引用本文： 胡湘蜀, 歐陽梅, 李花, 伍新顏, 陳俏, 楊麗, 許紹強. 電壓門控鉀通道復合體自身抗體相關性邊緣性腦炎. 癲癇雜志, 2015, 1(1): 22-27. doi: 10.7507/2096-0247.20150003 復制
邊緣性腦炎(Limbic encephalitis，LE)是一組表現為急性或亞急性起病的記憶喪失、意識障礙和癲癇發作，同時頭顱MRI出現顳葉內側高信號的疾病。部分LE患者可伴有電壓門控鉀通道復合物抗體(Voltage-gated potassium channel-complex antibodies，VGKC-ab)陽性，少部分患者可伴有AMPAR,GABABR,GAD或NMDAR抗體陽性。電壓門控鉀通道是調節中樞和周圍神經系統神經元興奮性的鉀離子通道，在細胞膜上它同富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白(Leucine-rich glioma inactivated protein 1,LGI 1)和接觸蛋白相關蛋白2(Contactin-associated protein 2,CASPR 2)形成電壓門控鉀通道復合體，該復合體的其他成分尚未明確。近年來臨床醫生對邊緣性腦炎的認識逐漸深入，但電壓門控鉀通道復合體抗體相關邊緣性腦炎僅有個別報道，本文著重對近期我院確診為電壓門控鉀通道復合體抗體相關性邊緣性腦炎(Voltage-gated potassium channel-complex antibodies associated limbic encephalitis,VGKC-LE)的病例進行分析。
資料與方法
1 研究對象及方法
收集2014年3月1日- 2015年1月31日在廣東三九腦科醫院就診的不典型腦炎患者。在患者入院時詳細采集病史(所有病史收集均來源于患者照料者)。完善患者腦脊液檢查(包括常規、生化、細胞學、病毒譜)，常規腦電圖檢查或視頻腦電圖(32導，光電)監測，頭顱MRI(1.5T，Philips)平掃(包括T1加權，T2加權和Flair序列)，或增強掃描、彌散序列，胸片等影像學檢查，以及甲狀腺功能、風濕免疫、副腫瘤綜合征抗體等實驗室檢查。女性患者進行腹部和盆腔B超或CT檢查。采集患者同期血清和/或腦脊液標本進行自身免疫抗體檢測。副腫瘤綜合征抗體IgG(抗Hu，抗Yo，抗Ri，抗Ma2，抗CV2，抗Amphiphysin，抗ANNA-3，抗Tr，抗PCA-2)及自身免疫抗體IgG(抗谷氨酸受體NMDA型，抗谷氨酸受體AMPA1型，抗谷氨酸受體AMPA2型，LGI1，CASPR2，抗GABA B受體，抗 GAD)，檢測由歐蒙實驗室進行標準化檢測和結果解釋。
2 診斷標準
臨床診斷VGKC-LE具有以下4條標準[1]。① 至少具有下列3種臨床表現中的1種：顳葉癲癇發作，情節記憶損害及精神癥狀(提示病變累及邊緣系統)；② 血清或腦脊液中電壓門控鉀通道相關自身抗體陽性；③ 頭顱MRI示一側或雙側顳葉T2WI或T2-FLAIR高信號；④ 排除中樞神經系統腫瘤性、代謝性、感染性、血管性及變性疾病等。
3 觀察指標
分析抗電壓門控鉀通道自身抗體陽性患者臨床特點，包括起病年齡、既往病史、病程、前驅癥狀、首發癥狀，病程中的演變過程(是否出現意識障礙、癲癇發作、精神或行為異常、運動障礙、語言障礙、記憶障礙、睡眠障礙、低通氣狀態、低鈉血癥)，以及腦脊液、腦電圖、頭顱MRI改變、自身免疫抗體、是否合并腫瘤、治療方案。隨訪3～6個月，了解患者短期預后情況。
結果
2014年3月1日- 2015年1月31日共收集到非典型腦炎進行血清或腦脊液自身免疫性腦炎抗體檢查的患者103例，抗體陽性者40例，其中抗NMDA-R抗體33例，抗VGKC相關抗體3例，抗GABA抗體3例，抗GAD抗體1例。確診的3例患者病史特點、腦脊液、影像學、抗體滴度、是否合并其他系統腫瘤以及治療和預后等臨床特點見表 1。
