引用本文： 龍娓微, 蔣莉, 廖建湘. 生酮飲食治療結節性硬化癥合并癲癇的療效及安全性. 癲癇雜志, 2015, 1(2): 118-122. doi: 10.7507/2096-0247.20150017 復制
結節性硬化癥(Tuberous sclerosis complex, TSC)是一種累及多系統的常染色體顯性遺傳性疾病，多伴有癲癇，智力發育障礙和自閉癥等神經損害表現。據報道在TSC患者中80%～90％均有癲癇發作[1]，且具有起病早、嬰兒痙攣癥多見和易轉變為難治性癲癇的特點，其中約2/3 TSC繼發癲癇的患者進展為難治性癲癇。雖然目前新型的抗癲癇藥物(AEDs)不斷問世, 癲癇手術治療、迷走神經刺激治療不斷推廣, 但仍有部分難治性癲癇患兒不適合手術治療或手術治療后癲癇發作仍不能有效控制。生酮飲食(Ketogenic diet, KD)是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例、蛋白質和其他營養素合適的配方飲食方案，通過產生酮體模擬身體對饑餓的反應來治療癲癇等疾病。已有大量臨床研究表明KD治療癲癇的療效及安全性[2, 3]。
Kossoff等[4]主持了一項應用KD療法治療12例TSC合并癲癇的臨床研究，結果顯示在6個月的時候，92％患兒發作次數減少＞50％，67％發作減少＞90％，42％完全控制發作，67％減少AEDs的使用。目前其作用機制尚不明確，可能是KD直接控制癲癇發作或通過控制結節或腫瘤的增長來間接控制癲癇發作。
我們收集了14例患兒探討KD治療TSC合并癲癇的療效和安全性。
資料與方法
1 資料來源
收集2008年3月-2015年3月在重慶醫科大學附屬深圳市兒童醫院接受KD治療的TSC合并癲癇患兒。所有入選TSC患兒均按照改良的Gomez標準(1998)確診TSC并有反復癲癇發作。入選患兒家長均簽署知情同意書，并獲得深圳市醫院醫學倫理委員會批準。
2 研究納入標準
納入標準如下：①采用改良Gomez標準(1998)[5]符合TSC診斷標準；②年齡10歲以下，性別不限；③癲癇發作頻繁每月發作次數≥4次；④3個月前均未接受KD治療；⑤家長要求或同意KD治療簽署書面知情同意書，并有堅持KD治療的決心。
3 排除標準
排除標準如下：①劇烈嘔吐；②發熱或感染性疾病活動期；③患有嚴重消化道、心血管、呼吸、肝臟、泌尿系統或代謝性疾病，不適合KD治療者；④患有先天性免疫缺陷病及KD治療禁忌證者[6]。
4 KD治療方案
4.1 治療
所有患兒均入院治療。均采用經典KD方案[7]，啟動時禁食24 h，KD比例[脂肪∶(蛋白質＋碳水化合物)]由2∶1開始逐漸增加至4∶1。飲食量在3d內逐漸增加至全量，患兒每天攝入60～80 kal/(kg·d)，同時補充多種礦物質、枸櫞酸鉀、維生素及鈣等。治療時醫院KD管理小組(神經科醫師、神經科護士及經驗豐富的營養師組成)對患兒家長進行培訓，包括血糖儀使用、尿酮測定、癲癇發作記錄、KD治療不良反應的處理、KD調配等。
住院期間每日監測生命體征、血酮和血糖，若血糖低于2.24 mmol/L或出現低血糖癥狀，口服30 mL橙汁，重新檢測血糖。
在KD啟動期，為確保血酮的穩定性，所有患兒在院期間均推薦奇酮奶、奇酮餅干、奇酮配餐包。約住院1周，血酮穩定且無嚴重不良反應后出院，院外繼續KD。KD治療前3個月，AEDs種類及劑量不變，3個月后根據患兒發作情況減停藥物。治療期間患兒及家長定期至醫院隨訪KD治療依從情況，有不良反應情況及時給予對癥處理，確保KD治療。
