Lennox-Gastaut綜合征（Lennox-Gastaut syndrome，LGS）的患者常常對于藥物治療無效或耐藥。對于這些藥物難治性患者，生酮飲食（Ketogenic diets，KD）和迷走神經刺激（Vagus nerve stimulation，VNS）可作為非藥物治療的選擇。傳統的KD用于癲癇治療已經有90余年的歷史了，它是一種高脂、低碳水化合物飲食，其中90%的熱量來自于脂肪。KD治療對于約半數的LGS患者有效，癲癇發作可減少50%以上，有些患者癲癇發作甚至可減少90%以上。VNS療法，需要手術植入一個刺激發生器，它可以通過纏繞在左側迷走神經上的電極對大腦進行間斷性電刺激。VNS作為輔助療法可用于不宜手術治療的藥物難治性癲癇患者（包括LGS）。與KD相似，VNS對約半數的LGS患者有效，癲癇發作將減少50%以上，而且隨時間的推移，療效會逐漸增強。KD和VNS均可作為LGS患者的治療選擇。
引用本文： KossoffEH, ShieldsWD, 李東紅, 楊小楓. Lennox-Gastaut綜合征患者的非藥物治療——生酮飲食和迷走神經刺激. 癲癇雜志, 2016, 2(4): 355-359. doi: 10.7507/2096-0247.20160063 復制
大約20%～30%的癲癇患者對于抗癲癇藥物(AEDs)治療無效。而這一耐藥比例在Lennox-Gastaut綜合征(Lennox-Gastaut syndrome，LGS)的患者中會更高。約2/3的LGS患者在初次診斷10年后，仍然每天或每周都有發作。非藥物替代性治療，例如生酮飲食(Ketogenic diets，KD)和迷走神經刺激(Vagus nerve stimulation，VNS)，可能對兒童難治性癲癇有較好療效。這兩種非藥物療法療效確切、副作用較少，但需要起效時間和家庭培訓，由于很多LGS患者具有耐藥的特性，因此在這兩種療法治療LGS患者的使用原則上達成共識很重要。絕大多數的家庭對非藥物療法很感興趣，希望既減輕癲癇發作又盡可能地減少AEDs用量。
1 生酮飲食
1.1 傳統的生酮飲食
KD可用于治療藥物難治性癲癇患者。如表 1所示，傳統的KD用于治療癲癇已經90多年了，它是一種高脂、高蛋白質、低碳水化合物的飲食。KD的研發是基于人們觀察到在空腹狀態下癲癇發作常常會減少這一現象，KD在血液和尿液中因代謝引起酮體升高。傳統的KD是先經過48 h禁食，接著給予3dKD試用。經過了起始階段之后，患者需要每3個月進行一次神經科和營養科門診，對于嬰兒和兒童這些容易營養失衡的患者，門診就診次數要適當增加。KD試用應至少3個月并于1～2年后仔細分析飲食療法的利與弊。
表1
四種主要生酮飲食的組成成分
在傳統KD中，脂肪是一種長鏈甘油三酯(Long-chain triglyceride, LCT)，是從標準食物中獲得的，然而蛋白質卻是根據生長所需的最小量來確定的，碳水化合物是被限制的。傳統的KD是每4 g脂肪對應1 g碳水化合物外加蛋白質，故被稱為為4:1的生酮率。對于因生長需要高蛋白質攝入量的兒童，這一生酮率可以降低至3.5:1或者3:1。在4:1 KD中，90%的熱量來自于脂肪。這一飲食可制成多種流體配方，使之可以直接進行腸內營養或者鼻飼兒童。
在一個歷時3個月的臨床隨機試驗中，患者在保持原有治療的前提下，將標準KD組(n =73)與正常治療對照組(n=72)的療效進行對比。結果顯示，KD組38%的患兒癲癇發作減少了50%以上，而對照組癲癇發作減少50%以上的僅有6%(P＜0.001)。KD組中5例患兒(7%)癲癇發作減少了90%以上，對照組沒有達到癲癇發作減少90%以上的患兒。綜上表明，約50%的患兒在應用KD治療3～6個月后，發作至少減少了50%。
