引用本文： 郝南亞, 吳夢倩, 慕潔, 周東. 中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫的建立與實施. 癲癇雜志, 2016, 2(2): 114-117. doi: 10.7507/2096-0247.20160021 復制
癲癇是臨床常見疾病，據國內流行病學資料顯示，我國癲癇患病率在0.4%~0.7%之間[1]。在妊娠期女性當中，癲癇的患病率大約是0.3%~0.7%[2]。育齡期女性癲癇患者，由于其特有的生理機能和社會角色，使她們成為癲癇患者中的特殊群體。研究顯示，女性癲癇患者的后代發生先天畸形的風險是普通女性后代的2~3倍[3]。妊娠期女性癲癇患者管理的關鍵是盡可能控制癲癇發作的同時保護胚胎正常發育[4]。鑒于女性癲癇妊娠患者的特殊性，建立女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統是目前最有效的研究方法。迄今為止，國際上已有40余個國家和地區相繼開展育齡期女性癲癇患者用藥和妊娠登記工作，著名的有20世紀末相繼開展的北美( NEAD )、澳大利亞(APR)和歐洲(EURAP)抗癲癇藥物與妊娠登記中心[5-8]。而我國尚無大范圍、規范性女性癲癇患者妊娠及用藥登記中心。這大大制約了我國女性癲癇患者妊娠管理的發展，因此，建立一個大范圍、規范性的女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫意義重大。不僅能為了解我國女性癲癇患者妊娠和用藥現狀提供大數據支持，還能促進女性癲癇患者妊娠管理質量的提高。由四川大學華西醫院牽頭建立中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫，了解西部女性癲癇患者妊娠期用藥情況及相關影響因素，為提高女性癲癇患者妊娠管理質量提供數據支持。
資料與方法
1 女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統的建立
將目前國際上已有的女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統內容[9]與我國實際情況相結合，與工程師進行討論分析，制作出在功能及內容上均滿足女性癲癇患者妊娠及用藥登記要求的系統。
1.1 功能要求
1.1.1 數據輸入
登記系統能夠通過不同登記中心的賬號進行分組數據輸入，包括工作人員以及患者信息的錄入。不同等級的系統用戶擁有不同的操作權限。除文字以外，滿足圖像、視頻等多媒體資料的輸入要求。操作人員可以對已建立的內容進行修改、更新。
1.1.2 數據查詢
可以通過輸入關鍵詞對患者信息進行查詢，包括快速查詢、高級查詢等形式。對于進入同一局域網的計算機，能夠進行跨中心數據查詢。
1.1.3 數據輸出
能夠根據關鍵詞符對數據進行篩選、排序，并能輸出為EXCEL、SAV等所需格式，以便對數據進行下一步的分析。
1.1.4 數據管理
通過賬戶密碼進行身份驗證，保障數據安全性。同時設立與身份等級相匹配的操作權限。系統結構可在后期進行更新、優化。
1.2 錄入內容
① 登記中心信息 包括中心名稱、負責人、信息錄入者、聯系方式等；② 患者基本信息 患者姓名、性別、病案號、出生年月、受教育水平、聯系方式；③ 癲癇發作信息 病程、發作表現、發作類型、發作頻率、用藥情況、輔助檢查結果等；④ 患者生育史 既往妊娠次數、分娩情況、后代情況；⑤ 本次妊娠詳情 末次月經時間、孕前射線暴露情況、吸煙飲酒史、伴隨疾病及用藥、產科異常、圍產期情況等。
2 女性癲癇患者妊娠及用藥登記網絡的建立
2.1 網絡構建
建立中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫。由四川大學華西醫院為研究組長單位，參研的中國西部三級甲等綜合性醫院、婦產兒童醫院為一級登記單位，構成女性癲癇患者妊娠及用藥登記網絡。
2.2 登記對象
自該中心參與本登記起，就診于上述任一登記中心門診、病房及腦電監測室的妊娠期女性癲癇患者。患者需有明確的癲癇及妊娠診斷。排除存在明顯精神行為異常且不能提供準確信息的患者。
2.3 操作流程