4.2 方法
病例資料收集：每一患兒均在KD后1、3、6及12個月行門診隨訪，隨訪內容包括患兒身高、體重、癲癇發作情況、不良反應、認知功能的變化以及KD情況。患兒需每半月復查白蛋白、總蛋白，每月復查血尿常規、肝腎功能、電解質、血脂、微量元素，每3個月復查心電圖、腕關節X線片、泌尿系統B型彩色超聲檢查, 每半年復查腦電圖。
4.3 療效評估
癲癇發作變化根據家長報告及每日癲癇發作記錄進行評估, 入組前3個月平均發作頻率作為基線。以下為臨床療效判斷標準：無發作：治療后臨床發作完全控制；顯效：發作次數減少≥75％；有效：發作次數減少≥50％；無效：發作次數減少＜50％。總有效率=(無發作+顯效+有效)／患兒總數×100％。認知功能改善根據家長報告和專科醫生治療后3個月觀察綜合評估。
4.4 安全性評估
根據患兒KD療法后患兒不良反應發生率及不良反應的危害性進行評估。
結果
1 患兒基本情況
本組14例，男女比例為1∶1。年齡8個月～7歲，中位數為3.15歲。KD治療前病程在4個月～6年，中位數為2.25年。其中符合藥物難治性癲癇12例，病例3藥物未達目標劑量，病例13藥物服用后近1年無發作，后自行停藥致復發。發育遲滯12例，12例患兒KD時或之前有嬰兒痙攣癥，服用藥物超過5種的有6例，見表 1。5例患兒在KD治療前使用過促皮質激素(ACTH)，2例患兒KD治療前服用氨己烯酸。
表1
TSC患兒病情及基本情況
2 KD療效
本研究中，在KD治療3個月期間，癲癇發作控制＞50%的患兒有7例(7/14, 50%)，其中5例(5/14, 36%)完全無發作；難治性癲癇12例(12/14，86%)，有效者6例(6/12，50%)。3例(3/14, 21%)患兒完全無效，其中2例KD治療不到半年后因發作控制效果欠佳，患兒家長自行停止KD，1例患兒KD治療至第4個月時發作稍減少，但控制率＜50%, 后繼續KD治療至10個月時停止，見表 2。
表2
TSC患兒KD堅持情況及療效
3 不良反應
14例患兒在KD治療早期有5例(5/14，36%)出現不良反應，其中4例為消化道癥狀，主要為嘔吐、腹瀉、便秘，經處理和逐漸適應后好轉，1例患兒因進食少、進食后嘔吐，甚至拒食，體重逐漸下降，最終KD治療3個月后自行停止。1例患兒KD治療早期出現高尿酸血癥，1例患兒KD治療早期出現腹瀉并伴有低蛋白血癥，經處理后均好轉。在定期隨訪中，14例患兒均未出現電解質代謝紊亂，腕關節X線檢查均未發現骨質疏松，泌尿系統B超檢查均未發現結石等不良反應，見表 2。
4 藥物減停
本研究中有2例患兒減停了AEDs，1例KD治療8個月均未服用任何AEDs，見表 2。其中1例患兒在KD半年內停用了所服用的4種AEDs。
5 認知功能改善
本研究中患兒認知改善的評價主要通過家長報告及專科醫生觀察，結果發現在12例患兒有精神運動發育遲滯，6例認知功能均得到改善，見表 3。其發育改善主要集中在大運動、語言方面，其中4例患兒療效滿意。
表3
TSC患兒KD治療前后發育改善情況
6 典型病例
