案。
IS的預后較差，多數患兒會遺留不同程度的智能缺陷和運動發育遲緩，僅有10.7%的患兒智力運動正常[12]。VB6治療有效者預后佳，且治療的早晚與預后密切相關。大田原等[2]長期隨訪的25例VB6反應性癲癇中，8例隱源性和7例(7/17, 41.2%)癥狀性患者(6例在整個隨訪中發作消失)的智商或發育商高于75，提示VB6反應性IS患兒的智力發育良好。
維生素B6(Vitamin B6，VB6) 是人體內超過140種生化反應的輔酶，在中樞神經系統多巴胺、5-羥色胺、谷氨酸、γ-氨基丁酸(GABA)、甘氨酸和D-絲氨酸代謝中尤為重要[1]。VB6相關性癲癇或發作(VB6-related epilepsy or seizures)是指VB6治療有效的癲癇、癲癇性發作和極少數的陣發性事件(Paroxysmal events)[2, 3]，主要分為3類：① VB6缺乏性驚厥；② VB6依賴性癲癇：是指由遺傳因素決定的先天性代謝缺陷所致，需要終生應用藥理劑量的VB6；③ VB6反應性癲癇：發作可被VB6單藥控制，或在已有抗癲癇藥物(AEDs)不能控制的基礎上加用VB6后發作控制達1個月以上，治療一定時間后可停用而不會復發[2, 4]。目前由于社會和科學的進步，VB6缺乏性驚厥可以被預防，VB6依賴性癲癇逐漸被人們認識并得到有效治療，但VB6反應性癲癇尚未得到廣泛重視。本文對VB6反應性癲癇的歷史背景、臨床表現和診斷、發病機制、鑒別診斷和治療預后綜述如下。
1 歷史背景
自20世紀40年代末期，人們嘗試應用VB6口服治療癲癇，但許多研究認為VB6無效。個別研究發現極少數的癲癇對VB6有反應，而且與VB6缺乏或VB6依賴無關，1968年Hansson和Hagberg稱這些發作為吡哆醇反應性驚厥(Pyridoxine-responsive seizures)，起病年齡各異，多在嬰兒期；色氨酸負荷試驗結果不同，但通常為正常；并認為包括不典型的VB6依賴性驚厥或VB6依賴性驚厥疾病譜中的邊緣型[2]。
1960年大田原等應用VB6 100mg/d治療60例癲癇患者，包括6例嬰兒痙攣(Infantile spasm, IS)，無一例有效。在復習了既往的文獻報告后，結合自己的臨床實踐，大田原認為IS可能是大劑量VB6治療的最適合候選癲癇綜合征，以前報道的有效率低于期望值可能是由于VB6應用的劑量或時間不足所致。于是，大田原等嘗試將VB6的每日口服劑量逐漸增加到150 mg或更多，結果有效患者逐漸增加。因此在1977年，大田原等提倡應用大劑量VB6治療IS，約15 %的患兒有效，認為在IS這樣的難治性癲癇中，這一較高的有效率不容忽視，并提出VB6反應性驚厥(VB6-responsive seizures)可作為第三種類型的VB6相關性驚厥[2]。
Blennow等[5]應用VB6 200~400 mg/d，6 d，治療3例IS，發作消失。Pietz等[6]用鹽酸吡哆醇100~300 mg/(kg.d)治療17例IS患兒，5例(29.4%)得到有效控制。有報道大劑量VB6治療IS的有效率在8%~30%[7]；Wang等[8]用磷酸吡哆醛治療13例隱源性IS，6例(46.2%)有效。在日本，大劑量VB6是治療IS的初始藥物[7]。然而，這種治療方法在國際上沒有被廣泛采用。IS的一線治療藥物是促腎上腺皮質激素(Adrenal cortical hormone, ACTH)和氨己烯酸，但ACTH常常藥源不足，且氨己烯酸在我國是否上市未明確，造成IS治療更加困難。代方方等[9]近年來應用VB6成功治療4例IS患兒，其中2例已報道。薛嬌等報道[10]10例VB6反應性IS。
2 臨床表現和診斷
