引用本文： 肖慧, 吳凡, 安福潤, 翟志敏. 1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤疾病負擔分析. 中國循證醫學雜志, 2023, 23(8): 880-886. doi: 10.7507/1672-2531.202303171 復制
非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是一種造血系統的惡性腫瘤，主要發生在淋巴結、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發生在淋巴結外的淋巴組織和器官[1]。2019全球疾病負擔數據庫（Global Burden of Disease 2019，GBD 2019）顯示，中國患者占全球NHL新發病例的20.1%和死亡人數的17.4%[2]。全球癌癥觀察站（GLOBOCAN）2020數據顯示，2020年中國NHL新發人數為92 834例，死亡人數為54 351例[3]。其分布趨勢因年齡、性別、國家而異[4]。如男性的NHL發病率和死亡率均位于全部惡性腫瘤第10位；而女性均未進入全部惡性腫瘤的前10位[5]。以上數據表明中國正面臨NHL的巨大疾病負擔。盡管近年來多項治療研究進展使疾病負擔有所下降，但中國NHL的發病率和死亡率仍然很高，給社會及家庭帶來沉重負擔。本研究旨在通過對GBD 2019的數據進行整理分析，了解1990—2019年中國NHL疾病負擔的現狀和發展趨勢，為NHL疾病控制和預防策略的制定提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 資料來源
本研究數據均來源于GBD 2019。GBD 2019對全球204個國家和地區的369種疾病、87種危險因素進行疾病負擔綜合性研究，并按國家和地區、年份、性別和年齡分別報告[6]。本研究提取了1990—2019年中國及全球NHL疾病負擔的相關數據并進行分析[7]。
1.2 疾病負擔評估指標和方法
本研究采用發病率、死亡率、傷殘調整壽命年（disability adjusted life year，DALY）及其相應的年齡標化率作為評價中國NHL疾病負擔的指標。DALY是以時間為單位綜合考慮死亡和傷殘兩者的健康損失，比較全面合理的反映疾病對人群健康的影響。DALY為早死損失健康壽命年（years of life lost，YLL）和傷殘損失健康壽命年（years lived with disability，YLD）之和。利用死亡率和平均死亡年齡計算YLL，利用傷殘權重、患病率等數據計算YLD[8]。采用年度變化百分比（annual percentage of change，APC）和平均年度百分比變化率（average annual percentage change，AAPC）分析各指標的時間變化趨勢。
1.3 統計分析
采用Excel 2019軟件整理分析1990—2019年中國人群NHL發病率、死亡率、DALY及相應年齡標化率的變化幅度。利用GBD世界標準人口計算年齡別標化率（age- standardized rate，ASR）以減少年齡、性別結構差異帶來的影響。采用Joinpoint Regression Program 4.9.1.0軟件進行變化趨勢分析，用對數線性回歸模型計算中國NHL疾病負擔指標的APC、AAPC及其95%CI及趨勢檢驗[9-10]。檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 1990—2019年中國NHL疾病負擔情況
2.1.1 發病率、標化發病率
1990—2019年中國NHL總體、男性、女性的發病率及標化發病率均呈上升趨勢，總體發病率從1990年的1.7/10萬升至2019年的6.46/10萬，增幅為281.09%，女性增幅為208.32%，男性增幅為335.3%。總體標化發病率從1990年的2.04/10萬升至2019年的4.99/10萬，增幅為144.72%，女性增幅為96.96%，男性增幅為181.73%。其中男性的發病率、標化發病率的增長幅度均高于女性。
2.1.2 死亡率、年齡標化死亡率