雖然KD可能存在副作用，但總的來說，嚴重副作用發生的風險很低，而且這些副作用很少會導致終止KD治療。KD的胃腸道副作用包括便秘、嘔吐、腹痛。其他不良反應有能量不足、饑餓、高膽固醇血癥、礦物質缺乏、酸中毒及影響發育。越來越多的副作用可以通過采取預防措施而得到控制。這些預防措施包括：加入檸檬酸鹽預防腎結石、補充礦物質和維生素、改變脂肪成分以降低高膽固醇血癥的發病率，以及增加飲食中的熱量。KD需要嚴格控制，改變生活方式也存在一定困難，尤其是當家里有多個孩子時，這對維持KD提出了挑戰。選用其他的飲食，例如改良Atkins飲食(MAD)和低血糖指數(LGIT)，為兒童或是那些希望用飲食控制癲癇，但又不希望嚴格限制蛋白質和能量攝入的成年癲癇患者提供了其他的選擇。未來的研究或許可以應用這些非嚴格限制蛋白質和能量攝入的飲食治療患有LGS的成人或青少年，或許會改善這些患者因長期飲食療法引起的副作用。
KD可以不同的方式開始。例如，一項研究將一個無禁食期而逐漸開始的飲食方式和一個有禁食期的傳統的KD方式進行了比較。結果發現，無禁食期而逐漸開始KD的方式提高了患者的耐受性，在維持KD有效性的同時，副作用較少，表現為：體重降低較少、嚴重低血糖發作較少、對酸中毒和脫水治療較少。有些治療中心在門診患者中開始應用KD。
1.2 KD在LGS患者中的應用
在過去的90年里，LGS已經成為最常見的癲癇綜合征之一，而KD也已經應用于臨床實踐中。然而，應用KD治療LGS患兒的專題報道十分有限。此外對應用KD的研究通常是短期的(12個月或者更短)，而LGS患者常常僅是KD整體研究中的一部分，很多研究所應用的方法學也不同，其中有許多是回顧性的，治療LGS的入組標準也不同。已報道的研究結果大多是那些用傳統4:1 KD治療的患者，而不是應用MAD或者LGIT等治療方法。
有一項研究例外，該實驗采用隨機、雙盲、病例交叉設計方式，通過使用KD治療20例LGS患兒來證明其療效。這項研究設立了對照組，對照組在KD治療的起始階段同時給予葡萄糖溶液，而實驗組則給予一種不影響酮癥形成且口味與葡萄糖液相似的糖精溶液。雖然病例交叉前的結果無統計學意義，但12 d后，實驗組每天癲癇發作的中位數顯著減少(P=0.003)。即使在研究結束幾個月后，許多LGS患兒的癥狀還繼續得到改善。
最近發表一篇有關約翰·霍普金斯醫院KD中心經驗的文獻，回顧性的論述了KD在LGS患者中的療效。從1994年-2012年，71例LGS患兒在約翰·霍普金斯醫院開始了KD治療。LGS的診斷標準包括腦電圖(EEG)出現2.0～2.5 Hz的棘慢波、多種癲癇發作類型、1歲以內發育遲緩以及10歲之內有癲癇發作。這項研究中患兒的特征見表 2。該研究中92%的患兒每天都有癲癇發作，包括失張力、強直、不典型失神和肌陣攣發作。表 3是該研究中患兒癲癇發作減少的結果。KD治療6個月后，有51%的患兒癲癇發作減少了50%以上，23%的患兒發作減少了90%以上。12個月后的結果與6個月后相似。副作用發生率低，包括便秘(17%)、體重降低(7%)、腎結石(3%)、高脂血癥(3%)及身高增長緩慢(1%)。沒有常規的臨床措施能預測KD療效，包括藥物耐受等級和開始應用KD的年齡。有32例患兒(45%)在應用KD的同時減少了抗驚厥治療。這些結果表明約有半數的LGS患兒應用KD治療是有效的。這些結果與其他一些臨床實驗中30%～40%的兒童LGS發作減少50%以上的結果是近似的。
表2
約翰·霍普金斯醫院研究中的患兒特點(n=71，例，%)
表3
LGS患兒應用生酮飲食療法療效(n=71，例，%)
Lemmon等綜合收集了1989年-2010年間的18項關于KD的研究，從中找出了189例LGS患兒應用KD后療效的數據。在這些研究中方法學、KD持續時間及對LGS的定義都有很大的差別。總體來說，在189例患兒中，88例(47%)發作減少了50%以上，31例兒童無發作。本篇文獻的發現與在約翰·霍普金斯醫院中接受治療的患兒的治療結果相似。