表1
3例患者VGKC-LE臨床特點
3例患者均為成年女性，其中例1為CASPR2血清陽性，例2、3均為LGI1陽性，例2血清、腦脊液抗體均陽性，例3僅血清陽性。3例患者均未發現合并腫瘤,其頭部影像資料如圖 1～3所示，病變均累及雙側顳葉內側結構為主的邊緣系統；例1頭顱MRI病變還累及雙側基底節區，主要為蒼白球和尾狀核；DWI序列早期顯示信號增高，晚期恢復正常。病后5個月出現雙側顳葉內側結構萎縮，包括海馬全段，雙側蒼白球以及全腦萎縮。3例患者腦電圖改變為彌漫性慢波，可伴有腦區性癲癇樣放電。出院后隨訪2～11個月，患者均未出現癲癇發作，神經功能逐漸恢復。
圖1
例1患者MRI a,b.入院第2天DWI，雙側島葉、顳葉內側，海馬全段，右側基底節區異常信號；c,d.入院第6天T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區異常信號，增強掃描示局部輕度斑片狀強化；e,f.入院1個月T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區異常信號，范圍較前擴大；g,h.入院3個月T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區，中腦及橋腦多發異常信號，幕上腦室系統輕度擴大；i,j.入院3個月DWI，無異常信號；k,l.入院5個月T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區，中腦及橋腦多發異常信號，幕上腦室系統擴大，較前明顯
圖2
例2患者MRI 入院第2天T2/flair，雙側顳葉內側異常信號，左側明顯；增強掃描，病灶未見異常強化 ? ?圖 3 例3患者MRI 入院第3天T2/flair，雙側顳葉內側異常信號，包括雙側海馬全段信號增高；增強掃描，病灶未見異常強化
討論
自身抗體介導的邊緣性腦炎可分為3種類型：① 腫瘤相關抗體即抗細胞內神經元抗原抗體相關性邊緣性腦炎，多伴發腫瘤，即副腫瘤性邊緣性腦炎。② 抗神經元表面抗原或突觸抗原抗體相關性邊緣性腦炎，可與腫瘤相關，也可不伴腫瘤。③ 未發現與已知抗體相關即血清學陰性的邊緣性腦炎，部分可伴腫瘤[2]。抗NMDR 抗體腦炎和VGKC-LE 是成人常見的自身抗體相關性邊緣性腦炎，其自身抗體主要作用于神經元表面抗原或突觸抗原。Irani等[3]發現LGI1 在海馬體CA3 的苔蘚纖維層和小腦表達，而CASPR2 在海馬體CA3的輻射層及小腦的分子和顆粒細胞層表達，后者也在周圍神經有髓纖維的近結側區表達。
VGKC-LE在臨床上表現為急性或亞急性起病的記憶障礙、意識模糊、精神行為異常、睡眠障礙和癲癇發作[1, 3, 4]。成年男性較女性常見。癲癇發作是VGKC-LE常見的臨床癥狀，僅以癲癇發作為首發癥狀者約39%(7/18)，癲癇發作伴其他邊緣系統癥狀者約28%(5/18)[5]。其中LGI1陽性者LE容易出現具有特征性的癲癇發作，即面-臂肌張力樣發作(Faciobrachial dystonic seizures，FBDS)。約40%的患者在出現其他邊緣系統癥狀前平均1個月可出現FBDS，癥狀學表現為伴有面部鬼臉和同側手臂肌張力障礙。這種發作極其短暫，僅持續幾秒鐘，發作極其頻繁，可達200次/d以上。可能額葉和基底節與FBDS有關，LGI1陽性LE患者也可同時出現典型的顳葉內側型癲癇發作[4]。而CASPR2 陽性者LE，癲癇發作較少見，常表現為顳葉內側型癲癇發作[6]；上述FBDS及顳葉內側型癲癇發作常常對抗癲癇藥反應差，可能成為藥物難治性癲癇，并出現更嚴重的藥物不良反應[4]，而免疫治療有效[6-8]。本文中3例患者均出現癲癇發作，并為LE的首發癥狀，但未發現上述特殊類型的癲癇發作，短期內抗癲癇藥物控制發作有效，未出現顯著的藥物不良反應。