由四川大學華西醫院神經內科癲癇中心(四川省癲癇中心)成立專門的女性癲癇患者妊娠及用藥登記管理團隊，制定登記系統及登記規范，并對一級登記中心參與數據錄入的專科醫生進行規范化培訓。培訓內容包括登記系統的使用、疾病相關專業術語定義、數據錄入要求、隨訪要求等。培訓合格后登記人員獲得賬號和密碼，并進行數據錄入，需要保存必要的圖像、視頻資料。要求登記前對患者進行充分的溝通并簽署知情同意。各一級中心定期將登記數據上傳，為保護患者信息，采用局域網進行中心間的溝通。同時根據對患者的定期隨訪對上傳數據進行更新、補充。
組長單位獲得管理員的權限，負責審核上傳的數據，并按需返還一級單位進行修改、完善。
結 果
通過JAVA技術建立了局域網登記系統，界面簡潔，用戶可按照獲得的用戶名和密碼，使用中心提供的電腦進行登錄，單中心僅可登錄本地數據庫系統，局域網區域內可實現中心間的信息交流。系統滿足上述功能和內容要求，并可將數據庫內容導出為EXCEL或SAV格式，再應用SPSS等分析軟件進行數據處理。目前有包括四川大學華西醫院、四川大學華西婦女兒童醫院等六家中國西部大型綜合醫院或三級專科醫院加入登記網絡，并完整登記、隨訪了數百名妊娠期女性癲癇患者，對女性癲癇患者圍孕期葉酸增補現狀[10]、妊娠期癲癇持續狀態等內容進行了評估分析。初步建立起國內首家大范圍、規范化女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫。
討 論
1 建立大范圍、規范化女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫的必要性
癲癇是神經系統常見疾病，有嚴重的疾病負擔。作為癲癇患者中的特殊人群，女性癲癇患者需要受到更多的關注[11]。妊娠期女性癲癇患者，孕育后代的同時受到孕期癲癇發作與抗癲癇藥的雙重威脅。國外研究發現，患者孕期出現全面強直陣攣發作可能導致胎兒缺氧、酸中毒[12]。英國研究者通過登記孕產婦死亡數據發現癲癇占據了英國孕產婦死亡原因的3.8%~5.4% [13, 14]。歐洲登記中心通過對女性癲癇患者妊娠登記隨訪發現，女性癲癇患者孕期服用抗癲癇藥物將增加胎兒致畸風險[15]。挪威登記中心指出，女性癲癇患者相較于非癲癇群體更易出現圍產期抑郁和焦慮表現[16]。女性癲癇患者的生存現狀及如何優化女性癲癇患者孕期管理策略引起了各國研究者的極大重視。自20世紀末起，多個國家地區相繼設立女性癲癇患者妊娠及用藥登記中心，了解本地區女性癲癇患者妊娠及用藥現狀，尋求控制癲癇發作、減少孕期并發癥、降低出生畸形發生率的有效策略。我國在該領域起步較晚，尚無大范圍、規范化的女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫，中國女性癲癇患者群體孕期抗癲癇藥物使用情況、妊娠期并發癥發生率、出生缺陷發生率、孕期社會心理學狀態等等問題都需要系統、詳細的流行病學數據來支持，而建立大范圍、規范化女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統是唯一途徑。
通過建立中國西部地區女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫，可以為我國癲癇及出生缺陷防治提供真實可靠的信息，并為全國性女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫的建立打下基礎，并積累實踐經驗。中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記獲得的流行病學特征和趨勢是臨床研究的基礎；可以為衛生資源分配提供重要數據；也是評估預防及干預效果的重要手段。同時女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫的建立也可以進一步促進我國在該研究領域的國際交流。
2 本中心癲癇患者妊娠及用藥數據庫的特點
2.1 數據質量控制是數據庫建立的重點
中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記采用多中心前瞻性方式收集數據，且參與醫院均為中國西部大型綜合醫院及三級專科醫院，診療流程規范、輻射范圍遼闊，保障了數據庫內容的代表性。對數據錄入人員進行規范化統一培訓、面對面進行信息采集、保留原始病歷資料進行錄入信息審核、長期隨訪等手段保證了數據庫信息的準確性。錄入字段完備、影像資料結合，保障了數據庫信息的完整性[17]。