1990—2019年中國NHL總體、男性、女性的死亡率及標化死亡率均呈上升趨勢，總體死亡率從1990年的1.39/10萬升至2019年的3.12/10萬，增幅為124.36%，女性增幅為78.86%，男性增幅為159.32%。總體標化死亡率從1990年的1.82/10萬升至2019年的2.32/10萬，增幅為27.17%，女性增幅為1.03%，男性增幅為47.78%。其中男性的死亡率、標化死亡率的增長幅度均高于女性。
2.1.3 DALY率、年齡標化DALY率
1990—2019年中國NHL總體、男性、女性的DALY率呈上升趨勢，總體DALY率從1990年的54.92/10萬升至2019年的91.84/10萬，增幅為67.22%，女性增幅為29.65%，男性增幅為95.19%。男性的DALY率增長幅度高于女性。總體、男性標化DALY率呈上升趨勢，總體標化DALY率從1990年的61.41/10萬升至2019年的71/10萬，增幅為15.61%，男性增幅為35.25%。而女性的標化DALY率呈下降趨勢，降幅為10.18%（表1）。
表1
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤疾病負擔性別分組情況
2.2 1990—2019年中國NHL疾病負擔變化趨勢分析
2.2.1 1990—2019年我國NHL標化發病率變化趨勢分析
總體標化發病率呈5個階段變化，拐點分別為2002年、2007年、2010年和2013年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均9.53%的趨勢上升；在2013—2019年以年均0.82%的趨勢上升，年均上升趨勢明顯放緩；總體趨勢以年均3.12%上升。
男性標化發病率呈6個階段變化，拐點分別為1995年、2001年、2007年、2010年和2013年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均10.66%的趨勢上升；2013—2019年以年均0.36%的趨勢上升，年均上升趨勢明顯變緩；總體趨勢以年均3.62%上升。
女性標化發病率呈6個階段變化，拐點分別為1996年、1999年、2003年、2007年和2010年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均7.15%的趨勢上升；1999—2003年呈現下降趨勢。總體趨勢以年均2.34%上升。
1990—2019年總體、男性、女性標化發病率均為上升趨勢，但近幾年上升趨勢明顯變緩（圖1和表2）。
圖1
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤標化發病率Joinpoint回歸趨勢圖
空心點為拐點。
表2
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤疾病負擔指標的AAPC
2.2.2 1990—2019年我國NHL標化死亡率變化趨勢分析
總體標化死亡率呈6個階段變化，拐點分別為1995年、2002年、2007年、2011年和2014年，其中上升幅度最大的為2007—2011年，以年均4.90%的趨勢上升；1995—2002年、2014—2019年呈現下降趨勢，2014—2019年下降幅度最為顯著；總體趨勢以年均0.83%上升。
男性標化死亡率呈6個階段變化，拐點分別為1999年、2002年、2007年、2010年和2013年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均6.59%的趨勢上升，而2013—2019年以年均1.51%的趨勢明顯下降；總體趨勢以年均1.37%上升。
女性標化死亡率呈6個階段變化，拐點分別為1995年、1999年、2002年、2007年和2010年，自1995—2007年是下降趨勢，后呈現緩慢上升趨勢；總體趨勢以年均0.01%上升。
1990—2019年總體、男性標化死亡率均為上升后下降趨勢，女性標化死亡率標化趨勢平穩（圖2和表2）。
圖2
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤標化死亡率Joinpoint回歸趨勢圖
空心點為拐點。
2.2.3 1990—2019年我國NHL標化DALY率變化趨勢分析