然而不幸的是，KD治療常常被應用于LGS患兒治療過程的后期階段。在約翰·霍普金斯醫院，使用KD治療之前試用的AEDs中位數為6種。考慮到KD治療LGS顯示出較好的療效，加之LGS通常為難治性的特點，都提示應當盡早使用KD治療。對患有新生兒痙攣癥的患兒使用KD治療的結果表明，盡早應用KD是有利的。KD治療LGS或許和AEDs有類似的結果，但這可能還需要大樣本、前瞻性的研究來比較KD和AEDs的療效。因為已經有報道表明，KD可以改善認知、提高注意力及減少AEDs用量，故可能會對LGS患者有特殊的價值。
2 迷走神經刺激
VNS是一種難治性癲癇的治療方法，通過在前胸壁上手術植入一個刺激發生器，通過纏繞在頸部左側迷走神經上的雙電極對大腦進行間斷性電刺激。來自于心臟、肺、咽部、喉及胃腸道的傳入神經，將感覺信息經迷走神經傳到中樞神經系統，首先投射到孤束核，而后投射到前腦及腦干。因為右側迷走神經的傳出纖維投射到心臟的竇房結，所以選擇刺激左側迷走神經。1988年VNS首次用于人，之后日益成為那些對AEDs耐受又不宜手術切除的難治性癲癇患者的輔助療法。
2.1 迷走神經刺激治療LGS
大量研究報道了VNS用于治療LGS患兒的療效、耐受性及安全性。2001年一項對552例LGS患者進行VNS治療的回顧性分析研究顯示，483例未經過手術(如胼胝體切除術)的患者中，50%的患者在VNS治療3個月后癲癇發作減少了50%以上，55%的患者在VNS治療18個月后癲癇發作減少了50%以上。這些結果與那些經歷過手術的患者結果類似。表 4總結了182例LGS患者接受VNS治療的結果。除了Aldenkamp等的研究外，其他研究中觀察到的癲癇發作減少均具有統計學意義。癲癇發作減少50%以上的患者百分比(治療時間不同)介于25%～78%之間。
表4
關于迷走神經刺激治療LGS患者的療效研究
最近的一些研究報道了應用不同VNS刺激參數控制癲癇的有效性。Frost等研究中報道了50例LGS患者，手術植入前，應用AEDs的中位數為9種。對于跌倒性發作患者，VNS治療3個月及6個月后，發作分別減少了55%和88%。不典型失神發作在VNS治療3個月和6個月后，分別減少了73%和81%。而復雜部分性發作在VNS治療3個月后僅僅降低了23%。另外，生活質量(Quality of life，QoL)顯示，VNS治療3個月后有60%的患者得到改善。同樣，Cersosimo等發現VNS對強直和失張力發作比不典型失神和局灶性發作更加有效。他們還發現在手術植入早期就能獲得好的效果，而且隨時間的推移效果會越來越好。Kostov對30例LGS患者的研究表明，VNS治療對失張力發作效果最好，發作減少了80.8%(P=0.005)，而強直性發作中位數減少了73.3%(P=0.002)。經VNS治療后，致殘性發作中位數從基線水平的77.5次/月減少至22.5次/月。然而VNS對最常見的全面性強直-陣攣性發作療效最差。
Shahwan等一項研究收集了26例接受VNS治療的兒童難治性癲癇患者，其中9例是LGS患者。結果顯示，LGS患兒癲癇發作減少50%以上的比例(7/9，78%)遠高于其他患兒。在這7例LGS患兒中，有5例患兒無跌倒性發作。VNS治療有效的LGS患兒中，癲癇發作的嚴重程度明顯下降，發作程度變輕、發作時間變短且恢復較快。此外，因癲癇持續狀態而住院治療的患兒減少。以一個病例為證，1例LGS患者在VNS治療前，16個月的時間里有55次因癲癇發作住院，而在VNS治療之后的21個月里僅有2次因癲癇發作住院。與AEDs治療相比，AEDs常常顯示出治療起效快，但過一段時間療效會降低且產生耐受，而接受VNS治療的患者其療效會隨著時間的推移而持續增強。當然，這種隨時間持續改善的情況，可能是由于同時使用AEDs藥物的改變及癲癇的自然進展過程而發生的。無論如何，這是很有意思的事情，它可能提示了慢性神經刺激能夠減少發作間期癇性活動。