2.2 2.2 基于統一原則
中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫平臺接受統一管理。目前該數據庫由四川大學華西醫院神經內科癲癇中心組建專門的女性癲癇管理小組進行建設并負責日常管理和運行維護。在管理過程中重點關注綜合信息管理，通過查重查新，定期隨訪更新，嚴防重復、交叉登記，杜絕“有頭無尾”、信息不詳實、資料不完善的登記。由于各級女性癲癇妊娠及用藥登記機構的獨立性和實效性，對于數據庫的管理，我們對管理者權限做出限制：① 負責制定使用該平臺的技術流程并制定規范，對登記人員進行規范化培訓；②保障登記平臺安全平穩的運行。
2.3 數據庫運行擁有充分的保障機制
2.3.1 經費保障
充足的經費是該數據庫得以成功建立并正常運行的基本保障。中國西部女性癲癇妊娠及用藥登記數據庫建立建設的經費由專項科研經費支撐。符合相應科研經費使用目的，充分發揮該資金的使用效益。
2.3.2 技術保障
中國西部女性癲癇妊娠及用藥登記，由接受過統一培訓的癲癇專科醫生根據統一、規范的登記流程進行數據錄入，并附有完善的輔助檢查資料及用藥記錄，保障了數據庫建立的專業性。同時，等級平臺的基礎建設及運行維護均有專業數據庫工程師參與，提供女性癲癇患者妊娠及用藥登記的數字化建設。為避免意外災害，提高數據保存的安全性，管理者將定期對數據庫內容進行異地備份。
3 目前數據庫建立局限性與不足
女性癲癇患者妊娠及癲癇相關輔助檢查結果均存在于醫院病歷系統，但因安全原因本登記系統不能與醫院病歷系統進行信息交流，數據錄入者需重新將輔助檢查結果錄入登記系統，增加工作量的同時增加了誤錄的風險。本研究僅建立了中國西部的女性癲癇患者妊娠及用藥登記，尚需要建立全國范圍內的登記，獲得具有中國特色的全國性的數據，將更有利于我國女性癲癇患者妊娠期管理質量的提高及癲癇學科的發展。
中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫的建立，使我國第一次有了大范圍、規范化的數字化女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫。其規范化的登記流程、數字化的登記方法以及登記中心間的交互機制使數據收集更準確、更便捷。但我國女性癲癇患者妊娠登記尚處于起步狀態，有很多內容及問題需要我們去探索和解決，妊娠登記信息挖掘及利用方面還需要更深入的研究。
癲癇是臨床常見疾病，據國內流行病學資料顯示，我國癲癇患病率在0.4%~0.7%之間[1]。在妊娠期女性當中，癲癇的患病率大約是0.3%~0.7%[2]。育齡期女性癲癇患者，由于其特有的生理機能和社會角色，使她們成為癲癇患者中的特殊群體。研究顯示，女性癲癇患者的后代發生先天畸形的風險是普通女性后代的2~3倍[3]。妊娠期女性癲癇患者管理的關鍵是盡可能控制癲癇發作的同時保護胚胎正常發育[4]。鑒于女性癲癇妊娠患者的特殊性，建立女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統是目前最有效的研究方法。迄今為止，國際上已有40余個國家和地區相繼開展育齡期女性癲癇患者用藥和妊娠登記工作，著名的有20世紀末相繼開展的北美( NEAD )、澳大利亞(APR)和歐洲(EURAP)抗癲癇藥物與妊娠登記中心[5-8]。而我國尚無大范圍、規范性女性癲癇患者妊娠及用藥登記中心。這大大制約了我國女性癲癇患者妊娠管理的發展，因此，建立一個大范圍、規范性的女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫意義重大。不僅能為了解我國女性癲癇患者妊娠和用藥現狀提供大數據支持，還能促進女性癲癇患者妊娠管理質量的提高。由四川大學華西醫院牽頭建立中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫，了解西部女性癲癇患者妊娠期用藥情況及相關影響因素，為提高女性癲癇患者妊娠管理質量提供數據支持。
資料與方法
1 女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統的建立