LGI1陽性者LE的另一特征性臨床表現是低鈉血癥。Lai等[9]發現47例患者中28例(約60%)出現低鈉血癥。Irani等[4]發現26例伴FBDS的LGI1 陽性LE者中23例(88.5%)出現低鈉血癥者比例更高。病初即出現，治療容易糾正[7]。低鈉血癥可能與抗利尿激素分泌異常綜合征有關，下丘腦和腎臟共同表達LGI1可能為這一臨床特征的機制。本文中例2在病程早期出現輕度到中度低鈉血癥，經過短期積極補鈉治療，血清鈉基本恢復正常水平。
VGKC-LE伴發腫瘤的機會較小[3, 4, 10]。Irani等[3]報道96例VGKC復合體抗體陽性患者中64例出現LE表現，這些患者中未發現伴有活動性腫瘤。另一項CASPR2 抗原與腦炎的研究也證實，8例CASPR2 抗體陽性患者7例出現腦病或癲癇，無一例伴活動性腫瘤；但CASPR2 抗體陽性患者可出現周圍神經病變，這些患者出現腫瘤，如胸腺瘤或子宮內膜腺瘤的機會較高[10]。對CASPR2 抗體陽性的LE患者也需注意隨訪腫瘤的可能。本文中3例患者，例1為CASPR2 抗體陽性，例2、3為LGI1抗體陽性，3例均未發現活動性腫瘤；對例1仍需長期隨訪，警惕腫瘤的發生，例2在病前1個月行子宮切除術，該病變是否與LE有關尚不清楚。
本文患者的腦脊液檢查細胞、蛋白質未見明顯異常，與研究報道一致[5, 11]。3例中，僅例2腦脊液和血清LGI1抗體均陽性，腦脊液抗體滴度較低于血清滴度。例1和例3血清抗體陽性，腦脊液未檢測到相關抗體。Vincent等[12]報道10例血清LGI1抗體陽性LE患者，5例腦脊液抗體陽性，其滴度為血清的1%~11%。隨臨床癥狀好轉，血清和腦脊液滴度均下降。患者發作間隙期腦電圖未見特異性改變，發作期癥狀學對診斷FBDS和鑒別運動障礙具有重要價值[4, 12]。
在腦部影像學表現方面，Irani等[4]研究中54%(14/26)患者頭顱MRI表現異常，其中10例為雙側顳葉內側T2WI序列高信號，3例一側顳葉內側T2WI序列高信號，1例右側尾狀核高信號。平均隨訪8個月，4例雙側顳葉內側高信號者出現雙側海馬萎縮。本文中例2、3頭顱MRI表現為雙側顳葉內側T2-Flair序列高信號；例1表現為雙側顳葉內側、島葉高信號，并累及雙側基底節區。該1例在病后5個月雙側顳葉內側結構萎縮和基底節病變消失并萎縮。VGKC-LE出現基底節病變較少報道，Hiraga等[13]報道1例患者同時出現雙側顳葉內側結構和雙側基底節對稱性高信號，45 d后基底節區異常信號消退。FDG-PET研究也發現部分患者雙側基底節區代謝異常[4, 8]。這可能與部分抗VGKC復合體亞基在基底節區表達有關[13, 14]。
有關治療目前尚無統一的方法，主要采用免疫治療，即甲基強的松龍沖擊治療或靜脈丙種球蛋白治療，或聯合使用[9]。多數患者免疫治療有效。記憶障礙是VGKC-LE患者主要的神經功能障礙。研究發現平均病程在8個月時，89%(16/18)的患者有記憶障礙，包括文字和形象記憶；平均隨訪約26個月后，約65%(11/17)的患者仍存在至少一方面的記憶障礙。癲癇發作在隨訪26個月后，72%(13/18)的患者得到控制，獲得癲癇無發作的時間平均經歷10個月[5]。該研究還發現VGKC-LE的結局，與起病和開始免疫治療的間隔時間，以及免疫治療的療程和劑量均無明確相關性[5]。本文中3例隨訪時間較短，例1存在明顯的記憶障礙和語言障礙，例2、3神經功能基本正常；3例患者均未再出現癲癇發作，仍需進一步隨訪研究。