VNS的不良反應往往較輕，治療過程也容易耐受。常見的副作用有切口處短暫疼痛、流涎、聲嘶、刺激時咳嗽及聲音改變。像這樣的不良反應預計會隨著刺激強度的增加而增加，但是隨著調整刺激參數，這些問題通常會得到緩解。Cersosimo和Frost報道了一些植入手術后感染的病例，感染在經抗生素治療后很快被控制。有一例發生了嚴重不良反應——聲帶麻痹的報道，但是當刺激被關閉后，患者便恢復正常。Frost等和Shahwan等的研究分別顯示有6%和23%的患者出現多動行為。
3 結論
對于AEDs不能控制的LGS患者，KD和VNS都是非藥物治療的選擇。兩種方法均是有效的，經過幾個月的治療，約半數的LGS患者的發作可減少50%以上。其中一些患者經KD治療發作可減少90%以上，但無發作的情況少見。此外，非藥物療法可能會減輕許多LGS患者AEDs使用量，因此改善了注意力。
譯自Kossoff EH, Shields WD. Nonpharmacologic care for patients with Lennox-Gastaut syndrome: ketogenic diets and vagus nerve stimulation. Epilepsia, 2014, 55(Suppl 4): 29-33.
This edition is published by arrangement with John Wiley & Sons Limited, a company of John Wiley & Sons Inc. Translated by China Association Against Epilepsy from the original English language version. Responsibility for the accuracy of the Translation rests solely with China Association Against Epilepsy and is not the responsibility of John Wiley & Sons Limited.
To cite any of the material contained in this translation, in English or in translation, please use the full English reference at the beginning of each article. To resuse any of the material, please contact John Wiley & Sons (E-mail to: permissionsuk@wiley.com).
本文版權歸屬于John Wiley & Sons有限公司，授權中國抗癲癇協會翻譯。文章翻譯的準確性由中國抗癲癇協會負責，John Wiley & Sons有限公司概不負責。
引用譯文中任一部分(英文原文或者翻譯版本)，敬請在文中使用完整的英文參考文獻，再引用本文任一部分，敬請聯系John Wiley & Sons有限公司(E-mail: permissionsuk@wiley.com)。
大約20%～30%的癲癇患者對于抗癲癇藥物(AEDs)治療無效。而這一耐藥比例在Lennox-Gastaut綜合征(Lennox-Gastaut syndrome，LGS)的患者中會更高。約2/3的LGS患者在初次診斷10年后，仍然每天或每周都有發作。非藥物替代性治療，例如生酮飲食(Ketogenic diets，KD)和迷走神經刺激(Vagus nerve stimulation，VNS)，可能對兒童難治性癲癇有較好療效。這兩種非藥物療法療效確切、副作用較少，但需要起效時間和家庭培訓，由于很多LGS患者具有耐藥的特性，因此在這兩種療法治療LGS患者的使用原則上達成共識很重要。絕大多數的家庭對非藥物療法很感興趣，希望既減輕癲癇發作又盡可能地減少AEDs用量。
1 生酮飲食
1.1 傳統的生酮飲食