將目前國際上已有的女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統內容[9]與我國實際情況相結合，與工程師進行討論分析，制作出在功能及內容上均滿足女性癲癇患者妊娠及用藥登記要求的系統。
1.1 功能要求
1.1.1 數據輸入
登記系統能夠通過不同登記中心的賬號進行分組數據輸入，包括工作人員以及患者信息的錄入。不同等級的系統用戶擁有不同的操作權限。除文字以外，滿足圖像、視頻等多媒體資料的輸入要求。操作人員可以對已建立的內容進行修改、更新。
1.1.2 數據查詢
可以通過輸入關鍵詞對患者信息進行查詢，包括快速查詢、高級查詢等形式。對于進入同一局域網的計算機，能夠進行跨中心數據查詢。
1.1.3 數據輸出
能夠根據關鍵詞符對數據進行篩選、排序，并能輸出為EXCEL、SAV等所需格式，以便對數據進行下一步的分析。
1.1.4 數據管理
通過賬戶密碼進行身份驗證，保障數據安全性。同時設立與身份等級相匹配的操作權限。系統結構可在后期進行更新、優化。
1.2 錄入內容
① 登記中心信息 包括中心名稱、負責人、信息錄入者、聯系方式等；② 患者基本信息 患者姓名、性別、病案號、出生年月、受教育水平、聯系方式；③ 癲癇發作信息 病程、發作表現、發作類型、發作頻率、用藥情況、輔助檢查結果等；④ 患者生育史 既往妊娠次數、分娩情況、后代情況；⑤ 本次妊娠詳情 末次月經時間、孕前射線暴露情況、吸煙飲酒史、伴隨疾病及用藥、產科異常、圍產期情況等。
2 女性癲癇患者妊娠及用藥登記網絡的建立
2.1 網絡構建
建立中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫。由四川大學華西醫院為研究組長單位，參研的中國西部三級甲等綜合性醫院、婦產兒童醫院為一級登記單位，構成女性癲癇患者妊娠及用藥登記網絡。
2.2 登記對象
自該中心參與本登記起，就診于上述任一登記中心門診、病房及腦電監測室的妊娠期女性癲癇患者。患者需有明確的癲癇及妊娠診斷。排除存在明顯精神行為異常且不能提供準確信息的患者。
2.3 操作流程
由四川大學華西醫院神經內科癲癇中心(四川省癲癇中心)成立專門的女性癲癇患者妊娠及用藥登記管理團隊，制定登記系統及登記規范，并對一級登記中心參與數據錄入的專科醫生進行規范化培訓。培訓內容包括登記系統的使用、疾病相關專業術語定義、數據錄入要求、隨訪要求等。培訓合格后登記人員獲得賬號和密碼，并進行數據錄入，需要保存必要的圖像、視頻資料。要求登記前對患者進行充分的溝通并簽署知情同意。各一級中心定期將登記數據上傳，為保護患者信息，采用局域網進行中心間的溝通。同時根據對患者的定期隨訪對上傳數據進行更新、補充。
組長單位獲得管理員的權限，負責審核上傳的數據，并按需返還一級單位進行修改、完善。
結 果
通過JAVA技術建立了局域網登記系統，界面簡潔，用戶可按照獲得的用戶名和密碼，使用中心提供的電腦進行登錄，單中心僅可登錄本地數據庫系統，局域網區域內可實現中心間的信息交流。系統滿足上述功能和內容要求，并可將數據庫內容導出為EXCEL或SAV格式，再應用SPSS等分析軟件進行數據處理。目前有包括四川大學華西醫院、四川大學華西婦女兒童醫院等六家中國西部大型綜合醫院或三級專科醫院加入登記網絡，并完整登記、隨訪了數百名妊娠期女性癲癇患者，對女性癲癇患者圍孕期葉酸增補現狀[10]、妊娠期癲癇持續狀態等內容進行了評估分析。初步建立起國內首家大范圍、規范化女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫。
討 論
1 建立大范圍、規范化女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫的必要性
癲癇是神經系統常見疾病，有嚴重的疾病負擔。作為癲癇患者中的特殊人群，女性癲癇患者需要受到更多的關注[11]。妊娠期女性癲癇患者，孕育后代的同時受到孕期癲癇發作與抗癲癇藥的雙重威脅。國外研究發現，患者孕期出現全面強直陣攣發作可能導致胎兒缺氧、酸中毒[12]。英國研究者通過登記孕產婦死亡數據發現癲癇占據了英國孕產婦死亡原因的3.8%~5.4% [13, 14]。歐洲登記中心通過對女性癲癇患者妊娠登記隨訪發現，女性癲癇患者孕期服用抗癲癇藥物將增加胎兒致畸風險[15]。挪威登記中心指出，女性癲癇患者相較于非癲癇群體更易出現圍產期抑郁和焦慮表現[16]。女性癲癇患者的生存現狀及如何優化女性癲癇患者孕期管理策略引起了各國研究者的極大重視。