總體標化DALY率呈6個階段變化，拐點分別為1997年、2003年、2007年、2010年和2013年，其中上升幅度最大的為2007—2010年，以年均5.55%的趨勢上升，自2013—2019年以年均0.96%的趨勢下降；總體趨勢以年均0.51%上升。
男性標化DALY率呈6個階段變化，拐點分別為1999年、2002年、2007年、2010年和2013年，其中上升幅度最大的為2007—2010年，以年均6.66%的趨勢上升，自2013—2019年以年均1.40%的趨勢明顯下降；總體趨勢以年均1.06%上升。
女性標化DALY率呈6個階段變化，拐點分別為1996年、2000年、2003年、2007年和2010年，自1996—2007年呈現下降趨勢，2007—2010年上升后呈現平穩趨勢；總體趨勢以年均0.36%下降。
1990—2019年總體、男性、女性標化DALY率為上升后下降趨勢，女性標化DALY率近幾年趨于平穩（圖3和表2）。
圖3
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤標化DALY率Joinpoint回歸趨勢圖
空心點為拐點。
2.3 1990—2019年中國NHL不同年齡組疾病負擔情況
中國NHL發病率、死亡率隨著年齡的增長而增加，DALY率呈現先上升再下降趨勢。其中2019年發病率最高的年齡段為75～79歲，發病率為29.09/10萬；死亡率最高的年齡段為>80歲，死亡率為18.56/10萬；DALY率最高的年齡段為70～74歲，DALY率為268.00/10萬。1990—2019年的0～19歲年齡組人群疾病負擔呈現下降趨勢，其他年齡組人們疾病負擔呈現上升趨勢（圖4）。
圖4
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤不同年齡組疾病負擔情況
a：發病率；b：死亡率；c：DALY率。
2.4 1990—2019年中國與全球標化發病率、死亡率及DALY率比較分析
1990—2019年全球標化發病率從4.65/10萬升至5.73/10萬，增幅為23.34%，1990—2019年中國年齡標化發病率的增幅為144.72%。中國NHL標化發病率增幅明顯高于全球水平（圖5a）。
圖5
1990—2019年中國、全球非霍奇金淋巴瘤標化發病率、標化死亡率、標化DALY率
a：標化發病率；b：標化死亡率；c：標化DALY率。
1990—2019年全球標化死亡率從3.15/10萬升至3.19/10萬，增幅為1.18%，1990—2019年中國年齡標化發病率的增幅為27.17%。中國NHL 標化死亡率增幅高于全球水平（圖5b）。
1990—2019年全球標化DALY率從90.43/10萬降至86.5/10萬，下降幅度為4.34%，1990—2019年中國年齡標化DALY率的增幅為15.61%。中國自2013年后呈下降趨勢，全球標化DALY率自1995后一直呈下降趨勢（圖5c）。
2.5 2019年中國各省份的標化發病率、死亡率、DALY率情況分析
中國2019年NHL的年齡標化DALY率在湖南、西藏和遼寧最高，在澳門、廣東和浙江最低。年齡標化發病率在上海、天津和遼寧最高，在西藏、云南和甘肅最低。年齡標化死亡率在遼寧、湖南和四川最高，在澳門、廣東和山東最低（表3）。
表3
2019年中國各省份的標化發病率、死亡率、DALY率
3 討論
本研究結果顯示，1990—2019年中國NHL發病率、標化發病率呈現上升趨勢，標化發病率增幅為144.72%，明顯高于全球水平。隨著經濟發展，人們暴露于危險因素的機會增加及生活方式的改變，使NHL發病率、標化發病率持續增長[11]。根據已有的研究發現NHL的危險因素包括免疫系統疾病、感染、遺傳因素、家族史等[12-13]。我國需加強對NHL危險因素的干預措施，提高對NHL的認識，開展健康宣傳活動，以改善發病率的持續增長。值得一提的是，發病率的增長從另一方面能夠反映出我國NHL早期診斷能力的提升。
在1990—2019年期間，中國NHL標化死亡率和標化DALY率總體呈現先上升后下降趨勢。與全球數值相比，我國均處于較高水平。這與中國人口基數大，進入老齡化社會密切相關[14]。我國標化死亡率自2014年開始呈現下降趨勢，此歸功于多項治療研究的進展和相關研究成果的應用。如新興的免疫治療方法，嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法在復發難治性B細胞NHL的應用[15-16]，使患者生存期得以延長，降低死亡率。NHL的標化DALY率自2010—2013年增長幅度明顯變緩，2013—2019年開始下降，這是由于2009年中國進行了一項重大的醫療改革，至2011年，中國建立了覆蓋95%的城市居民和97%的農村居民的全民醫療保險計劃[17-18]。中國醫療服務系統及醫保制度日益健全，減輕了群眾的就醫負擔，提高了全民健康水平。