自1969年-1998年, 大田原等[2]應用大劑量磷酸吡哆醛(Pyridoxal-5′-phosphate, PLP)30~400 mg/d, 治療216例IS，其中25例為隱源性，191例為癥狀性。結果發現：① VB6治療的短期療效：30例患兒發作消失，總有效率為13.9%，PLP劑量為30~200 mg/d時有效率為9.5%，PLP增加200~400 mg/d時有效率為16.7%。有效率在隱源性病例為32%，在有腦損傷如染色體異常、結節性硬化或腦膜炎后的癥狀組為11.5%, 有效患者中47%在PLP應用1周內、80%在10 d內、100%在20 d內，發作得到完全控制；② VB6治療的遠期效果：長期隨訪25例VB6反應性IS患兒, 21例(84%)發作控制, 其中包括8例隱源性和13例癥狀性患兒, 5例復發，其中1例隱源性患兒在PLP單藥治療發作消失3個月后PLP減量時復發，但添加丙戊酸鈉后痙攣被控制，2例復發為Lennox-Gastaut綜合征，2例復發為局灶性癲癇；③ 對腦電圖(EEG)的影響：長期隨訪的25例中，7例隱源性和11例癥狀性患兒在PLP治療4個月后癲癇樣波消失，其他患者仍有局灶性放電，5例患兒在復發前均有EEG上癲癇樣放電的惡化；④ PLP有效者VB6停藥：4例隱源性和4例癥狀性患兒在1歲8個月~24歲時成功停用PLP，減停PLP的時間為0~4.4年，PLP停藥后平均觀察時間在隱源性患者為3.5年(0.5~8.8年)、癥狀性為2.1年(1.1~3.4年)，這些患者在PLP停用后發作和癲癇樣放電消失。
大田原等[2]總結了VB6反應性癲癇的臨床特點如下：① 發作起始年齡在3個月~5歲，大多數在1歲以內；② 癲癇多為IS，少數為Lennox-Gastaut綜合征、強直-陣攣發作或局灶運動性發作；③ 病因不僅為特發性或隱源性，也可為有器質性腦損傷的癥狀性；④ 色氨酸負荷試驗通常為陰性；⑤ 口服大劑量VB6可使發作減少或消失。我們認為還應排除VB6缺乏性驚厥和VB6依賴性癲癇。
3 發病機制
VB6反應性癲癇的病理生理學機制尚不清楚。有報道4例晚發VB6依賴性即反應性IS中沒有發現遺傳蛋白功能異常[11]。薛嬌等報道[10]的10例患兒中，與癲癇相關的470個基因檢測均為陰性。我們對4例VB6反應性IS進行了全基因組外顯子測序，未發現致病基因(結果尚未報道)。這些均提示VB6反應性癲癇的發病機制可能不同于VB6依賴性癲癇。考慮到在隱源性和癥狀性IS患兒中VB6的不同療效、需要VB6劑量的差異，以及色氨酸負荷試驗結果的不同，多因素遺傳或涉及到多種VB6依賴酶突變的遺傳異質性可能與之有關[2]。大田原等[2]研究中，成功停用VB6只發生在生后第2年內或以后；5例VB6反應性IS患兒，數月后復發為Lennox-Gastaut綜合征或局灶性癲癇，對增加PLP的劑量不再有效。因此，推測不同于新生兒起病的VB6依賴性癲癇，VB6反應性癲癇中酶功能的異常可能為年齡依賴，或與VB6依賴性神經遞質的功能成熟關鍵階段有關；癥狀性VB6反應性患兒的癲癇可能起源于器質性腦損傷和年齡依賴性酶功能異常或短暫性VB6依賴。
薛嬌等[12]認為IS患兒腦脊液中抑制性神經遞質GABA濃度明顯低于健康人群，且經大劑量VB6治療后可恢復正常，因此推測VB6可能通過影響GABA的濃度達到控制癲癇的作用。隨著研究的進展，目前越來越多的證據表明IS可能由腦發育的關鍵基因調控紊亂引起，即大腦背腹側的GABA能基因調控網絡和突觸相關基因表達異常。因此，VB6反應性IS亦可能由基因突變導致。
4 鑒別診斷
4.1 吡哆醇依賴性癲癇
吡哆醇依賴性癲癇(Pyridoxine dependt epilepsy, PDE)是由ALDH7A1基因突變所致的一種常染色體隱性遺傳性疾病，其臨床特點[13, 14]為：① 起病早，多發生于新生兒或嬰幼兒時期，有些在生后3 h即發病，部分患兒在宮內即可有驚厥發作，個別發病年齡可遲至3歲；② 長時程發作和反復癲癇持續狀態為該病的典型表現；③ 對AEDs耐藥，各種AEDs均不能控制發作，還有部分患者初期AEDs治療有效，幾個月后出現耐藥而再次癲癇發作；④ 對VB6反應良好，注射VB6 5~100 mg(生理需要量的10倍或以上)10 min內發作終止，并且EEG恢復正常；⑤ 需終生服用VB6，而停用VB6后發作可反復，停藥后復發的時間間隔為1~51 d。典型的新生兒病例在生后10 d內還常有其他臨床表現，如明顯的易激惹、多動、聽覺過敏和易驚嚇、抖動等。
4.2 吡哆醇(胺)氧化酶缺乏