例2??男，8個月。無明確TSC及癲癇家族史。已反復抽搐4個月，表現為雙眼上翻凝視，四肢強直抖動，持續約2～3 min后緩解，4～6次/ｄ，伴有發育遲緩，5個月會抬頭，現不會坐，反應欠佳。予靜脈“ACTH”及口服硝西泮共1個月，持續2個月無發作，后再次出現發作，表現為擁抱樣動作，成串發作，2～5次/d，每次4～5下，予口服丙戊酸鈉、硝西泮治療，效果不理想。腦電圖：高峰節律紊亂。頭顱MRI提示：TSC，腦發育遲緩(本結果在外院檢查，病例未詳細記載)。給予KD治療，1個月內起效，10個月時間內完全無發作，KD治療10個月后患兒可坐穩，會走路，反應較前靈敏，會叫爸爸、媽媽，可說簡單詞匯，發育明顯進步，10個月之后再次出現少量發作，經加托吡酯，仍然控制欠佳。KD治療1年半后患兒家長自行停止治療。
例4??女，2歲6個月。反復抽搐近2年，伴有語言發育落后，2歲6月僅可說爸爸、媽媽等簡單詞匯。患兒于半歲時出現抽搐，每天發作5～6次，服用4種AEDs后仍反復發作。腦電圖顯示為不典型高峰節律紊亂。頭顱CT、MRI均提示雙側側腦室室管膜下多發結節。KD治療前服用左乙拉西坦、丙戊酸鈉、硝西泮，禁食48 h后KD治療，第二天即無發作，飲食至今未出現發作。患兒于KD治療半年內停用AEDs。現KD 3年，可說長短句子，可正確表達需求，與他人正常交流，運動方面發育正常，理解力稍低，智力稍低，較前已有明顯進步。患兒KD期間2年復查雙腎彩超，雙腎錯構瘤未見增大增多。現KD治療3年，仍繼續KD治療。
例6??女，6歲。反復抽搐6年，伴有運動及語言發育遲緩，4月抬頭，7月坐，14月會站，16月會走，14月說話。生后40余天出現抽搐，6年間患兒發作形式不斷變化，診斷Lennox-Gastaut綜合征。腦電圖：臨床多種發作形式伴同期腦電圖異常改變。臨床發作形式包括：強直性發作、痙攣發作、不典型失神發作。頭顱CT提示：雙側室管膜下結節。KD治療前已用過8種AEDs，其中包括ACTH 2個療程，療效均欠佳。KD治療3個月癲癇發作完全控制，檢查發現患兒有室管膜下巨細胞型星形細胞瘤，建議行手術治療，后停止KD治療。
例10??男，4歲9個月。已反復抽搐3年，伴有語言發育落后，4歲9月，僅能說單字，與人交流少，注意力欠佳。抽搐表現為睡眠中突然發作，患兒口唇發紺，四肢強直抖動，呼之不應，持續約1~2 min后緩解，1~2次/d，患兒服用8種AEDs，其中以往失敗藥物有4種為奧卡西平、卡馬西平、托吡酯、氯硝西泮，后加用左乙拉西坦、拉莫三嗪、丙戊酸鈉、雷帕霉素，仍然反復發作。頭顱MRI提示：左側額葉皮層下及側腦室多發結節。腦電圖：醒睡均見額中央及前顳區為主全導大量極高幅尖棘波、尖棘慢波持續發放，右側前、中顳區為主較多量尖波、尖慢波發放。KD治療3個月后癲癇發作控制率為80%～90%，KD治療前患兒僅能說單字，少與人交流，現KD 4個月，患兒可說簡單詞匯，與父母語言交流、眼神交流增多，需求性語言增多，理解力增強，注意力更集中，家長訴患兒較前聽話懂事，可幫父母拿較輕的東西，會主動要求幫父母打掃清潔，如掃地等，現仍繼續KD治療。
討論
KD用于治療難治性癲癇已有90多年，于2004年在國內推廣[8]。但目前國內暫無KD治療TSC合并癲癇的相關報道，國外僅有2篇類似報道[4, 9]。本研究中14例患兒，KD治療3個月有50%患兒有效，36%癲癇完全無發作。14例患兒中難治性癲癇8/14例(57%)，有效者5/8例(63%)，提示效果顯著。
據報道KD治療早期不良反應發生率分別為胃腸道癥狀(12％～50％)、高尿酸血癥(2％～26％)、低蛋白血癥(5.4％)、低鈣血癥(2％)、低鎂血癥(5％)、氨基酸水平下降和酸中毒(2％～5％)，遠期不良反應發生率為泌尿系結石(3％～7％)[2]。本研究中發生不良反應有5/14(36%)例，均為早期不良反應，經相應處理后均好轉。本研究KD時間偏短，尚需進一步延長隨訪時間研究遠期不良反應發生率。