中國地大物博，各省份的經濟水平及醫療保障水平存在差異，相應的各省份疾病負擔亦有所差異，低社會人口指數的省份往往有較高的淋巴瘤負擔，而高社會人口指數的省份則有較低的淋巴瘤負擔。我國需因地制宜，根據各省份疾病負擔情況制定相應的疾病預防和控制戰略[19]。
本研究還發現，NHL的疾病負擔存在性別、年齡差異，與之前研究結果相符[20]。1990—2019年期間，男性的發病率、死亡率、DALY率及其標化值均高于女性，可能與男性吸煙、肥胖等不良生活方式及激素水平相關[21]。同時，中國NHL發病率、死亡率、DALY率隨著年齡的增長而增加。隨著年齡增長，人體的DNA損傷及基因突變增加、基礎疾病增多，老年人口增多，老年發病率有所增加。在NHL預后研究中，老年（定義為≥60歲）已被確定為預后不良因素，并已納入國際預后指數，以幫助風險分層并確定某些NHL亞型患者的最佳治療選擇[22]。老年男性是我們NHL防控工作的重點人群，應對其開展篩查工作，進行健康生活方式的教育宣傳，提倡早診早治。
1990—2019年的0～19歲年齡組的NHL死亡率呈現下降趨勢，可能是由于不同年齡層患者的生物學差異造成的，這對治療方法和結局有重大影響[23]。比如在大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）的情況下，兒童患者更有可能患有GCB病（DLBCL的主要亞型）和間變性淋巴瘤激酶（+）ALCL（ALK+ ALCL），這兩種疾病均具有更好的預后特征[24]。因此，研究不同年齡段NHL亞型的發病機制可為疾病負擔研究提供關鍵線索[25]。
本研究存在一定的局限性。近幾年，中國NHL指南進行了修訂及開展了新型治療方案的研究[26]，對疾病負擔的分析結果有一定影響。本研究需進一步探討NHL的危險因素導致疾病負擔變化情況。
綜合上述可得出，1990—2019年期間，我國NHL的疾病負擔總體呈現上升趨勢，雖近幾年，發病率增長幅度變緩慢，死亡率呈下降趨勢，但總體均高于全球水平。NHL的疾病負擔存在性別、年齡差異，男性、老年人將是我們重點防控對象，對重點對象開展篩查，實行早發現、早診斷、早治療的原則。因此加強對NHL的認識、發病機制及治療方案的研究，宣傳NHL的高危因素及中國醫療系統的進一步完善均十分重要。
非霍奇金淋巴瘤（non-Hodgkin lymphoma，NHL）是一種造血系統的惡性腫瘤，主要發生在淋巴結、脾臟、胸腺等淋巴器官，也可發生在淋巴結外的淋巴組織和器官[1]。2019全球疾病負擔數據庫（Global Burden of Disease 2019，GBD 2019）顯示，中國患者占全球NHL新發病例的20.1%和死亡人數的17.4%[2]。全球癌癥觀察站（GLOBOCAN）2020數據顯示，2020年中國NHL新發人數為92 834例，死亡人數為54 351例[3]。其分布趨勢因年齡、性別、國家而異[4]。如男性的NHL發病率和死亡率均位于全部惡性腫瘤第10位；而女性均未進入全部惡性腫瘤的前10位[5]。以上數據表明中國正面臨NHL的巨大疾病負擔。盡管近年來多項治療研究進展使疾病負擔有所下降，但中國NHL的發病率和死亡率仍然很高，給社會及家庭帶來沉重負擔。本研究旨在通過對GBD 2019的數據進行整理分析，了解1990—2019年中國NHL疾病負擔的現狀和發展趨勢，為NHL疾病控制和預防策略的制定提供參考依據。
1 資料與方法
1.1 資料來源
本研究數據均來源于GBD 2019。GBD 2019對全球204個國家和地區的369種疾病、87種危險因素進行疾病負擔綜合性研究，并按國家和地區、年份、性別和年齡分別報告[6]。本研究提取了1990—2019年中國及全球NHL疾病負擔的相關數據并進行分析[7]。
1.2 疾病負擔評估指標和方法