總之，VGKC-LE是成人較常見的自身免疫性邊緣性腦炎，常不伴腫瘤。因抗體檢測存在一定的困難，對VGKC-LE的認識不夠深入。VGKC-LE與免疫性癲癇的關系，治療策略和遠期預后等方面均是臨床需關注和有待深入研究的課題。
邊緣性腦炎(Limbic encephalitis，LE)是一組表現為急性或亞急性起病的記憶喪失、意識障礙和癲癇發作，同時頭顱MRI出現顳葉內側高信號的疾病。部分LE患者可伴有電壓門控鉀通道復合物抗體(Voltage-gated potassium channel-complex antibodies，VGKC-ab)陽性，少部分患者可伴有AMPAR,GABABR,GAD或NMDAR抗體陽性。電壓門控鉀通道是調節中樞和周圍神經系統神經元興奮性的鉀離子通道，在細胞膜上它同富亮氨酸膠質瘤失活1蛋白(Leucine-rich glioma inactivated protein 1,LGI 1)和接觸蛋白相關蛋白2(Contactin-associated protein 2,CASPR 2)形成電壓門控鉀通道復合體，該復合體的其他成分尚未明確。近年來臨床醫生對邊緣性腦炎的認識逐漸深入，但電壓門控鉀通道復合體抗體相關邊緣性腦炎僅有個別報道，本文著重對近期我院確診為電壓門控鉀通道復合體抗體相關性邊緣性腦炎(Voltage-gated potassium channel-complex antibodies associated limbic encephalitis,VGKC-LE)的病例進行分析。
資料與方法
1 研究對象及方法
收集2014年3月1日- 2015年1月31日在廣東三九腦科醫院就診的不典型腦炎患者。在患者入院時詳細采集病史(所有病史收集均來源于患者照料者)。完善患者腦脊液檢查(包括常規、生化、細胞學、病毒譜)，常規腦電圖檢查或視頻腦電圖(32導，光電)監測，頭顱MRI(1.5T，Philips)平掃(包括T1加權，T2加權和Flair序列)，或增強掃描、彌散序列，胸片等影像學檢查，以及甲狀腺功能、風濕免疫、副腫瘤綜合征抗體等實驗室檢查。女性患者進行腹部和盆腔B超或CT檢查。采集患者同期血清和/或腦脊液標本進行自身免疫抗體檢測。副腫瘤綜合征抗體IgG(抗Hu，抗Yo，抗Ri，抗Ma2，抗CV2，抗Amphiphysin，抗ANNA-3，抗Tr，抗PCA-2)及自身免疫抗體IgG(抗谷氨酸受體NMDA型，抗谷氨酸受體AMPA1型，抗谷氨酸受體AMPA2型，LGI1，CASPR2，抗GABA B受體，抗 GAD)，檢測由歐蒙實驗室進行標準化檢測和結果解釋。
2 診斷標準
臨床診斷VGKC-LE具有以下4條標準[1]。① 至少具有下列3種臨床表現中的1種：顳葉癲癇發作，情節記憶損害及精神癥狀(提示病變累及邊緣系統)；② 血清或腦脊液中電壓門控鉀通道相關自身抗體陽性；③ 頭顱MRI示一側或雙側顳葉T2WI或T2-FLAIR高信號；④ 排除中樞神經系統腫瘤性、代謝性、感染性、血管性及變性疾病等。
3 觀察指標
分析抗電壓門控鉀通道自身抗體陽性患者臨床特點，包括起病年齡、既往病史、病程、前驅癥狀、首發癥狀，病程中的演變過程(是否出現意識障礙、癲癇發作、精神或行為異常、運動障礙、語言障礙、記憶障礙、睡眠障礙、低通氣狀態、低鈉血癥)，以及腦脊液、腦電圖、頭顱MRI改變、自身免疫抗體、是否合并腫瘤、治療方案。隨訪3～6個月，了解患者短期預后情況。
結果
2014年3月1日- 2015年1月31日共收集到非典型腦炎進行血清或腦脊液自身免疫性腦炎抗體檢查的患者103例，抗體陽性者40例，其中抗NMDA-R抗體33例，抗VGKC相關抗體3例，抗GABA抗體3例，抗GAD抗體1例。確診的3例患者病史特點、腦脊液、影像學、抗體滴度、是否合并其他系統腫瘤以及治療和預后等臨床特點見表 1。