已有大量報道[10, 11]AEDs具有損害患兒認知功能的副作用，通過KD治療減少其AEDs的種類和劑量是臨床中所期望的。本研究表明KD可減少AEDs種類及劑量，最大限度的降低藥物治療的風險。
通過研究，我們還發現KD對于患兒發育、認知功能均有一定程度的改善，本研究中12例患兒有發育遲緩，6例發育及認知功能得到改善，多集中在大運動、語言方面。周水珍、朱登納等[12, 13]研究也均顯示KD在難治性癲癇患兒中，大部分患兒認知功能都得到了改善與提高。Lambrechts等[14]對每一個被評估的KD患者都進行認知功能測試，研究結果顯示對認知功能改善程度太小達不到統計學意義，但大多數患兒在認知功能方面均有改善。
在本研究中4例患兒(表 2，例1、2、7、13)有顯著療效，但幾乎在半年后患兒會再次出現癲癇發作。該4例患兒未改變AEDs劑量及種類，KD也無任何改變，無明顯誘因的再次出現發作。是否KD療法會與AEDs類似產生耐受性[15, 16]，有待進一步行多中心的研究，以及遠期隨訪。
本研究中病例較少，14例患兒中僅8例堅持KD治療6個月，持續時間短，可能與國內KD起步晚，尚未被大多數家長接受有關，且KD需要家長特別精心的護理和配合，因此提高患兒的依從性對KD治療效果有著重要的影響。
KD為臨床醫師治療TSC合并癲癇尤其是難治性癲癇提供了一種新的途徑, 治療費用相對低廉、療效可、相對安全，能減少AEDs的用量和種類，并對認知功能有一定改善，可促進運動及語言的發育，值得我們進一步推廣。本研究因病例較少，需要我們更進一步的研究，且其對認知功能的改善及是否有抑制TSC瘤體的增長以及KD是否可能通過抑制瘤體增長間接控制癲癇發作均值得深入研究。
結節性硬化癥(Tuberous sclerosis complex, TSC)是一種累及多系統的常染色體顯性遺傳性疾病，多伴有癲癇，智力發育障礙和自閉癥等神經損害表現。據報道在TSC患者中80%～90％均有癲癇發作[1]，且具有起病早、嬰兒痙攣癥多見和易轉變為難治性癲癇的特點，其中約2/3 TSC繼發癲癇的患者進展為難治性癲癇。雖然目前新型的抗癲癇藥物(AEDs)不斷問世, 癲癇手術治療、迷走神經刺激治療不斷推廣, 但仍有部分難治性癲癇患兒不適合手術治療或手術治療后癲癇發作仍不能有效控制。生酮飲食(Ketogenic diet, KD)是一種脂肪高比例、碳水化合物低比例、蛋白質和其他營養素合適的配方飲食方案，通過產生酮體模擬身體對饑餓的反應來治療癲癇等疾病。已有大量臨床研究表明KD治療癲癇的療效及安全性[2, 3]。
Kossoff等[4]主持了一項應用KD療法治療12例TSC合并癲癇的臨床研究，結果顯示在6個月的時候，92％患兒發作次數減少＞50％，67％發作減少＞90％，42％完全控制發作，67％減少AEDs的使用。目前其作用機制尚不明確，可能是KD直接控制癲癇發作或通過控制結節或腫瘤的增長來間接控制癲癇發作。
我們收集了14例患兒探討KD治療TSC合并癲癇的療效和安全性。
資料與方法
1 資料來源
收集2008年3月-2015年3月在重慶醫科大學附屬深圳市兒童醫院接受KD治療的TSC合并癲癇患兒。所有入選TSC患兒均按照改良的Gomez標準(1998)確診TSC并有反復癲癇發作。入選患兒家長均簽署知情同意書，并獲得深圳市醫院醫學倫理委員會批準。