KD可用于治療藥物難治性癲癇患者。如表 1所示，傳統的KD用于治療癲癇已經90多年了，它是一種高脂、高蛋白質、低碳水化合物的飲食。KD的研發是基于人們觀察到在空腹狀態下癲癇發作常常會減少這一現象，KD在血液和尿液中因代謝引起酮體升高。傳統的KD是先經過48 h禁食，接著給予3dKD試用。經過了起始階段之后，患者需要每3個月進行一次神經科和營養科門診，對于嬰兒和兒童這些容易營養失衡的患者，門診就診次數要適當增加。KD試用應至少3個月并于1～2年后仔細分析飲食療法的利與弊。
表1
四種主要生酮飲食的組成成分
在傳統KD中，脂肪是一種長鏈甘油三酯(Long-chain triglyceride, LCT)，是從標準食物中獲得的，然而蛋白質卻是根據生長所需的最小量來確定的，碳水化合物是被限制的。傳統的KD是每4 g脂肪對應1 g碳水化合物外加蛋白質，故被稱為為4:1的生酮率。對于因生長需要高蛋白質攝入量的兒童，這一生酮率可以降低至3.5:1或者3:1。在4:1 KD中，90%的熱量來自于脂肪。這一飲食可制成多種流體配方，使之可以直接進行腸內營養或者鼻飼兒童。
在一個歷時3個月的臨床隨機試驗中，患者在保持原有治療的前提下，將標準KD組(n =73)與正常治療對照組(n=72)的療效進行對比。結果顯示，KD組38%的患兒癲癇發作減少了50%以上，而對照組癲癇發作減少50%以上的僅有6%(P＜0.001)。KD組中5例患兒(7%)癲癇發作減少了90%以上，對照組沒有達到癲癇發作減少90%以上的患兒。綜上表明，約50%的患兒在應用KD治療3～6個月后，發作至少減少了50%。
雖然KD可能存在副作用，但總的來說，嚴重副作用發生的風險很低，而且這些副作用很少會導致終止KD治療。KD的胃腸道副作用包括便秘、嘔吐、腹痛。其他不良反應有能量不足、饑餓、高膽固醇血癥、礦物質缺乏、酸中毒及影響發育。越來越多的副作用可以通過采取預防措施而得到控制。這些預防措施包括：加入檸檬酸鹽預防腎結石、補充礦物質和維生素、改變脂肪成分以降低高膽固醇血癥的發病率，以及增加飲食中的熱量。KD需要嚴格控制，改變生活方式也存在一定困難，尤其是當家里有多個孩子時，這對維持KD提出了挑戰。選用其他的飲食，例如改良Atkins飲食(MAD)和低血糖指數(LGIT)，為兒童或是那些希望用飲食控制癲癇，但又不希望嚴格限制蛋白質和能量攝入的成年癲癇患者提供了其他的選擇。未來的研究或許可以應用這些非嚴格限制蛋白質和能量攝入的飲食治療患有LGS的成人或青少年，或許會改善這些患者因長期飲食療法引起的副作用。
KD可以不同的方式開始。例如，一項研究將一個無禁食期而逐漸開始的飲食方式和一個有禁食期的傳統的KD方式進行了比較。結果發現，無禁食期而逐漸開始KD的方式提高了患者的耐受性，在維持KD有效性的同時，副作用較少，表現為：體重降低較少、嚴重低血糖發作較少、對酸中毒和脫水治療較少。有些治療中心在門診患者中開始應用KD。
1.2 KD在LGS患者中的應用
在過去的90年里，LGS已經成為最常見的癲癇綜合征之一，而KD也已經應用于臨床實踐中。然而，應用KD治療LGS患兒的專題報道十分有限。此外對應用KD的研究通常是短期的(12個月或者更短)，而LGS患者常常僅是KD整體研究中的一部分，很多研究所應用的方法學也不同，其中有許多是回顧性的，治療LGS的入組標準也不同。已報道的研究結果大多是那些用傳統4:1 KD治療的患者，而不是應用MAD或者LGIT等治療方法。
有一項研究例外，該實驗采用隨機、雙盲、病例交叉設計方式，通過使用KD治療20例LGS患兒來證明其療效。這項研究設立了對照組，對照組在KD治療的起始階段同時給予葡萄糖溶液，而實驗組則給予一種不影響酮癥形成且口味與葡萄糖液相似的糖精溶液。雖然病例交叉前的結果無統計學意義，但12 d后，實驗組每天癲癇發作的中位數顯著減少(P=0.003)。即使在研究結束幾個月后，許多LGS患兒的癥狀還繼續得到改善。