本研究采用發病率、死亡率、傷殘調整壽命年（disability adjusted life year，DALY）及其相應的年齡標化率作為評價中國NHL疾病負擔的指標。DALY是以時間為單位綜合考慮死亡和傷殘兩者的健康損失，比較全面合理的反映疾病對人群健康的影響。DALY為早死損失健康壽命年（years of life lost，YLL）和傷殘損失健康壽命年（years lived with disability，YLD）之和。利用死亡率和平均死亡年齡計算YLL，利用傷殘權重、患病率等數據計算YLD[8]。采用年度變化百分比（annual percentage of change，APC）和平均年度百分比變化率（average annual percentage change，AAPC）分析各指標的時間變化趨勢。
1.3 統計分析
采用Excel 2019軟件整理分析1990—2019年中國人群NHL發病率、死亡率、DALY及相應年齡標化率的變化幅度。利用GBD世界標準人口計算年齡別標化率（age- standardized rate，ASR）以減少年齡、性別結構差異帶來的影響。采用Joinpoint Regression Program 4.9.1.0軟件進行變化趨勢分析，用對數線性回歸模型計算中國NHL疾病負擔指標的APC、AAPC及其95%CI及趨勢檢驗[9-10]。檢驗水準為α=0.05。
2 結果
2.1 1990—2019年中國NHL疾病負擔情況
2.1.1 發病率、標化發病率
1990—2019年中國NHL總體、男性、女性的發病率及標化發病率均呈上升趨勢，總體發病率從1990年的1.7/10萬升至2019年的6.46/10萬，增幅為281.09%，女性增幅為208.32%，男性增幅為335.3%。總體標化發病率從1990年的2.04/10萬升至2019年的4.99/10萬，增幅為144.72%，女性增幅為96.96%，男性增幅為181.73%。其中男性的發病率、標化發病率的增長幅度均高于女性。
2.1.2 死亡率、年齡標化死亡率
1990—2019年中國NHL總體、男性、女性的死亡率及標化死亡率均呈上升趨勢，總體死亡率從1990年的1.39/10萬升至2019年的3.12/10萬，增幅為124.36%，女性增幅為78.86%，男性增幅為159.32%。總體標化死亡率從1990年的1.82/10萬升至2019年的2.32/10萬，增幅為27.17%，女性增幅為1.03%，男性增幅為47.78%。其中男性的死亡率、標化死亡率的增長幅度均高于女性。
2.1.3 DALY率、年齡標化DALY率
1990—2019年中國NHL總體、男性、女性的DALY率呈上升趨勢，總體DALY率從1990年的54.92/10萬升至2019年的91.84/10萬，增幅為67.22%，女性增幅為29.65%，男性增幅為95.19%。男性的DALY率增長幅度高于女性。總體、男性標化DALY率呈上升趨勢，總體標化DALY率從1990年的61.41/10萬升至2019年的71/10萬，增幅為15.61%，男性增幅為35.25%。而女性的標化DALY率呈下降趨勢，降幅為10.18%（表1）。
表1
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤疾病負擔性別分組情況
2.2 1990—2019年中國NHL疾病負擔變化趨勢分析
2.2.1 1990—2019年我國NHL標化發病率變化趨勢分析
總體標化發病率呈5個階段變化，拐點分別為2002年、2007年、2010年和2013年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均9.53%的趨勢上升；在2013—2019年以年均0.82%的趨勢上升，年均上升趨勢明顯放緩；總體趨勢以年均3.12%上升。
男性標化發病率呈6個階段變化，拐點分別為1995年、2001年、2007年、2010年和2013年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均10.66%的趨勢上升；2013—2019年以年均0.36%的趨勢上升，年均上升趨勢明顯變緩；總體趨勢以年均3.62%上升。
女性標化發病率呈6個階段變化，拐點分別為1996年、1999年、2003年、2007年和2010年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均7.15%的趨勢上升；1999—2003年呈現下降趨勢。總體趨勢以年均2.34%上升。