2 研究納入標準
納入標準如下：①采用改良Gomez標準(1998)[5]符合TSC診斷標準；②年齡10歲以下，性別不限；③癲癇發作頻繁每月發作次數≥4次；④3個月前均未接受KD治療；⑤家長要求或同意KD治療簽署書面知情同意書，并有堅持KD治療的決心。
3 排除標準
排除標準如下：①劇烈嘔吐；②發熱或感染性疾病活動期；③患有嚴重消化道、心血管、呼吸、肝臟、泌尿系統或代謝性疾病，不適合KD治療者；④患有先天性免疫缺陷病及KD治療禁忌證者[6]。
4 KD治療方案
4.1 治療
所有患兒均入院治療。均采用經典KD方案[7]，啟動時禁食24 h，KD比例[脂肪∶(蛋白質＋碳水化合物)]由2∶1開始逐漸增加至4∶1。飲食量在3d內逐漸增加至全量，患兒每天攝入60～80 kal/(kg·d)，同時補充多種礦物質、枸櫞酸鉀、維生素及鈣等。治療時醫院KD管理小組(神經科醫師、神經科護士及經驗豐富的營養師組成)對患兒家長進行培訓，包括血糖儀使用、尿酮測定、癲癇發作記錄、KD治療不良反應的處理、KD調配等。
住院期間每日監測生命體征、血酮和血糖，若血糖低于2.24 mmol/L或出現低血糖癥狀，口服30 mL橙汁，重新檢測血糖。
在KD啟動期，為確保血酮的穩定性，所有患兒在院期間均推薦奇酮奶、奇酮餅干、奇酮配餐包。約住院1周，血酮穩定且無嚴重不良反應后出院，院外繼續KD。KD治療前3個月，AEDs種類及劑量不變，3個月后根據患兒發作情況減停藥物。治療期間患兒及家長定期至醫院隨訪KD治療依從情況，有不良反應情況及時給予對癥處理，確保KD治療。
4.2 方法
病例資料收集：每一患兒均在KD后1、3、6及12個月行門診隨訪，隨訪內容包括患兒身高、體重、癲癇發作情況、不良反應、認知功能的變化以及KD情況。患兒需每半月復查白蛋白、總蛋白，每月復查血尿常規、肝腎功能、電解質、血脂、微量元素，每3個月復查心電圖、腕關節X線片、泌尿系統B型彩色超聲檢查, 每半年復查腦電圖。
4.3 療效評估
癲癇發作變化根據家長報告及每日癲癇發作記錄進行評估, 入組前3個月平均發作頻率作為基線。以下為臨床療效判斷標準：無發作：治療后臨床發作完全控制；顯效：發作次數減少≥75％；有效：發作次數減少≥50％；無效：發作次數減少＜50％。總有效率=(無發作+顯效+有效)／患兒總數×100％。認知功能改善根據家長報告和專科醫生治療后3個月觀察綜合評估。
4.4 安全性評估
根據患兒KD療法后患兒不良反應發生率及不良反應的危害性進行評估。
結果
1 患兒基本情況
本組14例，男女比例為1∶1。年齡8個月～7歲，中位數為3.15歲。KD治療前病程在4個月～6年，中位數為2.25年。其中符合藥物難治性癲癇12例，病例3藥物未達目標劑量，病例13藥物服用后近1年無發作，后自行停藥致復發。發育遲滯12例，12例患兒KD時或之前有嬰兒痙攣癥，服用藥物超過5種的有6例，見表 1。5例患兒在KD治療前使用過促皮質激素(ACTH)，2例患兒KD治療前服用氨己烯酸。
表1
TSC患兒病情及基本情況
2 KD療效
本研究中，在KD治療3個月期間，癲癇發作控制＞50%的患兒有7例(7/14, 50%)，其中5例(5/14, 36%)完全無發作；難治性癲癇12例(12/14，86%)，有效者6例(6/12，50%)。3例(3/14, 21%)患兒完全無效，其中2例KD治療不到半年后因發作控制效果欠佳，患兒家長自行停止KD，1例患兒KD治療至第4個月時發作稍減少，但控制率＜50%, 后繼續KD治療至10個月時停止，見表 2。