表1
3例患者VGKC-LE臨床特點
3例患者均為成年女性，其中例1為CASPR2血清陽性，例2、3均為LGI1陽性，例2血清、腦脊液抗體均陽性，例3僅血清陽性。3例患者均未發現合并腫瘤,其頭部影像資料如圖 1～3所示，病變均累及雙側顳葉內側結構為主的邊緣系統；例1頭顱MRI病變還累及雙側基底節區，主要為蒼白球和尾狀核；DWI序列早期顯示信號增高，晚期恢復正常。病后5個月出現雙側顳葉內側結構萎縮，包括海馬全段，雙側蒼白球以及全腦萎縮。3例患者腦電圖改變為彌漫性慢波，可伴有腦區性癲癇樣放電。出院后隨訪2～11個月，患者均未出現癲癇發作，神經功能逐漸恢復。
圖1
例1患者MRI a,b.入院第2天DWI，雙側島葉、顳葉內側，海馬全段，右側基底節區異常信號；c,d.入院第6天T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區異常信號，增強掃描示局部輕度斑片狀強化；e,f.入院1個月T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區異常信號，范圍較前擴大；g,h.入院3個月T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區，中腦及橋腦多發異常信號，幕上腦室系統輕度擴大；i,j.入院3個月DWI，無異常信號；k,l.入院5個月T2/flair，雙側額頂葉，雙側島顳葉內側，海馬全段，右側基底節區，中腦及橋腦多發異常信號，幕上腦室系統擴大，較前明顯
圖2
例2患者MRI 入院第2天T2/flair，雙側顳葉內側異常信號，左側明顯；增強掃描，病灶未見異常強化 ? ?圖 3 例3患者MRI 入院第3天T2/flair，雙側顳葉內側異常信號，包括雙側海馬全段信號增高；增強掃描，病灶未見異常強化
討論
自身抗體介導的邊緣性腦炎可分為3種類型：① 腫瘤相關抗體即抗細胞內神經元抗原抗體相關性邊緣性腦炎，多伴發腫瘤，即副腫瘤性邊緣性腦炎。② 抗神經元表面抗原或突觸抗原抗體相關性邊緣性腦炎，可與腫瘤相關，也可不伴腫瘤。③ 未發現與已知抗體相關即血清學陰性的邊緣性腦炎，部分可伴腫瘤[2]。抗NMDR 抗體腦炎和VGKC-LE 是成人常見的自身抗體相關性邊緣性腦炎，其自身抗體主要作用于神經元表面抗原或突觸抗原。Irani等[3]發現LGI1 在海馬體CA3 的苔蘚纖維層和小腦表達，而CASPR2 在海馬體CA3的輻射層及小腦的分子和顆粒細胞層表達，后者也在周圍神經有髓纖維的近結側區表達。
VGKC-LE在臨床上表現為急性或亞急性起病的記憶障礙、意識模糊、精神行為異常、睡眠障礙和癲癇發作[1, 3, 4]。成年男性較女性常見。癲癇發作是VGKC-LE常見的臨床癥狀，僅以癲癇發作為首發癥狀者約39%(7/18)，癲癇發作伴其他邊緣系統癥狀者約28%(5/18)[5]。其中LGI1陽性者LE容易出現具有特征性的癲癇發作，即面-臂肌張力樣發作(Faciobrachial dystonic seizures，FBDS)。約40%的患者在出現其他邊緣系統癥狀前平均1個月可出現FBDS，癥狀學表現為伴有面部鬼臉和同側手臂肌張力障礙。這種發作極其短暫，僅持續幾秒鐘，發作極其頻繁，可達200次/d以上。可能額葉和基底節與FBDS有關，LGI1陽性LE患者也可同時出現典型的顳葉內側型癲癇發作[4]。而CASPR2 陽性者LE，癲癇發作較少見，常表現為顳葉內側型癲癇發作[6]；上述FBDS及顳葉內側型癲癇發作常常對抗癲癇藥反應差，可能成為藥物難治性癲癇，并出現更嚴重的藥物不良反應[4]，而免疫治療有效[6-8]。本文中3例患者均出現癲癇發作，并為LE的首發癥狀，但未發現上述特殊類型的癲癇發作，短期內抗癲癇藥物控制發作有效，未出現顯著的藥物不良反應。