1990—2019年總體、男性、女性標化發病率均為上升趨勢，但近幾年上升趨勢明顯變緩（圖1和表2）。
圖1
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤標化發病率Joinpoint回歸趨勢圖
空心點為拐點。
表2
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤疾病負擔指標的AAPC
2.2.2 1990—2019年我國NHL標化死亡率變化趨勢分析
總體標化死亡率呈6個階段變化，拐點分別為1995年、2002年、2007年、2011年和2014年，其中上升幅度最大的為2007—2011年，以年均4.90%的趨勢上升；1995—2002年、2014—2019年呈現下降趨勢，2014—2019年下降幅度最為顯著；總體趨勢以年均0.83%上升。
男性標化死亡率呈6個階段變化，拐點分別為1999年、2002年、2007年、2010年和2013年，上升幅度最大的為2007—2010年，以年均6.59%的趨勢上升，而2013—2019年以年均1.51%的趨勢明顯下降；總體趨勢以年均1.37%上升。
女性標化死亡率呈6個階段變化，拐點分別為1995年、1999年、2002年、2007年和2010年，自1995—2007年是下降趨勢，后呈現緩慢上升趨勢；總體趨勢以年均0.01%上升。
1990—2019年總體、男性標化死亡率均為上升后下降趨勢，女性標化死亡率標化趨勢平穩（圖2和表2）。
圖2
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤標化死亡率Joinpoint回歸趨勢圖
空心點為拐點。
2.2.3 1990—2019年我國NHL標化DALY率變化趨勢分析
總體標化DALY率呈6個階段變化，拐點分別為1997年、2003年、2007年、2010年和2013年，其中上升幅度最大的為2007—2010年，以年均5.55%的趨勢上升，自2013—2019年以年均0.96%的趨勢下降；總體趨勢以年均0.51%上升。
男性標化DALY率呈6個階段變化，拐點分別為1999年、2002年、2007年、2010年和2013年，其中上升幅度最大的為2007—2010年，以年均6.66%的趨勢上升，自2013—2019年以年均1.40%的趨勢明顯下降；總體趨勢以年均1.06%上升。
女性標化DALY率呈6個階段變化，拐點分別為1996年、2000年、2003年、2007年和2010年，自1996—2007年呈現下降趨勢，2007—2010年上升后呈現平穩趨勢；總體趨勢以年均0.36%下降。
1990—2019年總體、男性、女性標化DALY率為上升后下降趨勢，女性標化DALY率近幾年趨于平穩（圖3和表2）。
圖3
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤標化DALY率Joinpoint回歸趨勢圖
空心點為拐點。
2.3 1990—2019年中國NHL不同年齡組疾病負擔情況
中國NHL發病率、死亡率隨著年齡的增長而增加，DALY率呈現先上升再下降趨勢。其中2019年發病率最高的年齡段為75～79歲，發病率為29.09/10萬；死亡率最高的年齡段為>80歲，死亡率為18.56/10萬；DALY率最高的年齡段為70～74歲，DALY率為268.00/10萬。1990—2019年的0～19歲年齡組人群疾病負擔呈現下降趨勢，其他年齡組人們疾病負擔呈現上升趨勢（圖4）。
圖4
1990—2019年中國非霍奇金淋巴瘤不同年齡組疾病負擔情況
a：發病率；b：死亡率；c：DALY率。
2.4 1990—2019年中國與全球標化發病率、死亡率及DALY率比較分析
1990—2019年全球標化發病率從4.65/10萬升至5.73/10萬，增幅為23.34%，1990—2019年中國年齡標化發病率的增幅為144.72%。中國NHL標化發病率增幅明顯高于全球水平（圖5a）。
圖5
1990—2019年中國、全球非霍奇金淋巴瘤標化發病率、標化死亡率、標化DALY率
a：標化發病率；b：標化死亡率；c：標化DALY率。
1990—2019年全球標化死亡率從3.15/10萬升至3.19/10萬，增幅為1.18%，1990—2019年中國年齡標化發病率的增幅為27.17%。中國NHL 標化死亡率增幅高于全球水平（圖5b）。