表2
TSC患兒KD堅持情況及療效
3 不良反應
14例患兒在KD治療早期有5例(5/14，36%)出現不良反應，其中4例為消化道癥狀，主要為嘔吐、腹瀉、便秘，經處理和逐漸適應后好轉，1例患兒因進食少、進食后嘔吐，甚至拒食，體重逐漸下降，最終KD治療3個月后自行停止。1例患兒KD治療早期出現高尿酸血癥，1例患兒KD治療早期出現腹瀉并伴有低蛋白血癥，經處理后均好轉。在定期隨訪中，14例患兒均未出現電解質代謝紊亂，腕關節X線檢查均未發現骨質疏松，泌尿系統B超檢查均未發現結石等不良反應，見表 2。
4 藥物減停
本研究中有2例患兒減停了AEDs，1例KD治療8個月均未服用任何AEDs，見表 2。其中1例患兒在KD半年內停用了所服用的4種AEDs。
5 認知功能改善
本研究中患兒認知改善的評價主要通過家長報告及專科醫生觀察，結果發現在12例患兒有精神運動發育遲滯，6例認知功能均得到改善，見表 3。其發育改善主要集中在大運動、語言方面，其中4例患兒療效滿意。
表3
TSC患兒KD治療前后發育改善情況
6 典型病例
例2??男，8個月。無明確TSC及癲癇家族史。已反復抽搐4個月，表現為雙眼上翻凝視，四肢強直抖動，持續約2～3 min后緩解，4～6次/ｄ，伴有發育遲緩，5個月會抬頭，現不會坐，反應欠佳。予靜脈“ACTH”及口服硝西泮共1個月，持續2個月無發作，后再次出現發作，表現為擁抱樣動作，成串發作，2～5次/d，每次4～5下，予口服丙戊酸鈉、硝西泮治療，效果不理想。腦電圖：高峰節律紊亂。頭顱MRI提示：TSC，腦發育遲緩(本結果在外院檢查，病例未詳細記載)。給予KD治療，1個月內起效，10個月時間內完全無發作，KD治療10個月后患兒可坐穩，會走路，反應較前靈敏，會叫爸爸、媽媽，可說簡單詞匯，發育明顯進步，10個月之后再次出現少量發作，經加托吡酯，仍然控制欠佳。KD治療1年半后患兒家長自行停止治療。
例4??女，2歲6個月。反復抽搐近2年，伴有語言發育落后，2歲6月僅可說爸爸、媽媽等簡單詞匯。患兒于半歲時出現抽搐，每天發作5～6次，服用4種AEDs后仍反復發作。腦電圖顯示為不典型高峰節律紊亂。頭顱CT、MRI均提示雙側側腦室室管膜下多發結節。KD治療前服用左乙拉西坦、丙戊酸鈉、硝西泮，禁食48 h后KD治療，第二天即無發作，飲食至今未出現發作。患兒于KD治療半年內停用AEDs。現KD 3年，可說長短句子，可正確表達需求，與他人正常交流，運動方面發育正常，理解力稍低，智力稍低，較前已有明顯進步。患兒KD期間2年復查雙腎彩超，雙腎錯構瘤未見增大增多。現KD治療3年，仍繼續KD治療。
例6??女，6歲。反復抽搐6年，伴有運動及語言發育遲緩，4月抬頭，7月坐，14月會站，16月會走，14月說話。生后40余天出現抽搐，6年間患兒發作形式不斷變化，診斷Lennox-Gastaut綜合征。腦電圖：臨床多種發作形式伴同期腦電圖異常改變。臨床發作形式包括：強直性發作、痙攣發作、不典型失神發作。頭顱CT提示：雙側室管膜下結節。KD治療前已用過8種AEDs，其中包括ACTH 2個療程，療效均欠佳。KD治療3個月癲癇發作完全控制，檢查發現患兒有室管膜下巨細胞型星形細胞瘤，建議行手術治療，后停止KD治療。