自20世紀末起，多個國家地區相繼設立女性癲癇患者妊娠及用藥登記中心，了解本地區女性癲癇患者妊娠及用藥現狀，尋求控制癲癇發作、減少孕期并發癥、降低出生畸形發生率的有效策略。我國在該領域起步較晚，尚無大范圍、規范化的女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫，中國女性癲癇患者群體孕期抗癲癇藥物使用情況、妊娠期并發癥發生率、出生缺陷發生率、孕期社會心理學狀態等等問題都需要系統、詳細的流行病學數據來支持，而建立大范圍、規范化女性癲癇患者妊娠及用藥登記系統是唯一途徑。
通過建立中國西部地區女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫，可以為我國癲癇及出生缺陷防治提供真實可靠的信息，并為全國性女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫的建立打下基礎，并積累實踐經驗。中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記獲得的流行病學特征和趨勢是臨床研究的基礎；可以為衛生資源分配提供重要數據；也是評估預防及干預效果的重要手段。同時女性癲癇患者妊娠及用藥數據庫的建立也可以進一步促進我國在該研究領域的國際交流。
2 本中心癲癇患者妊娠及用藥數據庫的特點
2.1 數據質量控制是數據庫建立的重點
中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記采用多中心前瞻性方式收集數據，且參與醫院均為中國西部大型綜合醫院及三級專科醫院，診療流程規范、輻射范圍遼闊，保障了數據庫內容的代表性。對數據錄入人員進行規范化統一培訓、面對面進行信息采集、保留原始病歷資料進行錄入信息審核、長期隨訪等手段保證了數據庫信息的準確性。錄入字段完備、影像資料結合，保障了數據庫信息的完整性[17]。
2.2 2.2 基于統一原則
中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫平臺接受統一管理。目前該數據庫由四川大學華西醫院神經內科癲癇中心組建專門的女性癲癇管理小組進行建設并負責日常管理和運行維護。在管理過程中重點關注綜合信息管理，通過查重查新，定期隨訪更新，嚴防重復、交叉登記，杜絕“有頭無尾”、信息不詳實、資料不完善的登記。由于各級女性癲癇妊娠及用藥登記機構的獨立性和實效性，對于數據庫的管理，我們對管理者權限做出限制：① 負責制定使用該平臺的技術流程并制定規范，對登記人員進行規范化培訓；②保障登記平臺安全平穩的運行。
2.3 數據庫運行擁有充分的保障機制
2.3.1 經費保障
充足的經費是該數據庫得以成功建立并正常運行的基本保障。中國西部女性癲癇妊娠及用藥登記數據庫建立建設的經費由專項科研經費支撐。符合相應科研經費使用目的，充分發揮該資金的使用效益。
2.3.2 技術保障
中國西部女性癲癇妊娠及用藥登記，由接受過統一培訓的癲癇專科醫生根據統一、規范的登記流程進行數據錄入，并附有完善的輔助檢查資料及用藥記錄，保障了數據庫建立的專業性。同時，等級平臺的基礎建設及運行維護均有專業數據庫工程師參與，提供女性癲癇患者妊娠及用藥登記的數字化建設。為避免意外災害，提高數據保存的安全性，管理者將定期對數據庫內容進行異地備份。
3 目前數據庫建立局限性與不足
女性癲癇患者妊娠及癲癇相關輔助檢查結果均存在于醫院病歷系統，但因安全原因本登記系統不能與醫院病歷系統進行信息交流，數據錄入者需重新將輔助檢查結果錄入登記系統，增加工作量的同時增加了誤錄的風險。本研究僅建立了中國西部的女性癲癇患者妊娠及用藥登記，尚需要建立全國范圍內的登記，獲得具有中國特色的全國性的數據，將更有利于我國女性癲癇患者妊娠期管理質量的提高及癲癇學科的發展。
中國西部女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫的建立，使我國第一次有了大范圍、規范化的數字化女性癲癇患者妊娠及用藥登記數據庫。其規范化的登記流程、數字化的登記方法以及登記中心間的交互機制使數據收集更準確、更便捷。但我國女性癲癇患者妊娠登記尚處于起步狀態，有很多內容及問題需要我們去探索和解決，妊娠登記信息挖掘及利用方面還需要更深入的研究。