最近發表一篇有關約翰·霍普金斯醫院KD中心經驗的文獻，回顧性的論述了KD在LGS患者中的療效。從1994年-2012年，71例LGS患兒在約翰·霍普金斯醫院開始了KD治療。LGS的診斷標準包括腦電圖(EEG)出現2.0～2.5 Hz的棘慢波、多種癲癇發作類型、1歲以內發育遲緩以及10歲之內有癲癇發作。這項研究中患兒的特征見表 2。該研究中92%的患兒每天都有癲癇發作，包括失張力、強直、不典型失神和肌陣攣發作。表 3是該研究中患兒癲癇發作減少的結果。KD治療6個月后，有51%的患兒癲癇發作減少了50%以上，23%的患兒發作減少了90%以上。12個月后的結果與6個月后相似。副作用發生率低，包括便秘(17%)、體重降低(7%)、腎結石(3%)、高脂血癥(3%)及身高增長緩慢(1%)。沒有常規的臨床措施能預測KD療效，包括藥物耐受等級和開始應用KD的年齡。有32例患兒(45%)在應用KD的同時減少了抗驚厥治療。這些結果表明約有半數的LGS患兒應用KD治療是有效的。這些結果與其他一些臨床實驗中30%～40%的兒童LGS發作減少50%以上的結果是近似的。
表2
約翰·霍普金斯醫院研究中的患兒特點(n=71，例，%)
表3
LGS患兒應用生酮飲食療法療效(n=71，例，%)
Lemmon等綜合收集了1989年-2010年間的18項關于KD的研究，從中找出了189例LGS患兒應用KD后療效的數據。在這些研究中方法學、KD持續時間及對LGS的定義都有很大的差別。總體來說，在189例患兒中，88例(47%)發作減少了50%以上，31例兒童無發作。本篇文獻的發現與在約翰·霍普金斯醫院中接受治療的患兒的治療結果相似。
然而不幸的是，KD治療常常被應用于LGS患兒治療過程的后期階段。在約翰·霍普金斯醫院，使用KD治療之前試用的AEDs中位數為6種。考慮到KD治療LGS顯示出較好的療效，加之LGS通常為難治性的特點，都提示應當盡早使用KD治療。對患有新生兒痙攣癥的患兒使用KD治療的結果表明，盡早應用KD是有利的。KD治療LGS或許和AEDs有類似的結果，但這可能還需要大樣本、前瞻性的研究來比較KD和AEDs的療效。因為已經有報道表明，KD可以改善認知、提高注意力及減少AEDs用量，故可能會對LGS患者有特殊的價值。
2 迷走神經刺激
VNS是一種難治性癲癇的治療方法，通過在前胸壁上手術植入一個刺激發生器，通過纏繞在頸部左側迷走神經上的雙電極對大腦進行間斷性電刺激。來自于心臟、肺、咽部、喉及胃腸道的傳入神經，將感覺信息經迷走神經傳到中樞神經系統，首先投射到孤束核，而后投射到前腦及腦干。因為右側迷走神經的傳出纖維投射到心臟的竇房結，所以選擇刺激左側迷走神經。1988年VNS首次用于人，之后日益成為那些對AEDs耐受又不宜手術切除的難治性癲癇患者的輔助療法。
2.1 迷走神經刺激治療LGS
大量研究報道了VNS用于治療LGS患兒的療效、耐受性及安全性。2001年一項對552例LGS患者進行VNS治療的回顧性分析研究顯示，483例未經過手術(如胼胝體切除術)的患者中，50%的患者在VNS治療3個月后癲癇發作減少了50%以上，55%的患者在VNS治療18個月后癲癇發作減少了50%以上。這些結果與那些經歷過手術的患者結果類似。表 4總結了182例LGS患者接受VNS治療的結果。除了Aldenkamp等的研究外，其他研究中觀察到的癲癇發作減少均具有統計學意義。癲癇發作減少50%以上的患者百分比(治療時間不同)介于25%～78%之間。
表4
關于迷走神經刺激治療LGS患者的療效研究