例10??男，4歲9個月。已反復抽搐3年，伴有語言發育落后，4歲9月，僅能說單字，與人交流少，注意力欠佳。抽搐表現為睡眠中突然發作，患兒口唇發紺，四肢強直抖動，呼之不應，持續約1~2 min后緩解，1~2次/d，患兒服用8種AEDs，其中以往失敗藥物有4種為奧卡西平、卡馬西平、托吡酯、氯硝西泮，后加用左乙拉西坦、拉莫三嗪、丙戊酸鈉、雷帕霉素，仍然反復發作。頭顱MRI提示：左側額葉皮層下及側腦室多發結節。腦電圖：醒睡均見額中央及前顳區為主全導大量極高幅尖棘波、尖棘慢波持續發放，右側前、中顳區為主較多量尖波、尖慢波發放。KD治療3個月后癲癇發作控制率為80%～90%，KD治療前患兒僅能說單字，少與人交流，現KD 4個月，患兒可說簡單詞匯，與父母語言交流、眼神交流增多，需求性語言增多，理解力增強，注意力更集中，家長訴患兒較前聽話懂事，可幫父母拿較輕的東西，會主動要求幫父母打掃清潔，如掃地等，現仍繼續KD治療。
討論
KD用于治療難治性癲癇已有90多年，于2004年在國內推廣[8]。但目前國內暫無KD治療TSC合并癲癇的相關報道，國外僅有2篇類似報道[4, 9]。本研究中14例患兒，KD治療3個月有50%患兒有效，36%癲癇完全無發作。14例患兒中難治性癲癇8/14例(57%)，有效者5/8例(63%)，提示效果顯著。
據報道KD治療早期不良反應發生率分別為胃腸道癥狀(12％～50％)、高尿酸血癥(2％～26％)、低蛋白血癥(5.4％)、低鈣血癥(2％)、低鎂血癥(5％)、氨基酸水平下降和酸中毒(2％～5％)，遠期不良反應發生率為泌尿系結石(3％～7％)[2]。本研究中發生不良反應有5/14(36%)例，均為早期不良反應，經相應處理后均好轉。本研究KD時間偏短，尚需進一步延長隨訪時間研究遠期不良反應發生率。
已有大量報道[10, 11]AEDs具有損害患兒認知功能的副作用，通過KD治療減少其AEDs的種類和劑量是臨床中所期望的。本研究表明KD可減少AEDs種類及劑量，最大限度的降低藥物治療的風險。
通過研究，我們還發現KD對于患兒發育、認知功能均有一定程度的改善，本研究中12例患兒有發育遲緩，6例發育及認知功能得到改善，多集中在大運動、語言方面。周水珍、朱登納等[12, 13]研究也均顯示KD在難治性癲癇患兒中，大部分患兒認知功能都得到了改善與提高。Lambrechts等[14]對每一個被評估的KD患者都進行認知功能測試，研究結果顯示對認知功能改善程度太小達不到統計學意義，但大多數患兒在認知功能方面均有改善。
在本研究中4例患兒(表 2，例1、2、7、13)有顯著療效，但幾乎在半年后患兒會再次出現癲癇發作。該4例患兒未改變AEDs劑量及種類，KD也無任何改變，無明顯誘因的再次出現發作。是否KD療法會與AEDs類似產生耐受性[15, 16]，有待進一步行多中心的研究，以及遠期隨訪。
本研究中病例較少，14例患兒中僅8例堅持KD治療6個月，持續時間短，可能與國內KD起步晚，尚未被大多數家長接受有關，且KD需要家長特別精心的護理和配合，因此提高患兒的依從性對KD治療效果有著重要的影響。
KD為臨床醫師治療TSC合并癲癇尤其是難治性癲癇提供了一種新的途徑, 治療費用相對低廉、療效可、相對安全，能減少AEDs的用量和種類，并對認知功能有一定改善，可促進運動及語言的發育，值得我們進一步推廣。本研究因病例較少，需要我們更進一步的研究，且其對認知功能的改善及是否有抑制TSC瘤體的增長以及KD是否可能通過抑制瘤體增長間接控制癲癇發作均值得深入研究。