1990—2019年全球標化DALY率從90.43/10萬降至86.5/10萬，下降幅度為4.34%，1990—2019年中國年齡標化DALY率的增幅為15.61%。中國自2013年后呈下降趨勢，全球標化DALY率自1995后一直呈下降趨勢（圖5c）。
2.5 2019年中國各省份的標化發病率、死亡率、DALY率情況分析
中國2019年NHL的年齡標化DALY率在湖南、西藏和遼寧最高，在澳門、廣東和浙江最低。年齡標化發病率在上海、天津和遼寧最高，在西藏、云南和甘肅最低。年齡標化死亡率在遼寧、湖南和四川最高，在澳門、廣東和山東最低（表3）。
表3
2019年中國各省份的標化發病率、死亡率、DALY率
3 討論
本研究結果顯示，1990—2019年中國NHL發病率、標化發病率呈現上升趨勢，標化發病率增幅為144.72%，明顯高于全球水平。隨著經濟發展，人們暴露于危險因素的機會增加及生活方式的改變，使NHL發病率、標化發病率持續增長[11]。根據已有的研究發現NHL的危險因素包括免疫系統疾病、感染、遺傳因素、家族史等[12-13]。我國需加強對NHL危險因素的干預措施，提高對NHL的認識，開展健康宣傳活動，以改善發病率的持續增長。值得一提的是，發病率的增長從另一方面能夠反映出我國NHL早期診斷能力的提升。
在1990—2019年期間，中國NHL標化死亡率和標化DALY率總體呈現先上升后下降趨勢。與全球數值相比，我國均處于較高水平。這與中國人口基數大，進入老齡化社會密切相關[14]。我國標化死亡率自2014年開始呈現下降趨勢，此歸功于多項治療研究的進展和相關研究成果的應用。如新興的免疫治療方法，嵌合抗原受體（CAR）-T細胞療法在復發難治性B細胞NHL的應用[15-16]，使患者生存期得以延長，降低死亡率。NHL的標化DALY率自2010—2013年增長幅度明顯變緩，2013—2019年開始下降，這是由于2009年中國進行了一項重大的醫療改革，至2011年，中國建立了覆蓋95%的城市居民和97%的農村居民的全民醫療保險計劃[17-18]。中國醫療服務系統及醫保制度日益健全，減輕了群眾的就醫負擔，提高了全民健康水平。
中國地大物博，各省份的經濟水平及醫療保障水平存在差異，相應的各省份疾病負擔亦有所差異，低社會人口指數的省份往往有較高的淋巴瘤負擔，而高社會人口指數的省份則有較低的淋巴瘤負擔。我國需因地制宜，根據各省份疾病負擔情況制定相應的疾病預防和控制戰略[19]。
本研究還發現，NHL的疾病負擔存在性別、年齡差異，與之前研究結果相符[20]。1990—2019年期間，男性的發病率、死亡率、DALY率及其標化值均高于女性，可能與男性吸煙、肥胖等不良生活方式及激素水平相關[21]。同時，中國NHL發病率、死亡率、DALY率隨著年齡的增長而增加。隨著年齡增長，人體的DNA損傷及基因突變增加、基礎疾病增多，老年人口增多，老年發病率有所增加。在NHL預后研究中，老年（定義為≥60歲）已被確定為預后不良因素，并已納入國際預后指數，以幫助風險分層并確定某些NHL亞型患者的最佳治療選擇[22]。老年男性是我們NHL防控工作的重點人群，應對其開展篩查工作，進行健康生活方式的教育宣傳，提倡早診早治。
1990—2019年的0～19歲年齡組的NHL死亡率呈現下降趨勢，可能是由于不同年齡層患者的生物學差異造成的，這對治療方法和結局有重大影響[23]。比如在大B細胞淋巴瘤（DLBCL）和間變性大細胞淋巴瘤（ALCL）的情況下，兒童患者更有可能患有GCB病（DLBCL的主要亞型）和間變性淋巴瘤激酶（+）ALCL（ALK+ ALCL），這兩種疾病均具有更好的預后特征[24]。因此，研究不同年齡段NHL亞型的發病機制可為疾病負擔研究提供關鍵線索[25]。
本研究存在一定的局限性。近幾年，中國NHL指南進行了修訂及開展了新型治療方案的研究[26]，對疾病負擔的分析結果有一定影響。本研究需進一步探討NHL的危險因素導致疾病負擔變化情況。
綜合上述可得出，1990—2019年期間，我國NHL的疾病負擔總體呈現上升趨勢，雖近幾年，發病率增長幅度變緩慢，死亡率呈下降趨勢，但總體均高于全球水平。NHL的疾病負擔存在性別、年齡差異，男性、老年人將是我們重點防控對象，對重點對象開展篩查，實行早發現、早診斷、早治療的原則。因此加強對NHL的認識、發病機制及治療方案的研究，宣傳NHL的高危因素及中國醫療系統的進一步完善均十分重要。