LGI1陽性者LE的另一特征性臨床表現是低鈉血癥。Lai等[9]發現47例患者中28例(約60%)出現低鈉血癥。Irani等[4]發現26例伴FBDS的LGI1 陽性LE者中23例(88.5%)出現低鈉血癥者比例更高。病初即出現，治療容易糾正[7]。低鈉血癥可能與抗利尿激素分泌異常綜合征有關，下丘腦和腎臟共同表達LGI1可能為這一臨床特征的機制。本文中例2在病程早期出現輕度到中度低鈉血癥，經過短期積極補鈉治療，血清鈉基本恢復正常水平。
VGKC-LE伴發腫瘤的機會較小[3, 4, 10]。Irani等[3]報道96例VGKC復合體抗體陽性患者中64例出現LE表現，這些患者中未發現伴有活動性腫瘤。另一項CASPR2 抗原與腦炎的研究也證實，8例CASPR2 抗體陽性患者7例出現腦病或癲癇，無一例伴活動性腫瘤；但CASPR2 抗體陽性患者可出現周圍神經病變，這些患者出現腫瘤，如胸腺瘤或子宮內膜腺瘤的機會較高[10]。對CASPR2 抗體陽性的LE患者也需注意隨訪腫瘤的可能。本文中3例患者，例1為CASPR2 抗體陽性，例2、3為LGI1抗體陽性，3例均未發現活動性腫瘤；對例1仍需長期隨訪，警惕腫瘤的發生，例2在病前1個月行子宮切除術，該病變是否與LE有關尚不清楚。
本文患者的腦脊液檢查細胞、蛋白質未見明顯異常，與研究報道一致[5, 11]。3例中，僅例2腦脊液和血清LGI1抗體均陽性，腦脊液抗體滴度較低于血清滴度。例1和例3血清抗體陽性，腦脊液未檢測到相關抗體。Vincent等[12]報道10例血清LGI1抗體陽性LE患者，5例腦脊液抗體陽性，其滴度為血清的1%~11%。隨臨床癥狀好轉，血清和腦脊液滴度均下降。患者發作間隙期腦電圖未見特異性改變，發作期癥狀學對診斷FBDS和鑒別運動障礙具有重要價值[4, 12]。
在腦部影像學表現方面，Irani等[4]研究中54%(14/26)患者頭顱MRI表現異常，其中10例為雙側顳葉內側T2WI序列高信號，3例一側顳葉內側T2WI序列高信號，1例右側尾狀核高信號。平均隨訪8個月，4例雙側顳葉內側高信號者出現雙側海馬萎縮。本文中例2、3頭顱MRI表現為雙側顳葉內側T2-Flair序列高信號；例1表現為雙側顳葉內側、島葉高信號，并累及雙側基底節區。該1例在病后5個月雙側顳葉內側結構萎縮和基底節病變消失并萎縮。VGKC-LE出現基底節病變較少報道，Hiraga等[13]報道1例患者同時出現雙側顳葉內側結構和雙側基底節對稱性高信號，45 d后基底節區異常信號消退。FDG-PET研究也發現部分患者雙側基底節區代謝異常[4, 8]。這可能與部分抗VGKC復合體亞基在基底節區表達有關[13, 14]。
有關治療目前尚無統一的方法，主要采用免疫治療，即甲基強的松龍沖擊治療或靜脈丙種球蛋白治療，或聯合使用[9]。多數患者免疫治療有效。記憶障礙是VGKC-LE患者主要的神經功能障礙。研究發現平均病程在8個月時，89%(16/18)的患者有記憶障礙，包括文字和形象記憶；平均隨訪約26個月后，約65%(11/17)的患者仍存在至少一方面的記憶障礙。癲癇發作在隨訪26個月后，72%(13/18)的患者得到控制，獲得癲癇無發作的時間平均經歷10個月[5]。該研究還發現VGKC-LE的結局，與起病和開始免疫治療的間隔時間，以及免疫治療的療程和劑量均無明確相關性[5]。本文中3例隨訪時間較短，例1存在明顯的記憶障礙和語言障礙，例2、3神經功能基本正常；3例患者均未再出現癲癇發作，仍需進一步隨訪研究。
總之，VGKC-LE是成人較常見的自身免疫性邊緣性腦炎，常不伴腫瘤。因抗體檢測存在一定的困難，對VGKC-LE的認識不夠深入。VGKC-LE與免疫性癲癇的關系，治療策略和遠期預后等方面均是臨床需關注和有待深入研究的課題。