吡哆醇(胺)氧化酶缺乏(PNPO deficiency)歸因于PNPO基因突變。其主要臨床表現[15]包括:① 絕大多數在新生兒期起病，早產兒多見，但可晚至5個月發病，部分有宮內異常運動；② 癲癇發作類型主要為肌陣攣，也可有其他類型的發作，對AEDs耐藥；③ 常有腦病表現和多器官受累癥狀；④ EEG多為暴發抑制，頭顱影像學缺乏特征性改變，生化指標缺乏特異性，個別腦脊液中吡多胺升高或吡哆醛降低；⑤ 部分應用吡哆醇有效，吡哆醛可完全控制發作；⑥ 部分有圍生期窒息病史和同胞新生兒癲癇性腦病病史。確診需要PNPO基因檢查。
4.3 維生素B6缺乏性驚厥
VB6缺乏性驚厥是由于VB6攝入過少或吸收障礙，或應用其抑制劑如異煙肼、青霉胺等所致，給予生理劑量的VB6(每日嬰兒0.2~0.5 mg，兒童0.5~1.5 mg)即可迅速控制發作。VB6在動物及植物中含量豐富，臨床缺乏十分少見。VB6是涉及到色氨酸和GABA等代謝過程中許多酶的輔酶，因此色氨酸負荷試驗時尿中黃嘌呤酸和相關中間代謝產物的增加，被認為是吡哆醇缺乏的最敏感指標[2]。
4.4 其他維生素B6治療有效的常染色體隱性遺傳病
如高脯氨酸血癥Ⅱ型(ALDH4A1基因突變所致)、先天性低磷酸酯酶癥(ALPL基因突變所致)、高磷酸酯酶伴智力低下綜合征(PIGV、PIGO、PGAP2、PGAP3、PIGW、PIGY等基因突變所致)等。
5 治療及預后
一般認為吡哆醛、吡哆醇和吡哆胺的活性幾乎相當。但Wang等[8]認為在某些難治性癲癇患兒中PLP比吡哆醇療效更好。因此，PLP可能更適合用于治療IS。但PLP在日本以外未經許可使用，作為一種口服的化學粉末只能從自然療法商店或制藥公司得到，應用時必須告知患兒父母PLP的救命作用和副作用，征得同意后才能使用[4]。國內VB6制劑主要為吡哆醇。
盡管個別IS對小劑量的VB6即有反應，但大田原等[2]推薦臨床-電生理診斷IS后，可立即給予VB6 100~200 mg/d或20~30 mg/(kg·d)口服治療，一日劑量分3次，出現惡心或嘔吐時可分更多次服用。如果開始1周內療效不明顯，最好將劑量增至300~400 mg/d或40~50 mg/(kg·d), 密切觀察發作頻率和藥物耐受性。VB6劑量在新生兒為200 mg/d、成人500 mg/d的長期安全性已經得到證實[14]。單劑量腸道外給予VB6不能準確預測長期口服治療的效果，目前尚無任何臨床或實驗室證據可以預測VB6的療效。鑒于大劑量口服VB6的安全性和通常在1周內的快速起效，大田原等[2]推薦所有的IS患兒在初始治療時都應至少使用10 d。
在治療吡哆醇依賴性癲癇時，國外一般單次靜脈給予50~100 mg吡哆醇觀察療效，但少數患兒可隨驚厥停止而出現短暫昏迷、肌張力減低、呼吸不規則等[14]；也有報道單次肌肉注射或口服出現呼吸暫停并需要插管者[4]。因此我們推薦靜脈滴注大劑量VB6治療癲癇，一是靜脈留置針的廣泛應用使治療簡單化，二是大劑量VB6濃度稀釋，緩慢靜滴有利于及時發現副作用時停藥，再者可以避免口服時的不良反應。大劑量VB6口服治療的常見不良反應有惡心、嘔吐、腹瀉、厭食和輕微的肝功異常，無嚴重不良反應，劑量減少可緩解；罕見橫紋肌溶解癥和發作活動的矛盾性增加；在患兒中沒有觀察到成人患者中出現的感覺神經病[2]。應用吡哆醇期間需要密切監測患兒的臨床表現和實驗室指標，每年檢查神經傳導。
Ohtsuka等[16]發現，大劑量VB6控制痙攣發作后EEG恢復正常，而且EEG持續正常者均未復發，而EEG持續異常者50%復發，因此EEG在指導治療、預測復發等方面發揮重要作用，應定期復查。發作控制且長程EEG多次正常者，可考慮逐漸減量停藥。他推薦自開始減量至完全停藥平均需2年，認為EEG持續2年正常者不復發的可能性大。此外，考慮到VB6在腦功能方面的重要作用，長期維持口服小劑量VB6也可作為一種治療方案。
IS的預后較差，多數患兒會遺留不同程度的智能缺陷和運動發育遲緩，僅有10.7%的患兒智力運動正常[12]。VB6治療有效者預后佳，且治療的早晚與預后密切相關。大田原等[2]長期隨訪的25例VB6反應性癲癇中，8例隱源性和7例(7/17, 41.2%)癥狀性患者(6例在整個隨訪中發作消失)的智商或發育商高于75，提示VB6反應性IS患兒的智力發育良好。