最近的一些研究報道了應用不同VNS刺激參數控制癲癇的有效性。Frost等研究中報道了50例LGS患者，手術植入前，應用AEDs的中位數為9種。對于跌倒性發作患者，VNS治療3個月及6個月后，發作分別減少了55%和88%。不典型失神發作在VNS治療3個月和6個月后，分別減少了73%和81%。而復雜部分性發作在VNS治療3個月后僅僅降低了23%。另外，生活質量(Quality of life，QoL)顯示，VNS治療3個月后有60%的患者得到改善。同樣，Cersosimo等發現VNS對強直和失張力發作比不典型失神和局灶性發作更加有效。他們還發現在手術植入早期就能獲得好的效果，而且隨時間的推移效果會越來越好。Kostov對30例LGS患者的研究表明，VNS治療對失張力發作效果最好，發作減少了80.8%(P=0.005)，而強直性發作中位數減少了73.3%(P=0.002)。經VNS治療后，致殘性發作中位數從基線水平的77.5次/月減少至22.5次/月。然而VNS對最常見的全面性強直-陣攣性發作療效最差。
Shahwan等一項研究收集了26例接受VNS治療的兒童難治性癲癇患者，其中9例是LGS患者。結果顯示，LGS患兒癲癇發作減少50%以上的比例(7/9，78%)遠高于其他患兒。在這7例LGS患兒中，有5例患兒無跌倒性發作。VNS治療有效的LGS患兒中，癲癇發作的嚴重程度明顯下降，發作程度變輕、發作時間變短且恢復較快。此外，因癲癇持續狀態而住院治療的患兒減少。以一個病例為證，1例LGS患者在VNS治療前，16個月的時間里有55次因癲癇發作住院，而在VNS治療之后的21個月里僅有2次因癲癇發作住院。與AEDs治療相比，AEDs常常顯示出治療起效快，但過一段時間療效會降低且產生耐受，而接受VNS治療的患者其療效會隨著時間的推移而持續增強。當然，這種隨時間持續改善的情況，可能是由于同時使用AEDs藥物的改變及癲癇的自然進展過程而發生的。無論如何，這是很有意思的事情，它可能提示了慢性神經刺激能夠減少發作間期癇性活動。
VNS的不良反應往往較輕，治療過程也容易耐受。常見的副作用有切口處短暫疼痛、流涎、聲嘶、刺激時咳嗽及聲音改變。像這樣的不良反應預計會隨著刺激強度的增加而增加，但是隨著調整刺激參數，這些問題通常會得到緩解。Cersosimo和Frost報道了一些植入手術后感染的病例，感染在經抗生素治療后很快被控制。有一例發生了嚴重不良反應——聲帶麻痹的報道，但是當刺激被關閉后，患者便恢復正常。Frost等和Shahwan等的研究分別顯示有6%和23%的患者出現多動行為。
3 結論
對于AEDs不能控制的LGS患者，KD和VNS都是非藥物治療的選擇。兩種方法均是有效的，經過幾個月的治療，約半數的LGS患者的發作可減少50%以上。其中一些患者經KD治療發作可減少90%以上，但無發作的情況少見。此外，非藥物療法可能會減輕許多LGS患者AEDs使用量，因此改善了注意力。
譯自Kossoff EH, Shields WD. Nonpharmacologic care for patients with Lennox-Gastaut syndrome: ketogenic diets and vagus nerve stimulation. Epilepsia, 2014, 55(Suppl 4): 29-33.
This edition is published by arrangement with John Wiley & Sons Limited, a company of John Wiley & Sons Inc. Translated by China Association Against Epilepsy from the original English language version. Responsibility for the accuracy of the Translation rests solely with China Association Against Epilepsy and is not the responsibility of John Wiley & Sons Limited.
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